奋乃静合用丙戊酸钠治疗阿尔茨海默病精神行为症状的疗效对照分析

　　作者：陈斌华 苏雪倩 夏泳 周彩萍 费建惠 作者单位：310013 杭州市第七人民医院

　　关键字:奋乃静合用丙戊酸钠治疗阿尔茨海默病精神行为症状的疗效对照分析

　　阿尔茨海默病(Alzheimer's disease AD)是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。国际老年精神病协会称之为痴呆的精神行为症状(behavioral and psychological symptoms of dementia ,BPSD)。有80%～90%的痴呆患者在病程某个阶段会出现BPSD[1，2],BPSD 的处理成为AD 经济负担的主要因素之一[3]。作者寻求BPSD的较适宜治疗方案。

　　1 资料和方法

　　1.1 入组标准

　　符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease AD)诊断标准。所有病人都做过脑电图检查，量表测查。简明精神病评定量表(BPRS)≥27分，长谷川痴呆量表(HDS)≤10.0分，Hachinskin缺血指数量表(HIS)≤4分。入组前均未用过奋乃静、利培酮、丙戊酸钠治疗，治疗中曾用过其他抗精神病药、情感稳定剂、治疗者需要经过两周的清洗期。排除血管性痴呆及其他脑部疾病所致精神障碍[4]。

　　1.2 研究对象

　　病人来源于2004年6月到2005年12月首次在我院老年心理康复中心住院的患者。符合入组标准患者93例，男43例，女50例。年龄49～94岁，平均年龄(73.68±7.64)岁。文盲32例，小学26例，中学30例，大学5例。痴呆病程0.5～16年，平均3.71年，精神异常0.5～36个月，平均6.07月。脑电图正常16例，轻度异常18例，轻中度异常29例，中度异常23例，重度异常7例。按入院顺序先后将患者随机分为3组，设治疗组奋乃静合用丙戊酸钠组(以下简称联合用药组) 30例，对照组(1)奋乃静组35例，对照组(2)利培酮组28例。

　　1.3 药物应用

　　联合用药组: 奋乃静2～10mg/d，平均(4.87±2.30)，丙戊酸钠 0.2～1.0g/d, 平均(0.53±0.33)，在7d内合并用药;奋乃静组: 奋乃静2～16mg/d，平均(8±2.80);利培酮组: 利培酮0.5～4mg/d，平均(2.67±1.06)。 三种药物均以口服治疗。治疗期间除短期使用苯二氮卓类药外，不使用其他任何抗精神病药。

　　1.4 疗效评价

　　采用BPRS(18项版本)，根据治疗前、后BPRS减分率评定(减分率≥60%为显效，30%～59%为有效，<30%为无效)[5]。以副反应量表(TESS)在治疗前及治疗后4周、8周末评定三组副作用，并做血常规、血生化、心电图检查，记录所有病人在用药过程中的不良反应。

　　1.5 统计方法

　　全部数据采用SPSS 10.0统计软件包进行统计学处理。对资料使用频数分析、χ2检验(构成比的检验)、t检验(正态分布资料)和配对t检验。

　　2 结果

　　2.1 三组间疗效评定

　　三组间性别、年龄、文化程度、脑电图、精神异常病程差异均无显著性(P>0.05)。联合用药组显著进步17例(56.7%)，进步7例(23.3%)，无效6例(20%)，有效率(显著进步+进步)为80%;奋乃静组显著进步16例(45.7%)，进步10例(28.6%)，无效9例(25.7%)，有效率为74.3%;利培酮组显著进步13例(46.4%)，进步8例(28.6%)，无效7例(25%)，有效率为75%，三组间总有效率差异无显著性(P>0.05)。

