急性脑梗死病人血清sICAM-1与sE-selectin含量变化

　　作者：袁海成，赵仁亮　(青岛市中心医院神经内科，山东 青岛 266042; 青岛大学医学院附属医院神经内科)

　　[摘要]目的 探讨急性脑梗死病人血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性E-选择素(sE-selec-tin)水平的变化。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELASA)测定100例急性脑梗死病人发病第1、3、5、10天和30例健康对照者的血清sICAM-1、sE-selectin的水平。结果 急性脑梗死病人血清sICAM-1、sE-selectin的浓度在发病第1天即升高，第3天达到高峰，第5天开始下降，第10天显著下降，各时间点水平均高于对照组( F= 46.63、42.52，t=5.07～18.07，P <0.01);大梗死灶病人组血清sICAM-1、sE-selectin水平高于中梗死灶病人组和小梗死灶病人组( F=56.23、47.64，t=4.74～9.26，P <0.01)。结论 急性脑梗死诱导血清sICAM-1、sE-selectin水平升高，随病程动态变化，且水平与脑梗死体积密切相关。

　　[关键词] 脑梗死;细胞间黏附分子;E-选择素

　　CHANGES OF SERUM sICAM-1 AND sE-selectin LEVELS IN PATIENTS WITH ACUTE CEREBRAL INFARCTION

　　YUAN HAI-CHENG， ZHAO REN-LIANG

　　(Department of Neurology， Qingdao Central Hospital， Qingdao 266042， China)

　　[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the dynamic changes of soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and soluble E-selectin (sE-selectin) in acute cerebral infarction. MethodsThe levels of serum sICAM-1 and sE-selectin in 100 cases of acute cerebral infarction on the 1st ， 3rd ， 5th ， and 10th day after the onset and 30 control cases were measured separately using two-layer antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). ResultsThe levels of serum sICAM-1 and sE-selec-tin in the patients increased significantly on the 1st day， and reached peak until the 3rd day， followed by obvious reduction after five and 10 days. The levels of sICAM-1 and sE-selectin at all time-point increased significantly compared with the control cases ( F=46.63，42.52;t=5.07-18.07;P <0.01). Larger cerebral infarction induced higher level of serum sICAM-1 and sE-selectin than the medium and small cerebral infarction ( F=56.23，47.64;t=4.74-9.26;P <0.01). ConclusionAcute cerebral infarction increases the levels of serum sICAM-1 and sE-selectin， which is changed with the course of the disease and closely associated with volume of the infarcted focus.

　　[KEY WORDS]cerebral infarction; intercellular adhesion molecule; E-selectin

　　脑梗死是中老年人常见病之一，有较高的致死率及致残率。近年来脑梗死病人半暗区神经细胞损伤与炎症的关系愈来愈受到人们的关注[1]，脑缺血受损部位有白细胞浸润和炎性细胞因子的存在，证明了炎症反应参与了急性脑缺血的神经细胞损伤过程[2]，黏附分子在此过程中起了重要作用。本文观察了急性脑梗死病人血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性E-选择素(sE-selectin)水平的变化，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象及分组 选择2003年1月～2005年1月青岛市中心医 院神经内科及青岛大学医学院附属医院神经内科住院的发病在24 h以内的急性脑梗死病人100例，诊断符合全国第四届脑血管病会议的诊断标准，并经颅脑CT和(或)MRI证实，同时排除自身免疫性疾病、原发感染性疾病、恶性肿瘤、外伤等可能对本研究有影响的疾病。其中男60例，女40例;年龄 48～ 82岁，平均( 68.21± 12.46)岁，60岁以下病人19例，61～71岁病人56例，71岁以上病人25例。所有急性脑梗死病人于入院第2～3天复查颅脑CT，并参照多田公式计算脑梗死体积(即脑梗死体积=π/6×长×宽×扫描层数)，根据梗死灶体积的大小可分为小病灶(<25 mL)、中病灶(25～50 mL)、大病灶(>50 mL)。其中小梗死组43例，中梗死组38例，大梗死组19例。取同期本院健康查体者共30例作为对照组，其中男17例，女13例，年龄49～76岁，平均(67.26±13.38)岁。对照组年龄、性别与脑梗死病人相比差异无显著性。

　　1.2 标本的采集及检测方法 病人组分别于发病后第1、3、5、10天的清晨抽空腹静脉血3～5 mL，对照组采血1次，采血后室温放置，待凝固后于2 000 r/min的转速下离心7～ 10 min ，留取上清液，置于-85 ℃低温冰箱中保存待测。所有标本在2月内应用ELASA法检测，实验步骤严格按照试剂盒说明进行。

　　1.3 统计学处理 计量数据以 x±s 表示，采用方差分析、 t 检验进行统计学分析。所有数据均采用SPSS 10.0软件包进行统计学处理。

　　2 结果

　　2.1急性脑梗死病人血清sICAM-1、sE-selectin水平的变化 与健康对照组相比较，急性脑梗死病人的血清sICAM-1、sE-selectin水平在第1天即明显升高，在第3天达到高峰，第5天及第10天仍高于对照组( F=46.63、42.52，t=5.07～18.07，P <0.01)。见表1。

