依达拉奉治疗急性脑出血的临床观察

 作者：李赵梅 娄卫东作者单位：323700 浙江省龙泉市人民医院内科  【摘要】  目的 观察依达拉奉对急性脑出血的治疗效果。方法 将65例脑出血患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在常规治疗的基础上，给予依达拉奉30mg加生理盐水100ml静脉滴注，30min内滴完，每日2次，14d为1个疗程。分别于治疗前后进行神经功能缺损程度及日常生活能力状态（ADL）评分，并进行统计学分析。 结果 治疗第15天，治疗组神经功能缺损评分明显低于对照组（p<0.05）；治疗组的显效率和有效率显著高于对照组（p<0.05）。 结论 依达拉奉可促进脑出血患者的神经功能康复。 【关键词】  治疗 脑出血 依达拉奉　　【Abstract】Objective  To observe Edaravone's therapeutic effect in treating acute encephalorrhagia. Methods  65 patients were randomly divided into two groups , treating group and control group . In treating group , intravenous drip infusion of 30mg Edaravone soluted in 100ml was finished within 30min , bid for 14 days . The neurologic impairment and activity of daily living were scored before and after treatment . Results  On the 15th day of the treatment ,the score was much lower than that in control group（p<0.05）;the response rate and effective rate of treating group were significantly higher than those in control group （p<0.05）. Conclusions   Edaravone improves the nerve system's functional rehabilitation in encephalorrhagia patients.　　【Key words】  Encephalorrhagia  Edaravone  　　脑出血是一种严重危害人类健康的疾病，其发病率、病死率和致残率都较高。由于出血后的病理生理变化是一个多因素参与的复杂过程，所以对其发病机制的了解仍不太清楚，目前还没有新的、明显有效的治疗方法。自由基是伴随脑出血后产生的一种毒性物质之一［1］，介导细胞凋亡的过程，促进脑水肿的形成［2］，造成脑组织的不可逆损害。依达拉奉是一种新型自由基清除剂，临床已证实对缺血性脑血管疾病的疗效较好［3］。本研究旨在观察依达拉奉对急性脑出血的疗效。

　　1  资料和方法

　　1.1  一般资料

　　所有患者均系本院2006年7月至2007年5月的住院病人，均符合1995年全国第4次脑血管病学术会议关于脑出血的诊断标准，无脑疝或深度昏迷，且从发病到接受治疗时间在3d以内。经CT检查，出血量10～50ml，无严重心、脑、肾并发症。

　　1.2  方法

　　随机分为两组。治疗组34例，其中男20例，女14例，年龄32～85岁，平均(62.4±10.7)岁；出血部位基底节区20例，脑叶5例，脑干6例，小脑3例；出血量10～50ml，平均（22.6±11.3）ml；神经功能缺损评分(25.6±11.3)分。对照组31例，其中男19例，女12例，年龄36～83岁，平均(62.2±9.4)岁；出血部位基底节区18例，脑叶4例，脑干7例，小脑2例；出血量12～48ml，平均（21.3±9.8）ml；神经功能缺损评分(26.1±10.4)分。两组患者的性别、年龄、出血部位、出血量和治疗前神经功能缺损评分差异均无显著性（P>0.05）。两组均根据出血量给予不同剂量的脱水剂，并控制血压、血糖及对症治疗。治疗组在上述常规治疗的基础上，给予依达拉奉针剂（商品名必存，南京先声药业有限公司生产）30mg加入生理盐水100ml中静脉滴注，30min内滴完，每日2次，共14d。治疗期间，注意观察患者有无不良反应 ，定时监测血常规及凝血、肝、肾功能。

