降纤酶治疗急性脑梗死30例疗效观察

　　作者：王会改 作者单位：深圳市福田区中医院，广东 深圳 518040

　　【摘要】目的：探讨降纤酶治疗急性脑梗死的疗效及血液流变学指标变化情况。方法：选取急性脑梗死患者60例，随机分成治疗组与对照组各30例，治疗组第1天给予10U降纤酶加生理盐水250mL静脉滴注，第2、3天各用5U降纤酶加生理盐水250mL静脉滴注。对照组给予每天1次右旋糖酐500mL加复方丹参注射液20mL静脉滴注，连用1周，比较两组治疗有效率及血液流变学指标。结果：治疗组总有效率86.7%，明显优于对照组60.0%;治疗组纤维蛋白原、红细胞压积(HCT)、全血黏度等血液流变学指标治疗后与治疗前比明显改善。结论：降纤酶治疗急性脑梗死疗效确切，能显著降低纤维蛋白原，改善全血黏度，降低致残率，不良反应少。

　　【关键词】 降纤酶;脑梗死;血液流变学

　　Effect of defibrase on acute cerebral infarction: report of 30 cases

　　WANG Huigai

　　(TCM Hospital in Futian District Shenzhen 518040, China)

　　[ABSTRACT] Objective: To explore effect of defibrase on acute cerebral infarction and hemorheological indexes.Methods: Selected 60 cases with acute cerebral infarction, randomly divided into treatment group and control group with 30 cases in each group. Employed venous injection of 250 mL saline and 10 U defibrase on the first day to patients in treatment group, and 5 U defibrase with 250 mL saline on the 2nd and 3rd day. While gave 500 mL dextran and 20 mL Complex Dashen injection to control group for 1 week. Results: Total efficacy was 86.7% in treatment group, significantly higher than control group (60%). Hemorheological indexes including fibrinogen, hematocrit (HCT), whole blood viscosity were markedly improved after treatment.Conclusion: Defibrase can significantly decrease fibrinogen, improve whole blood viscosity, and decrease disability rate. With little side effect, it is effective on acute cerebral infarction.

　　[KEY WORDS] Defibrase; Cerebral infarction; Hemorheology

　　临床研究表明，早期使用去纤溶栓药物是治疗急性脑梗死最有效的治疗方法。为观察降纤酶的临床疗效及降纤指标，同时了解血黏度的变化，我院2005年8月～2008年8月应用国产精纯降纤酶治疗急性脑梗死30例，疗效良好，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择急性脑梗死患者60例，均符合1995年成都第四届全国脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准[1]，而且均为急诊入院，发病6～8h以内，经头颅CT证实并排除有溶栓禁忌证，如有出血史及出血倾向，有严重肝肾功能损害、大面积脑梗塞、血压≥14.7kPa等。60例患者随机分为两组，治疗组30例，其中男性16例，女性14例，年龄42～75岁。对照组30例，其中男性18例，女性12例，年龄43～72岁。

　　1.2 方法

　　(1)治疗组：第1天给予10U降纤酶(北京四环科宝生物生化公司)加生理盐水250mL静脉滴注，第2、3天各用5 U降纤酶加生理盐水250 mL静脉滴注。(2)对照组：低分子右旋糖酐500mL加复方丹参注射液20mL静脉滴注，每天1次，连用1周。检测两组患者治疗前、治疗后第1、3、7、14天纤维蛋白原及治疗前、后血细胞比容(HCT)、全血黏度、血浆黏度、血沉、凝血酶原时间。

　　1.3 疗效评定标准

　　根据1996年全国第二届脑血管病会议通过的“卒中患者临床神经功能缺损评分标准”评定用药前、后的临床神经功能缺损：0～15分为轻度，16～30分为中度，31～45分为重度。按“北京市卒中患者临床疗效评定标准”：(1)基本痊愈：神经功能缺损分数减少90%以上，病残程度0级;(2)显著进步：神经功能缺损分数减少46%～89%，病残程度1～3级;(3)进步：神经功能缺损分数减少18%～45%，生活能力自理;(4)无效：神经功能缺损分数减少或增加在16%以内;(5)恶化：神经功能缺损分数增加18%以上;(6)死亡。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗效果的比较

　　治疗组总有效率(86.7%)、总显效率(63.3%)明显高于对照组(60.0%、40.0%)(P<0.05)(表1)。表1 两组治疗效果的比较n(略)

