亚低温治疗对重型颅脑损伤患者血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的影响

 作者：张文斗    作者单位：河南科技大学第一附属医院神经外科，河南 洛阳 471003 【摘要】  目的 观察亚低温治疗对重型颅脑损伤患者血清中肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素 6（IL6）水平及患者预后的影响。方法 重型颅脑损伤66例随机分为对照组和亚低温组，每组33例，对比观察2组患者伤后1 d、3 d、7 d血清IL6和TNFα水平，并评价其预后。结果 亚低温组患者在1 d、3 d、7 d时血清中IL6和TNFα水平明显低于对照组(P<0.05)，亚低温组预后良好率明显高于对照组(P<0.05)。结论 亚低温可明显降低重度颅脑损伤后血清IL6和TNFα水平，并可改善其预后。

【关键词】  亚低温 颅脑损伤 肿瘤坏死因子 白细胞介素6

　　Influence of hypothermia treatment on interleukin6 and tumor necrosis factor alpha in patients with severe craniocerebral injury

　　ZHANG Wendou,LI Tao,YANG Jinsheng

　　Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology,Luoyang 471003,China

    Abstract:  Objective  To investigate the influence of hypothermia treatment on the level of interleukin6(IL6) and tumor necrosis factor(TNFα) in patients with severe craniocerebral injury.Methods  Sixtysix patients with severe craniocerebral injury were equally divided into control group and hypothermia group(n=33).The levels of serum IL6 and TNFα were determined and compared on the first day,the third day and the seventh day after injury.Results  The levels of serum IL6 and TNFα were significantly lower in hypothermia group than those in control group(P<0.05) 1 day,3 day and 7 day after injury.The rate of good prognosis in hypothermia group was significantly higher than that in control group(P<0.05).Conclusion  Hypothermia treatment can decrease the levels of serum IL6 and TNFα in patients with severe craniocerebral injury and improve the prognosis of patients.

    Key words:  hypothermia；severe craniocerebral injury；tumor necrosis factor alpha；Interleukin6        颅脑损伤是神经外科最常见的疾病，致残率和死亡率较高，因此寻求有效的治疗方法，降低残死率，一直是神经外科工作者努力的方向。炎性细胞因子水平在颅脑损伤后明显升高，是导致病情加重和预后不良的一类主要的损害性因子［1］。作者对河南科技大学第一附属医院神经外科2004年5月至2007年1月住院的66例重型颅脑损伤患者进行亚低温治疗并检测颅脑损伤患者血清炎症因子肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）和白细胞介素6（interleukin6，IL6）的变化，初步探讨其作用机制及临床应用价值。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料

　　重型颅脑损伤患者66例，其中，交通事故伤35例，坠落伤11例，打击伤8例，其他12例。患者均于伤后12 h内入院，头颅CT或MRI扫描明确诊断。检查证实，无其他部位严重合并伤，既往无神经系统疾病和脑外伤史，伤前无心、肺、肝、肾和造血系统疾病，伤前无感染史，按Glasgow(GCS)昏迷计分法标准［2］评分3～8分。66例重型颅脑损伤患者，随机分为对照组和亚低温组，对照组33例，男19例，女14例，年龄34～65岁，平均（54.7±15.9）岁，平均病程（9.4±3.8）h，GCS评分（5.3±1.4）分；亚低温组33例，男22例，女11例，年龄32～65岁，平均(56.3±17.9)岁，平均病程（10.4±3.9）h，GCS评分（5.1±1.5）分,2组患者在年龄、病程、GCS评分等方面比较均无统计学差异（P>0.05）。

　1.2  方法

　　亚低温组在脱水、止血、营养脑神经、吸氧、抗感染、支持及对症等治疗的同时，采用亚低温（33 ℃～35 ℃）治疗4～7 d，控制温度于33 ℃～35 ℃，根据降温效果决定是否加用冰袋，28例经降温毯降温后肛温降至33 ℃～35℃，5例肛温36 ℃～37.5℃，加用冰袋冰敷24 h后肛温控制在35 ℃以下。亚低温设备为北京康诺公司NK1型降温毯，毯面温度6 ℃。在受伤后分别于1 d、3 d、7 d抽取外周血，低温（0 ℃～4 ℃）10 000 r·min-1离心8 min后取上清，-70 ℃冰箱保存待测。对照组除不用亚低温外，余治疗同亚低温组。IL 6和TNFα测定均采用酶联免疫吸附ELISA法，TNFα、IL 6试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。使用美国热电上海仪器有限公司的MK3型酶标仪，严格按照试剂盒说明操作。

　　1.3  预后评估标准

　　伤后1 a对2组患者预后按GCS进行评估，良好：能恢复工作；中残：生活能够自理；重残：不能自理，需他人照顾；植物生存；死亡。

　　1.4  统计学处理

　　采用SPSS 11.0统计学软件处理，实验数据以均数±标准差（±s）表示，采用单因素方差分析，组间比较采用t检验和率的U检验，以P<0.05为有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  血清IL6、TNFα水平变化