　　1.3  疗效评定

　　减分率(%)=治疗前的神经功能缺损程度评分-治疗后第15天的神经功能缺损程度评分/治疗前的神经功能缺损程度评分×100。根据减分率和患者日常生活能力状态评分（ADL）来评定疗效。基本痊愈：减分率>89%，ADL0级；显著进步：减分率>46% ≤89%，ADL1～3级；进步：减分率≥18% ≤46%；无变化：减分率<18%；恶化：治疗后评分>治疗前评分；死亡。以基本痊愈和显著进步2项合计计算显效率，以基本痊愈和显著进步和进步3项合计计算有效率。

　1.4  统计学处理

　　数据以（x±s）表示，组间比较采用t检验或χ2检验。以P＜0.05为差异有显著性。

　　2  结果

　　2.1  两组神经功能缺损程度评分比较

　　见表1。治疗前两组神经功能缺损程度评分的差异无显著性；治疗后两组神经功能缺损程度评分比较差异有显著性（p<0.05）。表1  两组治疗前后神经功能缺损程度评分比较（略）注：与对照组比较，*p<0.05

　　2.2  两组临床疗效比较

　　见表2。治疗组的显效率和有效率均明显高于对照组（p<0.01）。表2  两组临床疗效比较（略）注：与对照组比较，*p<0.01

　　2.3  不良反应

　　治疗组治疗过程中未见明显不良反应，实验室检查无明显异常变化。

　　3  讨论

    脑出血后，除血肿压迫引起的急性神经组织损伤外，还存在血肿周边继发损伤［4］，而这种继发损伤是导致患者神经功能进行性恶化的主要因素。脑内血肿的继发损伤主要包括脑水肿、局部脑血流下降、细胞凋亡等一系列病理生理变化，其中包括产生大量自由基。自由基的产生可导致脂质、蛋白质和核酸过氧化及细胞膜受损。氧自由基，特别是超氧阴离子O2—是脑水肿形成和细胞凋亡主要原因［5］。

    依达拉奉是由日本开发的一种新型捕获羟自由基的活性抗氧化剂，大量实验研究表明，该药具有清除自由基、抑制脂质过氧化作用，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的过氧化作用，减轻组织损伤和脑水肿［3］，有动物实验证实［6］，依达拉奉作为自由基清除剂能减少脑出血后自由基的产生，抑制促凋亡基因caspase-3的表达，减少细胞凋亡的程度，加速神经功能缺损的恢复。在临床已广泛用于急性脑梗死的治疗，并取得较好疗效。

    本研究采用前瞻性设计，根据纳入标准和排除标准确是受试者，用就诊顺序随机分为治疗组和对照组，两组患者基本情况差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。研究结果表明，依达拉奉对急性脑出血有一定疗效，提示自由基参与脑出血后的病理生理过程，表明依达拉奉不仅用于急性脑梗死的治疗，还可用于脑出血的治疗，且安全性较好。

【参考文献】  　　1 Peeling J，Yan HJ，Chen SG，et al．Protective effects of free radical inhibitors in intracerebral hemorrhage in rat．Brain Res，1998，795：63～70.

　　2 Keller JN，Kindy MS，Holtsberg F，et al.Mitochondrial manganese superoxide dismutaser prevents apoptosis and reduces ischemic brain injury：supression of preroxynitrite production lipid peroxidation and mitochond rial dysfuction.J Neurosci，1998，18：687～697.

　　3 Yamamoto T，Yuki S，Watanabe T，et al.Delayed neuronal death prevented by inhibition of increased hydroxyl radical formation in a transient cerebral ischemia.Brain Res，1997，762：240～242.

　　4 Gebel JM，Jauch EC，Brott TG，et al.Natrural history of perihematomal edemain patients with hyperacute spontaneous intracerebral hemorrhage.Stroke，2002，33：2631～2635.

　　5 丁宏岩，董强.自由基清除剂依达拉奉对脑出血的治疗作用.国外医学·脑血管疾病分册，2004，12：491～493.

　　6 高飞，丁新生，张勇，等.实验性脑出血后细胞凋亡的变化及依达拉奉的干预作用.南京医科大学学报，2005，25（9）：629.