联合检测五项生化指标在慢性肾脏病诊断中的意义

　　作者：黎文成,张晓坤,杨晓仪　　作者单位：广州医学院荔湾医院，广东 广州 510140

 　　【摘要】目的了解尿素(Urea)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、β2微球蛋白(β2MG)和胱抑素C(Cystatin C,CysC)五项肾功能指标在慢性肾脏病(CKD)诊断中的意义。方法：使用全自动生化分析仪对137例CKD患者和50例正常人血清中五项肾功能指标进行检测，检测结果进行统计学分析。结果：CKD 疾患组血清中Urea、Cr、UA、β2MG和CysC浓度与正常对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。在诊断CKD中，各单项指标敏感度以β2MG和CysC为最高，为83.9%和91.2%，在糖尿病肾病、高血压肾病的诊断中阳性率达62.5%、69%和79.5%、86.5%。组合检测较单项指标敏感度和准确度高，各种组合检测中，以联合检测五项肾功能指标组敏感度和准确度最高，达100%和97.9%。结论：多指标联合检测CKD方法简便，敏感性、特异性和准确度高，对CKD预报具有重要价值，适合在临床工作中推广使用。

　　【关键词】 慢性肾病;肾功能;诊断

　　The Value of the Combined Tests of Five Biochemical Indicators for Diagnosis of Chronic Kidney Disease　LI Wencheng，ZHANG Xiaokun，YANG Xiaoyi　Liwan Hospital of Guangzhou Medical College，Guangzhou，Guangdong 510170，China

　　Abstract：Objective To study the value of the combined tests of the five renal function biochemical indicators including ureanitroger(Urea), creatinine(Cr),uric acid(UA),β2microglobulin(β2MG), cystatin C(CysC) for the diagnosis of chronic kidney disease(CKD). Methods Serum of 137 CKD patients and 50 healthy cases are examined with auto biochemical analyzer, and analyzed statistically.Results The difference of serum content between CKD patients and normal control had statistical significance(P<0.01).The sensitivity of β2MG for CKD diagnosis was 83.9%, and that of CysC was 91.2%, they were the highest ratio among the five tests. In the diagnosis for diabetic nephropathy and hypertension nephropathy, the positive rate were 62.5%,69%,79.5% and 86.5%. The sensitivity and accuracy for diagnosis with combined tests were higher than single test. Furthermore, in all kinds of combined detections, the fivebiochemical indicators combined tests for diagnosis had the highest sensitivity of 100% and accuracy of 97.9%. Conclusion Allied tests of five biochemical indicators for diagnosis of CKD are available, and it’s sensitivity, specificity and accuracy for diagnosis is high. As a result, the allied tests have significant value in the diagnosis of CKD, and it will be suitable to popularize in clinical work.

　　Key words：Chronic kidney disease; Renal function; Diagnosis

　　慢性肾病(CKD)在全球范围内的发病率和患病率呈迅速增长的趋势，已成为世界范围内的公共健康问题。实验室检查是早期发现CKD的重要手段[1]。近年来，随着肾脏病的基础研究、肾活检和临床治疗手段的发展，我们对肾脏疾病的发生机制和疾病转归有了更深了解，肾脏疾病的临床生化检测项目和方法学也都有很大进步。分析仪的普遍使用，一些与肾功能密切相关的新指标开始逐渐在实验室开展起来，为各种原因引起的早期肾损伤等的检出和治疗监测及预后评估提供了更多的辅助手段。为了更好地认识和使用这些指标，我们通过测定尿素(Urea)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、β2微球蛋白(β2MG)和胱抑素C(Cystatin C,CysC)等肾功能指标来探讨它们在CKD诊断中的应用和意义。

　　1 对象和方法

　　1.1 对象

　　正常对照组：选择同期体检者50例，男30例，女20例，年龄24岁～65岁，平均年龄(50±11)岁，均经体格检查以及生化、尿液、B超等检查排除糖尿病、高血压、高血脂、肝病、肾病及其他系统的疾患;2006年9月至2007年2月期间来我院门诊或住院的CKD患者137例，男58例，女79例，年龄19岁～91岁，平均年龄(70±17)岁。诊断标准符合美国“肾病基金会”公布的“改善肾病预后及生存质量的倡议”临床实践指南(NKF/K-DOQI)指南中的定义[2] 。患者组中CKD的病因包括慢性肾小球肾炎(12例，8.8%)、糖尿病肾病(33例，24.1%)、高血压肾病(45例，32.8%)、慢性肾功能衰竭(16例，11.7%)、其他疾病(31例，22.6%)。

　　1.2 方法与仪器

　　标本留取：抽取早晨空腹静脉血，分离血清;试剂：所有检测试剂均由北京利得曼生化技术有限公司提供。Urea采用脲酶法，Cr采用肌氨酸氧化酶法，UA采用尿酸酶法，β2MG和CysC均采用免疫透射比浊法检测;各指标正常参考范围：Urea为1.9 mmol/L～8.2 mmol/L,Cr为45 μmol/L～133 μmol/L，UA男性为 208 μmol/L～428 μmol/L，女性为155 μmol/L～357 μmol/L，β2MG 1.0 mg/L～3.0 mg/L,CysC按试剂说明书分为50岁以下者0.54 mg/L～1.25 mg/L，50岁以上者0.6 mg/L～1.55 mg/L，各指标超出参考上限为阳性;仪器为HITACHI 7180全自动生化分析仪。

　　1.3 统计学处理

　　各指标浓度以(±s)表示，组间比较采用t检验，P<0.05差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 各项肾功能指标在慢性肾脏病患者中的检测结果