　　在1 d、3 d、7 d时亚低温组患者血清IL6、TNFα水平均明显低于对照组（P<0.05，P＜0.01），见表1。表1  不同程度颅脑损伤患者血清IL6,TNFα水平变化 （略）

    与对照组比较aP＜0.05，bP＜0.012.2  预后  伤后1 a亚低温组预后良好19例（57.5%），中残7例（21.2%），重残4例（12.1%），植物生存1例（3.0%），死亡2例（6.1%）；对照治疗组预后良好9例（27.3%），中残11例（33.3%），重残9例（27.3%），植物生存2例（6.1%），死亡2例（6.1%）。亚低温组患者预后良好率明显高于对照组（U=2.51,P＜0.05）。

　　3  讨论

    急性颅脑损伤是临床常见的多发性疾病，也是死亡率和致残率最高的疾病之一［3］。颅脑损伤早期，神经细胞和局部血管等组织破坏，诱发各种炎症反应，血中产生大量的IL 6和TNFα［4］。TNFα和IL 6等的大量生成促进炎症细胞的聚集和激活，增强嗜中性粒细胞及单核细胞的黏附作用，导致了脑血管结构和血脑屏障的破坏，从而进一步加剧颅脑损害的发生［5］。TNFα是由活化细胞产生的小分子多肽类物质，颅脑损伤早期脑内TNFα迅速表达，TNFα对毛细血管有直接毒性作用，导致微小血管痉挛，增加毛细血管通透性；TNFα并非单独发挥作用而是与其他细胞因子共同组成相互作用的信号网络，TNFα能介导IL1、IL2、IL6、PAF等的产生，并通过这些介质影响几乎所有的免疫细胞、内皮细胞，参与炎症反应和组织损伤［6］。    　　亚低温治疗可保护颅脑损伤患者的血脑屏障，减轻脑水肿，从而降低颅内压，其机制可能是低温可抑制内源性毒性产物对脑细胞的损害作用，减少脑细胞结构蛋白的破坏，促进脑细胞结构功能的修复［7］。这些作用对脑损伤可能起到，改善神经细胞内环境、保护轴膜完整性、减轻轴浆转运障碍，阻止反应性轴突改变的继续发展等作用。亚低温还可以抑制颅脑损伤后乙酰胆碱、儿茶酚胺、氧自由基以及单胺类物质等内源性化学因子和致炎细胞因子的生成和释放，抑制脂质过氧化，减少对脑组织的损害，减轻患者的再灌注损伤和全身炎症反应，改善患者全身情况［8］。

    目前认为，亚低温治疗越早越好，伤后24 h内均有效果，但伤后7 h开始效果明显降低。本研究在12 h内开始亚低温治疗，肛肠温度控制在33 ℃～35 ℃，低温持续3 d以上,缓慢复温并维持36 ℃ 3 d以上，取得了较好的效果。在治疗过程中应密切关注患者的体温、心率、血压、呼吸、脉搏血氧饱和度，每12 h测定血糖和电解质，治疗中静脉给予1,6二磷酸果糖可以减少心律失常发生率。本研究显示，亚低温治疗能明显降低颅脑损伤患者血中促炎因子IL6和TNFα的水平，对创伤后继发性脑损害具有积极的治疗作用，但其确切作用机制还有待进一步深入研究。

【参考文献】  　　［1］Maier B,Laurer HL,Rose S,et al.Physiological levels of pro and antiinflammatory mediators in cerebrospinal fluid and plasma:a normative study［J］.Neurotrauma,2005,22(7):822835.

　　［2］吴在德，吴肇汉.外科学［M］.6版.北京：人民卫生出版社，2003：267.

　　［3］赵成之,陈建良.急性颅脑损伤的流行病学研究进展［J］.中华神经医学杂志,2006,3(5):319321.

　　［4］Zhu T,Yao Z,Yuan HN,et al.Changes of interleukin1 beta,tumor necrosis factor alpha and interleukin6 in brain and plasma after brain injury in rats ［J］.Chin Traumatol,2004,7(1):3235.

　　［5］Shiozaki T,Hayakata T,Tasaki O,et al.Cerebrospinal fluid concentrations of antiinflammatory mediations in earlyphase severe traumatic brain injury［J］.Shock,2005,23(5):406410.

　　［6］丁永中,孙群周,张建生.急性颅脑损伤后血清TNFα,IL1,IL6,IL8含量变化及其临床意义［J］.中国临床神经外科杂志,2006,1(11):1719.

　　［7］郭伟,王莉莉,蔡坤皓,等.亚低温治疗重度颅脑损伤68例对照研究［J］.新乡医学院学报,2004,21(4):269271.