急性颅脑损伤患者血清S100B蛋白动态检测的意义

　　作者：葛忆秦，程 英 作者单位：上海中医药大学附属普陀医院神经外科， 上海 200062

　　【摘要】 目的：探讨血清S100B蛋白作为一种生物学指标在颅脑损伤诊断及预后判断中的应用价值。方法：颅脑损伤40例,伤后4 h、24 h、72 h、7 d抽取血液标本, 以ELISA法检测血清S100B蛋白含量, 以GCS≤8分者为重伤组，共24例, 以GCS≥9分者为非重伤组，共16例，比较两组在各个时间点的血清S100B蛋白含量有无差异性，另将其结果与患者伤后6个月格拉斯哥预后评分(GOS)进行比较。结果：两组伤后4 h、24 h血清S100B蛋白含量均增高，且于24 h达到高峰，伤后一周趋于正常。重伤组伤后24 h、72 h的S100B蛋白含量与非重伤组相比差异有统计学意义(P<0.05)。40例患者中预后恶劣组9例，预后良好组31例，预后恶劣组平均血清S100B蛋白含量明显高于预后良好组(P<0.01); 预后恶劣组中伤后7天血清S100B在正常水平以上的有4例，预后良好组中血清S100B在正常水平以上仅有2例，两组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论：血清S100B蛋白在重型颅脑损伤的诊断及预后判断中具有可靠的应用价值。

　　【关键词】 颅脑损伤;　S100B蛋白;　预后

　　Investigation of serum S100B protein in acute brain injury patients

　　GE Yiqin, CHENG Ying (Department of Neurosurgery, Affiliated Putuo Hospital of Shanghai University of TCM， Shang hai 200062)

　　[Abstract]　 Objective: To investigate the value of S100B protein as a biological marker in predicting the probable outcome of cerebral injury. Methods: 40 cases with head injury were included in this study, venous blood samples for S100B protein were obtained after 4 h、24 h、72 h、7 d. The serum concentrations of S100B protein were measured. Serum levels of S100B protein were compared with the outcome after 6 months, using Glasgow outcome scale score(GOS). Results:　The differences of S100B protein between severe brain injury patients and mild patients were significantly. The serum concentrations of S100B protein were significantly different between good and poor outcome groups. The good outcome group had higher serum S100B, compared with the poor outcome group (median 2.12 μg/L vs. 0.52 μg/L, P<0.01). Conclusion:　S100B protein has a reliable value in diagnosis and prognosis of severe head injury.

　　[Keywords]　 Brain injury;　S100B protein;　Prognosis

　　脑损伤的早期、及时、准确、无创伤性诊断，对其治疗有着特殊的意义[1]。S100蛋白损伤有高度的敏感性和特异性,其含量变化与临床症状、体征及影像学改变密切相关,是一种敏感、特异、有效、可靠的脑损伤生化标志物。我院2005年10月~2006年5月对40例急型颅脑损伤患者血清S100B蛋白进行测定，结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 　一般资料 40例颅脑损伤患者中，男31例，女9例;年龄16～89岁，平均47.5岁; GCS≤8分者24例, GCS≥9分者16例。入院时CT检查显示弥漫性脑损伤8例,7例有硬膜外血肿,9例有硬膜下血肿，5例有脑内血肿，6例有脑挫伤。入选患者均符合以下条件：入院时无合并系统性损伤如严重胸腹部外伤等，无合并严重心功能不足、心肌缺血及慢性肾衰，无合并严重中枢神经系统感染。

　　1.2　 研究方法　 抽取患者伤后4 h、24 h、72 h、7 d的静脉血，离心后取血清。血清标本置入低温冰箱保存,采用晶美公司提供的S100B ELISA试剂盒,以ELISA法检测。血清S100B蛋白含量,在0.50 μg/L以下为正常,超过0.50 μg/L为异常[2]。

　　1.3 分组 以入院时GCS≤8分者为重伤组，GCS≥9分者为非重伤组，比较两组在伤后4 h、24 h、72 h、7 d的血清S100B蛋白含量有无差异性。

　　1.4 评定标准 伤后6个月以格拉斯哥预后评分(GOS)判断预后，1~3分为预后恶劣组，4~5分为预后良好组。

　　1.5　 统计学方法 数据采用Stata6.0统计软件分析，P<0.05示差异有统计学意义。

　　2 　结　 果

　　两组各时间点血清S100B蛋白浓度的比较见表1。伤后6个月以GOS判断结果，40例患者中6例GOS 1分，1例GOS 2分，2例GOS 3分，4例GOS 4分，27例GOS 5分，预后恶劣组9例，预后良好组31例。

　　预后恶劣组中伤后7天血清S100B在正常水平以上的有4例，预后良好组中血清S100B在正常水平以上仅有2例，两组差异有统计学意义(P<0.01)。预后恶劣组S100B明显高于预后良好组(P<0.01)。