　　2.2不同体积急性脑梗死病人血清sICAM-1、sE-selectin水平的比较 对入院第3天不同梗死体积病人血清sICAM-1、sE-selectin水平进行测定，结果显示，梗死体积越大，血清sICAM-1、sE-selectin水平越高，三组病人两两比较差异均有显著性( F=56.23、47.64，t= 4.74～ 9.26，P <0.01)。见表2。

　　表1 急性脑梗死病人与对照组血清sICAM-1、sE-se-lectin水平的比较(略)

　　与对照组比较， F=46.63、42.52，* t=5.07～18.07，P <0.01;与第1、5、10天比较，△t=5.53～18.19，P <0.01

　　表2 不同梗死体积病人血清sICAM-1、sE-selectin水平的比较(略)

　　3 讨论

　　近年来，脑梗死病人缺血性脑损害区域内出现白细胞(以中性粒细胞为主)的聚集、浸润，从而加重脑损伤的过程，受到人们越来越多的关注。而白细胞的聚集、浸润与细胞黏附分子的参与密切相关，其中ICAM-1、E-selectin作用尤为重要。ICAM-1是ROTHLEIN等在研究淋巴细胞黏附中发现的一种LFA-1配体，可介导白细胞血管内皮细胞的黏附与白细胞穿出血管壁。ICAM-1的细胞黏附作用是机体的炎症、肿瘤、免疫及移植排斥等许多重要病理和生理过程必不可少的[3，4]。E-selec-tin具有多种作用，参与记忆T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的聚集，以及内皮细胞增殖、迁移、管状形成、毛细血管生成和血栓形成等，最主要是介导血液中中性粒细胞黏附[5]。正常情况下，ICAM-1、E-selectin均有较低水平的表达，但是在组织缺血、低氧、损伤、炎症时，在白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素-γ(INF-γ)等细胞因子的作用下，血管内皮细胞表达ICAM-1、E-selectin的水平上调，结果产生一系列的病理生理过程，产生临床症状。本研究显示，急性脑梗死病人血清sICAM-1、sE-selectin的表达随病情变化呈动态变化过程，早期增加，在第3～5天达到高峰，随着病程的进展逐渐下降，在第10天仍高于正常，这与国外许多学者研究结果是一致的。由于sICAM-1、sE-selectin为ICAM-1、E-selectin的可溶性形式，所以血清中sI-CAM-1、sE-selectin的变化可反映脑梗死时脑血管内皮细胞ICAM-1、E-selectin表达水平的变化。脑梗死急性期(特别是3 d内)sICAM-1、sE-selectin浓度处于高水平，可能与缺血刺激导致内皮细胞表达ICAM-1、E-selectin增多并大量脱落有关。由于缺血局部脑血管内皮细胞上ICAM-1、E-selectin的大量表达，所以促使白细胞大量向缺血局部黏附、聚集，进而跨壁向缺血脑组织浸润，从而加重病情。血清sICAM-1、sE-selectin明显增加，反映ICAM-1、E-selectin在缺血脑组织中的表达被广泛及明显的上调。ICAM-1、E-selectin早期表达与中性粒细胞在缺血再灌注后早期(30～60 min)就出现外渗相一致。由此推测，sICAM-1、sE-selectin水平有可能成为反映脑梗死急性期白细胞在缺血局部脑组织浸润程度的一个指标。

　　本研究还观察了血清sICAM-1、sE-selectin含量与梗死灶体积的关系，结果显示，血清sICAM-1、sE-selectin含量与梗死灶的体积密切相关，表现为病灶范围越大，血清sICAM-1、sE-selectin含量越高。可能是梗死体积大者受累的脑微血管及脑组织较多，大量炎性递质等活性物质使血管内皮细胞表达较多的ICAM-1、E-selectin并且大量脱落，引起血液中sICAM-1、sE-selectin浓度升高。因此，对于急性脑梗死病人测定血清sICAM-1、sE-selectin含量可在一定程度上反映病灶损害的严重程度。本研究结果表明，ICAM-1、E-selectin可能参与了缺血性脑血管病的发生和发展过程，并有可能成为反映脑缺血体积大小的敏感指标。进一步研究ICAM-1、E-selectin与脑血管病的关系，采用相应的治疗手段抑制ICAM-1、E-selectin的表达，可能有助于改善缺血性神经功能损伤，提高缺血性脑血管疾病的治疗水平。

　　[参考文献]

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　　[2] JEAN W C， SPELLMAN S R， NUSSBAUM E S， et al. Reperfusion injry after focal cerebral ischemia: the role of in-flammation and the therapeutic horizon[J] . Neurosurgery， 1998，43:1382.

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