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《神经外科学》

手术联合瘤内近距离放射治疗复发性胶质瘤

发表时间:2011-07-07  浏览次数:436次

  作者:邰军利, 李安民,傅相平,张志文,闫润民,查炜光 作者单位:100037 北京,解放军总医院第一附属医院神经外科

  【摘要】 目的 探讨外科手术切除联合瘤内近距离放射治疗复发性脑胶质瘤的疗效和安全性。方法 回顾分析2001年2月~2004年2月间60例开颅手术切除的复发性脑胶质瘤患者,28例术中在残瘤内置入放疗囊,术后向囊内定期注入131I 30~60 mCi,32例术后行普通化疗。随访观察肿瘤再次复发率和患者死亡率。结果 再次手术联合瘤内近距离放疗患者肿瘤复发率和死亡率均低于手术联合普通化疗组。结论 在手术切除肿瘤的基础上,残瘤内植入放疗囊,定期注入131I 30~60 mCi,在残瘤内进行瘤内近距离放射治疗,可以提高复发性脑胶质瘤的疗效。

  【关键词】 胶质瘤,近距离疗放疗,131I

  Recurrent malignant brain gliomas treated by surgery combined with intracavitary-administered iodine-131 brachytherapy TAI Jun-li ,LI An-min FU Xiang-ping,et al. Department of Neurosurgery, PLA General Hospital Affiliated First Hospital, Beijing 100037, China

  Abstract:Objective To investigate the safety and effectiveness of recurrent malignant brain gliomas treated by surgery combined with intracavitary-administered iodine-131 brachytherapy. Methods 60 patients with recurrent malignant brain gliomas treated by surgery combined with 131I brachytherapy or chemotherapy from February 2001 to February 2004 were retrospectively reviewed. 28 cases were surgically removed and GliaSite Radiation Therapy Reservoirs were implanted in the tumor-remnant cavity during operation and 131I administered into the GliaSite Radiation Therapy Reservoir, 32 patients were given chemotherapy after surgery. Results Recurrent rate and mortality in recurrent brain gliomas treated by surgery combined with 131I is lower than surgery and chemotherapy. Conclusions Surgical treatment combined with brachytherapy improves the prognosis of recurrent malignant brain gliomas.

  Key words:Glioma; brachytherapy;iodine-131

  复发性胶质瘤患者经过手术创伤及外放疗、化疗,往往难以再次承受外放疗或/和化疗,单纯手术切除肿瘤往往很快复发。为了探讨复发性脑胶质瘤更有效的治疗方法,我科于2001年2月至2004年2月收治复发胶质瘤60例,对28例复发性脑胶质瘤患者采用开颅手术切除,术中在残瘤腔内置入放疗囊,术后向囊内定期注入131I30 mCi 进行瘤内近距离放疗,并与同期收治的32例手术联合普通化疗的复发性脑胶质瘤患者进行对比,现报告如下。

  1 资料和方法

  1.1 一般资料 2001年2月到2004年2月收治的复发性脑胶质瘤患者60例,卡氏评分(Karnofsky Performance Status ,KPS)≧70。全部患者均经第1次手术病理诊断明确,术后曾接受普通放疗、化疗,临床症状恶化后经CT或MRI诊断为脑胶质瘤复发。根据再手术后治疗方法不同,分为近距离放疗组和普通化疗组(无法再行外放疗),近距离放疗组患者28例,普通化疗组32例。其中男34例,女26例;年龄22~68岁,平均45岁。复发时间为1个月~3年,平均10.7个月。病理诊断:星形细胞瘤Ⅱ级8例,Ⅲ ~Ⅳ级30例,胶质母细胞瘤15例,少枝胶质细胞瘤7例。瘤内放疗组与普通化疗组的患者年龄、性别,病理类型及病灶分布等经统计学处理,差异无显著性(P<0.05)。

  1.2 治疗方法 所有患者均于原切口或扩大原切口行常规开颅。手术显微镜下操作。非功能区复发性脑胶质瘤肿瘤组织全切;功能区的肿瘤在保留功能的前提下尽量切除。近距离放疗组在残瘤腔隙内置入放疗囊,注药泵置于帽状腱膜下。术后常规止血、抗感染、应用激素和抗癫疒间治疗。普通化疗组采用术后静脉亚硝脲化疗。近距离放疗组于术后7-14d内将131I 30~60 mCi/次经头皮穿刺直接注射入帽状腱膜下的注药泵,转流至术中埋置在残留腔的放疗囊囊泡内。平均注射次数8次。全部患者均获随访。随访期为3个月~3年。患者定期行脑部MRI扫描,观察其肿瘤再次复发率和死亡率。

  1.3 数据处理 对观察指标行X2检验,P<0.05为具有统计学差异,数据处理应用SPSS10.0统计数据包。

  2 结 果

  观察并比较了两组患者术后3,6,12,24个月的肿瘤复发率和死亡率(表1,2)。近距离放疗组术后12个月死亡率、术后6个月复发率及术后12个月复发率明显低于普通化疗组。经过Pearson X2检验,差异具有统计学意义(P<0.05)。表1 近距离放疗组与普通放化疗组患者肿瘤死亡率比较表2 近距离放疗组与普通放化疗组患者肿瘤复发率比较近距离放疗组26例有局部小面积脱发。局部头皮坏死后感染1例,未见颅内感染及放射性脑水肿;癫疒间2例,服药可控。未见白细胞数降低及肝肾功能损害。普通化疗组恶心呕吐厌食等消化道症状20例,白细胞下降15例,转氨酶增高6例;癫疒间3例,服药可控。