　　3 讨　 论

　　对颅脑损伤患者尤其是重型颅脑损伤患者治疗中对其治疗效果和预后的早期评估，一直难以有一简便易测的特异的生化指标，对其伤后病情的诊断、进展情况及预后情况进行判断，目前仅局限于GCS评分及GOS评分。近年来的研究结果表明，血浆S100B蛋白对脑损伤有高度敏感性和特异性，其含量变化与临床症状等密切相关，是一种敏感、特异、有效、可靠的脑损伤生化标志物。颅脑损伤、脑出血、蛛网膜下腔出血的患者常有血浆S100B蛋白的升高,对于诊断、治疗和预后判断有一定的指导意义[3]。S100B蛋白是一种分子质量为21 kDa的酸性钙结合蛋白，主要存在于星型胶质细胞及施万细胞中，对中枢神经系统组织以及恶性黑色素瘤细胞具有高度特异性。实验证实颅脑外伤后脑组织损伤常伴有机械性脑细胞破坏和血脑屏障损害，且脑血流及脑细胞代谢变化等中枢神经系统进行性损害均导致细胞膜完整性破坏，从而使 S100B进入血液循环，因此外周血中S100B 浓度可反映脑损害的严重程度。上述结果是临床上直接通过检测外周血清中的S100B浓度，为评估脑损伤程度及评估预后提供了可靠依据[4]。

　　许瑞环等[5]测定轻型颅脑损伤患者血浆S100B蛋白的变化发现，S100B蛋白通常在伤后12～48 h明显增高，并于48 h达到高峰，以后逐步降低。可于伤后12～48 h采样测定患者血浆S100B蛋白，以对患者的伤情及预后有初步判断。Woertgen等[6]认为,虽然S100B蛋白的半衰期仅为2 h，但是重型颅脑损伤患者不仅是原发伤时S100B蛋白升高,在伤后几日内也是升高的,主要是由于继发性颅脑损伤所致。S100B蛋白分子质量大,正常情况下不能通过血脑屏障，颅脑损伤后脑组织的损伤直接导致脑细胞和血脑屏障的广泛破坏,从而使血S100B蛋白迅速升高,由于它的半衰期短,血S100B蛋白水平在伤后短时间内迅速下降。但由于脑损伤后胶质细胞迟发性功能障碍或持续死亡可引起S100B蛋白外溢,继发性脑损伤使血脑屏障进一步破坏,可使血S100B出现继发性升高或持续高值。国外有学者研究认为S100B蛋白水平对颅脑损伤程度的判断和预后有指导意义[7，8]。本实验中颅脑外伤患者的S100B蛋白血清浓度在伤后4 h开始增高， 24 h时达最高,随着时间增加逐渐下降,到1周时血清浓度已经明显下降。一般认为血清浓度超过0.5 μg/L时具有病理作用,重伤组与非重伤组在伤后4 h时S100B蛋白血清浓度开始增高，但两组相比差异无统计学意义，伤后24 h、72 h两组相比差异有统计学意义，1周的浓度似较前似有下降，但无统计学意义，因此,本实验结果提示重伤组在4 h、24 h和72 h时，S100B蛋白高于正常，1周时接近正常值，而非重伤组患者72 h时S100B蛋白含量已逐步下降至正常范围以内,提示重型颅脑外伤患者伤后S100B蛋白明显升高，且S100B蛋白浓度异常会持续较长一段时间，有一个动态变化的过程。这一结果与文献报道相符[9]，由此提示我们，在伤后24 h和72 h时测定S100B蛋白浓度，如果均有明显增高，可初步判断伤情严重。我们对40例颅脑损伤患者血清S100B蛋白进行测定，并结合患者的结局进行分析,结果表明，颅脑外伤7天后，如果血清S100B蛋白仍持续高于正常，常提示患者为严重颅脑损伤，常伴有较高的病死率和致残率。因此，S100B蛋白可作为判断颅脑损伤程度的指标，而且对于诊断、治疗和预后判断均有积极意义。在治疗期间如果S100B蛋白水平再次升高或持续在高水平，常提示继发性损伤，而治疗后S100B蛋白水平较快降低或持续低于0.50 μg/L,可以说明治疗效果可靠,因此,对颅脑损伤患者治疗期间动态监测S100B蛋白水平,对于评定治疗效果和判断继发性颅脑损伤情况也是有意义的。

　　【参考文献】

　　[1] 左红光，王小兵，陈 强，等. 急性颅脑损伤死亡69例分析[J]. 南通大学学报(医学版)，2007，27(6)：588-589.

　　[2] Berger RP, Beers SR, Ridnich R, et al. Serum biomarker concentrations and outcome after pedidtric traumatic brain injury[J]. J Neurotrauma, 2007,24(12):1793-1801.

　　[3] 黄继林. S100B蛋白在神经系统疾病诊断和预后判断中的应用[J].国外医学·神经病学神经外科学分册,2001,28(1):56-57.

　　[4] Rothoverl RD,Brawanski A,Woertgen C. S100B protein serum levels after controlled cortical impact injury in the rat[J]. Acta Neurochir,2000,142(2):199-201.

　　[5] 许瑞环，廖长征，宋世军，等. 轻度脑损伤早期S100蛋白及S100mRNA的水平变化[J].北华大学学报，2004，5(5)：417-419.

　　[6] Kleindienst A, Ross Bullock M. A critical analysis of the role of the neuro trophic protein sloob in acute brain iniury[J]. J Neurotrauma,2006,23(8):1185-1200.

　　[7] Hurley RA, McGowan JC, Arfanakis K, et al. Traumatic axonal injury: novel insights into evolution and identification. J Neuropsychiatry Clin Neurosci, 2004,16(1):1-7.

　　[8] Raabe A, Kopetsch O, Woszczyk A, et al. Serum S-100B protein as a molecular marker in severe traumatic brain injury[J]. Restor Neurol Neurosci, 2003，21(3-4):159-169.

　　[9] 张 华，张 茁，张微微. 急性脑卒中患者血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶的动态变化[J].北京医学，2004，26(1)：26-29.