　　两组标本相比较，发现Urea、Cr、UA、β2MG和CysC结果差异均有统计学意义，见表1。表1 健康人群与CKD患者肾功能指标结果(略)

　　2.2 五项肾功能指标对CKD诊断学评价

　　单项检测结果中，以CysC和β2MG检测的灵敏度、特异度和准确度最高，在传统肾功能检测指标(Urea、Cr和UA)中，三项组合检测较单项指标灵敏度和准确度提高，但特异度稍下降。如若联合检测五项指标，其灵敏度和准确度则明显提高，见表2。表2 肾功能指标诊断慢性肾脏病的临床价值比较(略)

　　2.3 对五项肾功能指标在各种CKD病中阳性率进行统计

　　结果，见表3。表3 各指标在不同慢性肾脏病中的阳性率(略)

　　3 讨论

　　CKD在全球范围的发病率和患病率急剧增长，并因患CKD而进入透析的患者迅速增长，给社会经济和人民健康带来很大的影响，已成为近年来全球关注的重要公共健康问题之一。据不完全统计，临床上约有10%～30%的肾脏病患者首次就诊时便已被发现患有CKD。因而，能否对肾脏病进行早期诊断和治疗，在防治CKD工作中有着非常积极的意义[3]。

　　当前涉及肾功能的检测项目不断涌现，检测的准确性和可信度都有较大的提高。临床中常用的反映肾小球滤过功能的指标有Urea、Cr、UA等。由于肾脏强大的代偿功能，在肾功能轻度受损时Urea、Cr可无变化，当Urea、Cr高于正常时已表明60%～70%的有效肾单位受到了损害，因此Urea、Cr敏感性较差，不能作为肾脏早期功能受损的指标。此外Urea、Cr、UA还受到蛋白摄入量、体内代谢水平、某些药物及年龄等的影响，不能真实地反映肾小球滤过功能。β2MG反映肾小管损伤程度、肾小管重吸收功能，肾小管功能异常时，其在血清或尿液中的浓度升高，能反映早期肾功能变化，但易受病理状态影响。近年国内外研究[4，5]得出，CysC分子量小，生成率稳定，其血清浓度不受饮食、炎症、血脂、肝脏疾病等的干扰，其反映肾小球滤过率的水平较Urea、Cr为好，是评价肾功能的重要指标。

　　本项实验中，我们以同一试剂生产厂家五项反映肾功能项目的试剂检测了137例各种CKD和50例正常人血清，以期对这些项目的临床意义和实际应用前景做一客观评估。由于本实验中各病种和病例数的限制，相关内容仅供参考。

　　本研究结果显示，CKD患者中Urea、Cr、UA、β2MG和CysC与正常人比较差异有显著性。在诊断CKD上，若联合检测Urea、Cr和UA这三项常规的肾功能指标，其灵敏度、特异度和准确度则分别为79.5%、92.0%和82.9%。新的肾功能检测指标如β2MG和CysC，他们对CKD患者诊断的灵敏度和特异度则分别为83.9%、91.2%和100%、100%，较常规的肾功能检测项目灵敏度和特异度均有明显提高。若联合检测这五项指标，其灵敏度、特异度和准确度则分别为100%、92.0%和97.9%。由于大部分单个指标敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要，近年来理论和实践都提倡一次测定多个指标来提高敏感性。将几种肾功能指标组合可提高检出的敏感性，传统的肾功能组合中，以Urea、Cr和UA三项组合较常见，得到的灵敏度和准确度也较其单项检测高。本研究中，以联合检测五项肾功能指标的组合获得的灵敏度和准确度最高。

　　目前，糖尿病、高血压等发病率高，糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症，高血压是导致肾功能恶化的重要危险因素之一，它们所致的终末肾病发病率逐年增加。临床上对糖尿病、高血压等，应结合患者的病情特点、文化背景、接受程度乃至经济状况等合理有效地选用有关早期损伤标记物进行监测，早期发现、早期治疗，这对患者的预后有十分重要的意义[6]。本研究中，糖尿病肾病和高血压肾病在五项检测指标中，阳性率最高的二项指标为β2MG、CysC，分别达62.5%、79.5%和69.0%、86.5%，均较常规肾功能检测项目Urea、Cr和UA阳性率高。为此，临床上对糖尿病、高血压等患者应注意联合检查β2MG和CysC，以期对肾脏损害的早期发现和动态观察病情的发展。

　　总之，采用多指标联合检测CKD方法简便，敏感性、特异性和准确度高，可使其早期发现、早期诊断、早期治疗和降低治疗费用，对CKD预报具有重要价值，适合在临床工作中推广使用。

　　【参考文献】

　　[1]徐国宾，李志艳.应重视实验室检查在慢性肾病早期诊断中的应用[J].中华检验医学杂志，2006，29：961964.

　　[2]National Kidney Foundation.K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease :evaluation,classification and stratifyication[J].Am J Kidney Dis,2002,39(2 Suppl 1):S1266.

　　[3]姜傥.肾脏疾病临床诊治中的尿液分析问题[J]. 中华检验医学杂志，2005，28：340.

　　[4]Massey D.Commentary:clinical diagnostic use of cystatin C[J].J Clin Lab Anal,2004,18:5560.

　　[5]李清华.测定肾小球滤过率的灵敏指标胱蛋白酶抑制剂C[J].检验医学，2004，19：7779.

　　[6]欧阳涓，姜傥.肾脏的损伤性诊断[J].中华检验医学杂志，2005，28：877879.