　　2.2 降纤酶治疗脑梗死患者血液流变学指标的变化

　　治疗组治疗后HCT、全血黏度、纤维蛋白原较治疗前明显降低(P<0.05～0.01),血浆黏度、ESR与治疗前差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。表2 降纤酶治疗脑梗塞血液流变学改变(略)

　　2.3 两组治疗前、后神经功能缺损评分情况

　　治疗前两组神经功能缺损评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后1、7、14 d神经功能缺损评分明显低于对照组(P<0.05)(表3)。表3 两组治疗前、后神经功能缺损评分的比较 (略)

　　3 讨论

　　脑梗死主要病因系动脉硬化及血液流变学异常，后者多由于血浆黏度增高，红细胞聚集性增强，生理性纤溶酶原激活抑制物活性增高，纤溶酶原激活物(tPA )活性下降，血中纤维蛋白原浓度增高，导致血栓形成。而降纤酶是以我国尖吻蝮蛇蛇毒为原料经生物工程提纯的新型强力溶血栓的丝氨酸蛋白单成分制剂，治疗脑梗死的作用机制与进口东菱克栓酶一致[2，3]。它能直接作用于血液中的纤维蛋白原OC链并释放肽A，生成的缺肽A纤维单体和松散的纤维蛋白多聚体易被纤溶系统和网状内皮系统清除，从而降低血液凝固性，抑制血栓形成。还能促使内皮细胞释放tPA，激活纤溶酶原而转化成纤溶酶，纤维蛋白在纤溶酶作用下成为可溶性多肽，血栓即被溶解[4，5]。同时又能降低血浆黏度，抑制红细胞的聚集及沉降，增加红细胞的变形能力，改善微循环，并有减少血小板聚集的作用[6，7]。降纤酶又具有清除自由基及抗脂质过氧化作用，又可降低其毒性作用，可降低兴奋性氨基酸的毒性及下调Cfos的基因表达作用而起到脑保护作用[8，9]。

　　本治疗组患者早期经降纤酶治疗总有效率(86.7%)、显效率(63.3%)均高于对照组(60.0%、40.0%)，差异有统计学意义(P<0.05);同时治疗组于治疗后第1、7、14天进行神经功能缺损评分，评分显著性下降(P<0.01)，与对照组比，差异均有统计学意义(P<0.05);同时明显缩短了住院天数，减轻了患者的经济负担，降低了致残率;治疗组治疗后HCT、全血黏度，纤维蛋白原与治疗前比，差异均有统计学意义(P<0.05～0.01)，血浆黏度、ESR差异均无统计学意义(P>0.05)。其中纤维蛋白原含量在治疗开始后第3、7天明显下降，第14天仍有轻微下降。两组于治疗前、后血尿常规、肝肾功能检查均无异常。治疗组仅有1例入院3d后复查CT为大面积出血性脑梗死，1例头晕未影响治疗。

　　因此，降纤酶治疗脑梗死，在严格掌握适应证下应用能显著改善微循环，降低血黏度及纤维蛋白原，神经功能缺损评分明显下降，疗效确切，而且不良反应少，可作为急性脑梗死的首选药物之一。

　　【参考文献】

　　1 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379.

　　2 Sugai K , Imamura Y, Uechi S , et al. Metabolic fate of batroxobin in human[J]. Yakugaku Zasshi, 1986，106(4)：335342.

　　3 Bell WR Jr. Defitringogenating enzymes[J]. Drugs, 1997, 54 (supp13):1830.

　　4 史晓红，韩仲岩，田松龄. 脑血栓患者血浆tPA与PAI活性的研究[J].中华神经精神科杂志,1992,25(5)：60.

　　5 陈学谦，金有豫.新编药物学[M].第13版. 北京:人民卫生出版社，1993. 343.

　　6 冯加纯，丁箭，付跃波，等. 东菱克栓酶治疗脑梗塞27例观察[J].中风与神经疾病杂志，1995，12(2):111.

　　7 刘凤君，陈清棠，袁家颖，等. 东菱克栓酶对缺血性脑血管病血流变学的影响[J].中国医学论坛，1995,10(1):19.

　　8 吴卫平，李振洲，匡培根. 脑缺血与再灌注后脑组织cfos基因表达与东菱克栓酶的影响[J].中风与神经疾病杂志，1995，12(1)：73.

　　9 匡培根，陶沂，田亚平，等.巴曲酶对人脑缺血再灌注损伤的保护作用—降低NO神经毒性作用[J].临床神经病学杂志，1995，8(2)：324.