  3 讨 论

  目前脑胶质瘤的治疗仍未获得突破性进展。复发性脑胶质瘤的治疗更难。原因:①由于经过手术创伤且多经过不同程度的外放化疗,复发性胶质瘤的患者难以再承受外放疗或/和化疗[1]。②复发性脑胶质瘤的恶性程度增高,浸润更广泛[2]。正在探索中的新方法如免疫治疗、抗血管形成及基因治疗等疗法,在临床应用中并未出现实验研究中的效果[3]。目前多数医院对于复发性胶质瘤的治疗仍是传统的手术和有选择的使用放射治疗、化疗。

  文献显示,复发胶质瘤再次手术可分别延长生存36周和88周[4,5]。然而,手术却难以达到胶质瘤完整意义上的切除生物学切除,胶质瘤细胞的残存是复发的根本原因[6]。所以术后有效安全的后续治疗对临床疗效起重要作用。

  对于已接受过最大程度外放疗的复发性胶质瘤患者再次外放疗是不能接受的[1]。而瘤内近距离放疗与普通外放疗相比却具有某些优势:①利用射线近距离照射的反平方定律,限制了周围正常组织的受量;②射线的持续照射使肿瘤的再增殖明显减少;③剂量率下降使肿瘤的氧增比减少,部分地克服了胶质瘤乏氧细胞的放射抗拒性。李安民等[7]根据胶质瘤的单发性、局部占位、多中心和少有颅内播散转移的特点,应用放疗储液囊(内含液态125I)植入治疗25例恶性胶质瘤,术后经皮穿刺向放疗囊腔内注射高剂量125I,对残余肿瘤进行长期、局部高剂量的近距离照射,明显延长生存期。在此基础上我们将放射性核素更换为射线能级更高的131I。本临床研究结果显示,利用131I放疗囊进行胶质瘤瘤内近距离放疗效果优于普通治疗组,且并发症少。临床观察也未发现因放疗囊质量问题造成的131I泄漏及131I在甲状腺的浓集。

  一些早期应用表明了间质内放射治疗对于已接受过最大程度外放疗的复发性胶质瘤患者有效[8]。Tatter[9]在一项多中心试验中报道一种可扩张球囊治疗系统放置胶质瘤术后瘤床,定期注射125I,予以局部内放疗,治疗剂量40~60 Gy,治疗21例,多形性胶质母细胞瘤中位生存期为8月,星形细胞瘤中位生存期为17.9月,没有与球囊系统相关的并发症,有3例脑膜炎(1例细菌性,1例无菌性,1例化学性),1例切口感染,无明确的放射性脑坏死,并认为这是一种安全、有效的治疗复发性胶质瘤的手段。本组疗效表明,对于复发性胶质瘤患者,手术切除肿瘤后利用131I放疗囊系统进行瘤内近距离持续放射治疗是一种有效和安全的治疗方法,对延长患者生存期、提高生活质量有一定作用。

  【参考文献】

  [1]Mayr MT, Crocker IR, Butker EK, et al. Results of brachytherapy for malignant brain tumors[J]. Int J Oncol. 2002, 21:817.

  [2] Melnyk O,Shuman MA,Kim KJ,et a1.Vascular endothelial growth factor promotes tumor dissemination by a mechanism distinct from its effect on primary tumor growth[J].Cancer Res.1996,56:921.

  [3]Takano S, Kamiyama H, Tsuboi K, Matsumura A, et al. Angiogenesis and antiangiogenic therapy for malignant gliomas[J]. Brain Tumor Pathol.2004,21:69.

  [4]陈忠平.脑胶质瘤治疗的新思路[J].广东医学,2000,21:809..

  [5]Harsh G R, Levin V A, Gutin P H, et al. Reoperation for recurrent glioblastoma and anaplastic astrocytoma[J]. Neurosurgery. 1987,21:615.

  [6]Ammirati M, Galicich J H, Arbit E, et al. Reoperation in the treatment of recurrent intracranial malignant gliomas[J]. Neurosurgery. 1987,21:607.

  [7]李安民,史克珊,曹作为等. 恶性胶质细胞瘤的125I瘤腔内间质放疗[J]. 中国临床神经外科杂志,2000,5: 27.

  [8]Gutin P H, Prados M D, Phillips T L, et al. External irradiation followed by an interstitial high activity iodine-125 implant “boost” in the initial treatment of malignant gliomas: NCOG Study 6G-82-2[J]. Int J Radiation Oncology Biol Phys,1991;21: 601. .

  [9]Tatter SB, Shaw EG, Rosenblum ML,et al .An inflatable balloon catheter and liquid 125I radiation source (GliaSite Radiation Therapy System) for treatment of recurrent malignant glioma: multicenter safety and feasibility trial[J]. Neurosurgery,2003,99:297.

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