血浆同型半胱氨酸与脑梗死关系的研究

　　作者：刘凌云，李 欣，李 雯 作者单位：200090 上海，上海市杨浦区中心医院神经内科

　　【摘要】 目的 探讨脑梗死与血浆同型半胱氨酸水平的关系。方法 采用生化分析仪循环酶法测定22例脑梗死患者及12例健康对照组血浆同型半胱氨酸水平。结果 脑梗死组血浆同型半胱氨酸(28.05±19.67)μmol/L，健康对照组血浆同型半胱氨酸(15.33±7.32)μmol/L，差异有显著性(P<0.05)。结论 血浆同型半胱氨酸升高与脑梗死密切相关，是脑梗死发生的重要致病因素。

　　【关键词】 脑梗死;同型半胱氨酸

　　脑梗死(Cerebral infarction, CI)是危害人类健康最严重的疾病之一，具有发病率高、致残率高、病死率高及复发率高的特点[1]。引起脑梗死的主要原因是动脉粥样硬化，随着对动脉粥样硬化研究的深入，发现除脂代谢紊乱外，蛋白质代谢紊乱也参与了动脉粥样硬化的形成，其中蛋氨酸代谢中间产物同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)浓度升高，可导致动脉粥样硬化发生[2]。因此，本研究旨在观察HCY与脑梗死关系，以期为脑梗死防治提供新的思路。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择2009年1—12月本院神经内科住院脑梗死患者22例(男12例，女10例)，年龄52～81岁，平均(67.64±9.66)岁，所有病例均符合1995年第四届全国脑血管学术会议制定的动脉硬化性脑病的诊断标准，且为首次发病，并经头颅CT或MRI检查证实。涉及下列条件之一均未入组，意识不清、感染、既往有冠心病、肾功能异常、恶性肿瘤、严重营养不良、甲状腺功能低下、癫痫、周围神经病等疾病。对照组选择同期健康体检者12例(男5例，女7例)，年龄50～83岁，平均(64.33±11.41)岁，均经详细问诊及体检排除有脑血管病和上述疾病。两组性别和年龄相匹配，差异无显著性(P>0.05)。

　　1.2 同型半胱氨酸检测 于清晨(脑梗死组系入院后次日清晨)空腹抽取入选者静脉血2ml，置EDTA抗凝管中，4℃下离心分离血浆置-70℃贮存待检查，采用Beckman Coulter公司大型生化分析仪循环酶法测定HCY(正常值<16μmol/L)

　　1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件数据进行分析，计量资料符合正态分布，采用均数±标准差表示，差异显著性检验采用t检验，以P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　脑梗死与健康对照组血浆HCY水平比较，脑梗死组血浆HCY为(28.05±19.67)μmol/L，正常健康组血浆HCY为(15.33±7.32)μmol/L，两组比较t=2.15，P<0.05，差异有显著性。见表1。表1 脑梗死与健康对照组血浆HCY水平比较

　　3 讨论

　　HCY水平受遗传、营养、年龄、性别、药物等多种因素的影响，其中以遗传、营养因素为主。HCY代谢途径中关键酶5、10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-β-合成酶基因突变可导致酶活性下降，是导致高HCY血症的重要原因。营养因素中，最重要的是叶酸、维生素B6、维生素B12相对缺乏。由于HCY受饮食及药物因素影响，本研究所有对象均为空腹抽血，且近1个月均未服用善存、21-金维他、氨甲蝶呤、苯妥英钠、卡马西平等。

　　本研究发现脑梗死组HCY明显高于对照组，说明HCY是脑梗死发生的高危因素，其机制可能与以下因素有关：(1)高浓度的HCY通过产生一系列活性氧中间产物(超氧化阴离自由基、过氧化物、羟基等)抑制NO的合成并促进其降解，从而使NO介导的内皮依赖性血管舒张功能明显受损[3]。(2)HCY刺激血管平滑肌细胞增殖和胶原合成，促进动脉内膜中层厚度增加[4]。(3)HCY使凝血功能增强：抑制蛋白C活性和血栓调节蛋白表达，增加Ⅴ、Ⅻ活性，降低内皮细胞的抗凝作用[5];干扰内皮细胞硫酸乙酰肝素合成，从而减弱抗凝血酶-Ⅲ的抗凝作用[6];HCY刺激纤溶酶原激活物抑制剂基因表达，干扰内皮细胞表面纤维蛋白溶解特性[7];HCY 10μmol/L可诱导单核细胞组织应在表达[8];HCY使血小板对内皮黏附能力增加2～3倍，促进内皮血栓形成[9];(4)影响脂质代谢。HCY刺激平滑肌增生，可诱导单核细胞转变为泡沫细胞，促进氧化修饰的LDL在泡沫细胞中堆积[10]。因此，采取措施降低HCY水平，有望延缓或逆转动脉粥样硬化进展，预防脑梗死发生。

　　越来越多的资料显示，予以叶酸、维生素B6、维生素B12治疗，对临床降低HCY血症是迅速有效的，这种疗效对于降低脑血管病的发生可能具有重要意义，但能否改变动脉粥样硬化的病理过程尚需进一步的观察和研究。

　　【参考文献】

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　　2 Datta S, Pal SK, Mazumdar H, et al.Homocysteine and cerebrovascular accidents.Bhandari B, Bhattacherjee S, Pandit S.J Indian Med Assoc，2009，107(6):345-346.

　　3 陈健，张金枝，程龙献.高同性半胱氨酸血症：心脑血管疾病的独立危险因素.心血管病学进展，2000,21(2):75-78.

　　4 Tsai JC, Perrella MA, Yoshizumi M, et al.Promotion of vascular smooth muscle cell growth by homocysteine: a link to atherosclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A，1994,91(14):6369-6373.

　　5 Ling Q, Hajjar KA.Inhibition of endothelial cell thromboresistance by homocysteine. J Nutr, 2000,130(2):373-376.

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　　8 Khajuria A, Houston DS.Induction of monocyte tissue factor expression by homocysteine: a possible mechanism for thrombosis. Blood, 2000,96(3):966-972.

　　9 Dardik R, Varon D, Tamarin I,et al.Homocysteine and oxidized low density lipoprotein enhanced platelet adhesion to endothelial cells under flow conditions: distinct mechanisms of thrombogenic modulation.Thromb Haemost, 2000,83(2):338-344.

　　10 Malinow MR, Kang SS, Taylor LM, et al.Prevalence of hyperhomocyst(e)inemia in patients with peripheral arterial occlusive disease.Circulation, 1989，79(6):1180-1188.