　　2.2 BPRS量表分比较

　　三组间在治疗前BPRS量表总分经方差分析，差异无显著性(P>0.05)，治疗后与治疗前组内总减分率比较, 差异有非常显著性(P<0.01)，治疗4周症状就有改善，8周后效果更明显,治疗后各组间结果比较差异无显著性(P>0.05)。BPRS分量表中激活性因子分、敌对猜疑因子分在治疗前差异无显著性,治疗4周联合用药组、利培酮组有显著改善,与奋乃静组比较差异有显著性(P<0.05)，提示该二组在用药4周即开始有效, 结果见表1。表1 三组患者BPRS总分和因子分比较(略)

　　2.3 三组间副反应评定

　　见表2。表2显示，三组均有不同程度的副反应，其中利培酮组的锥体外系症状肌张力增高、震颤发生率较高，与其他二组比较，经卡方检验(P<0.05)，差异有显著性。

　　表2 三组患者副反应比较(略)

　　3 讨论

　　对于有任何BPSD的患者，死亡的相对危险度大约是无BPSD者的2.5倍[5]。抗精神病药是治疗BPSD的主要药物，但痴呆患者往往年龄较大，对药物的耐受性较差，用药过程中出现如认知功能减退、过度镇静、迟发性运动障碍、静坐不能等副反应，合并使用抗胆碱能药又可能诱发或加重患者的谵妄状态及认知损害[6]。有报道丙戊酸钠在低剂量下即可对痴呆的精神、行为症状产生治疗效果[8]，且安全性大，病人依从性好，副作用少[9]，因此较适合老年人应用。Hemels等[10]报道传统抗精神病药对BPSD的有效率最高为63.1%，非典型抗精神病药的有效率为56.1%。本资料结果为奋乃静有效率为74.3%、利培酮有效率为75%，比报道略高。

　　本文采用小剂量传统抗精神病药奋乃静与丙戊酸钠联合使用，既避免了因传统抗精神病药用药剂量偏大造成的锥体外系副反应，又利用丙戊酸钠抗兴奋的作用，达到治疗阿尔茨海默病精神行为症状的目的。本资料方法的临床有效率为80.0%。丙戊酸钠的作用机制可能与其抑制脑内γ氨基丁酸(GABA)的降解、又能增加其合成、升高脑中GABA水平有关[1]。

　　【参考文献】

　　1 Zaudig M. A risk2benefit assessment of risperidone for the treatment of behavioral and psychological symptoms in dementia. Drug Safety , 2000 , 23 : 183～195.

　　2 Mintzer JE. Managing behavioral dyscontrol related to dementia. Primary Care Companion J Clin Psychitry ,2003 ,5(Suppl 6) :14～21.

　　3 Schnaider BM , Werner P , Davidson M , et al.The cost of behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD) incommunity dwelling Alzheimer′s disease patients .Int J GeriatrPsychiatry , 2002 ,17 : 403～408.

　　4 徐姜定.痴呆的诊断分类与治疗. 浙江临床医学,2005,7(1):1～2.

　　5 沈渔主编.精神病学. 第2版.北京：人民卫生出版社，1992. 238～239.

　　6 曹秋云，江开达，高之旭.痴呆的精神行为症状临床特征、基础及治疗研究进展.中华精神科杂志,2003，36：187～189.

　　7 Schneider L ,Pollock V ,Lyness S.A meta-analysis of controlled trials of neuroleptic treatment in dementia. J Am Geriatr Soc,1990,28:553～563.

　　8 Burns A . Psychiatric symptoms and behavioral disturbances in dementia： a review of therapy . Int Psychogeriatr , 1996 , 8(2): 201～207.

　　9 Bowden CL .Efficacy of lithium in mania and maintenance therapy of bipolar disorder .J Clin Psychiatry,2000, 61(9):35～40.

　　10 Hemels ME ,Lanctjt KL ,Iskedjian M ,et al .Clinical and economic factors in the treatment of behavioral and psychological symptoms of dementia .Drugs Aging ,2001,18:527～550.

　　11 张继忠，吉中孚.精神药物的合理应用.第三版.人民卫生出版社，2002.119～120.