肺癌脑转移瘤对地塞米松加甘露醇治疗的反应性与伽玛刀治疗效果的关系
发表时间：2010-02-25 浏览次数：535次
肺癌脑转移瘤对地塞米松加甘露醇治疗的反应性与伽玛刀治疗效果的关系作者：沈光建， 许民辉， 邹咏文， 耿明英， 李飞鹏 作者单位：中国人民解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所神经外科， 重庆 【摘要】 目的 探讨肺癌脑转移瘤对合并使用地塞米松 （Dexamethasone，DXT） 及甘露醇 （Mannitol，MT） 的反应性与伽玛刀治疗效果的关系。 方法 回顾性分析37例肺癌脑转移瘤病人的伽玛刀治疗情况。根据对DXT+MT治疗的反应性，将病人分为两组，比较两组病人的伽玛刀治疗效果。 结果 24例 （65%） 对DXT+MT治疗反应良好。伽玛刀治疗后，平均随访6.7个月 （3~13个月），肿瘤生长得到有效控制32例 （87%），其中23例对DXT+MT治疗反应良好。统计分析显示：肿瘤生长控制率在反应良好组中明显较高。 结论 在肺癌脑转移瘤伽玛刀治疗适应证选择和预后判定中，对DXT+MT治疗的反应性可视为一个粗略标准。 【关键词】 肿瘤转移； 地塞米松； 甘露醇； 放射外科手术 The relationship between the reactivity to DXT+MT and the efficacy of Gamma knife radiosurgery for brain metastases from lung cancer SHEN Guangjian, XU Minhui, ZOU Yongwen, et al. Department of Neurosurgery, Institute of Battle Surgery, Daping Hospital, The Third Military Medical University, Chongqing 400042, China Abstract: Objective To explore the relationship between the reactivity to dexamethasone (DXT) combined with mannitol (MT) and the efficacy of Gamma knife radiosurgery for metastases from lung cancer. Methods Thirty-seven patients harbored metastases from lung cancer treated with Gamma knife were retrospectively reviewed. Based on the reactivity to DXT+MT, these patients were divided into two groups. The Gamma knife radiosurgical outcome was compared between the two groups. Results Of 37 the patients, 24 (65%) showed good response to DXT+MT. At a followed-up of median 6.7 months (3-13 months) after Gamma knife radiosurgery, 32 (87%) patients showed effective tumor control, and 23 were of good response to DXT+MT. Statistical analysis revealed that the tumor control rate was significantly higher in the group with good response to DXT+MT. Conclusion Reactivity to DXT+MT can be regarded as a rough criterion that determines the choice and prognosis of Gamma knife radiosurgery for metastases from lung cancer. Key words: neoplasm metastasis; dexamethasone; mannitol; radiosurgery 临床发现，对合并使用地塞米松 （Dexamethasone，DXT） 及甘露醇 （Mannito，MT） 反应良好的脑转移瘤，采用放射外科治疗可取得较好的疗效。本研究收集了2001年8月~2007年2月有完整随访资料的相关病例37例，总结分析如下。1 对象与方法 1.1 临床资料 男26例，女11例；年龄33~75岁，平均54.3岁。17例获病理诊断，其中小细胞肺癌4例，非小细胞肺癌13例 （腺癌7例，鳞癌5例，鳞腺混合癌1例），其余诊断依据临床和影像学表现。转移灶为单发11例，多发26例。无脑外其他部位的转移。临床表现：多数病人颅内压增高，其他症状包括神经功能缺失13例，癫■发作4例。治疗前karnofsky评分 （KPS） 30~100分，平均64分。 1.2 治疗经过 入院后均给予DXT 10 mg及20% MT 125 ml静脉滴注，2次/d。临床症状改善并持续3 d以上视为反应良好。3~7 d后行伽玛刀治疗：局麻下安装Leksell-G型立体定向框架后，以1.0 T磁共振进行层厚3 mm或10%层间距水平位及冠状位扫描。将定位片传入计算机后，采用OUR-XGD旋转式伽玛刀治疗规划系统进行规划治疗。主要治疗计划参数：等中心数目1～12个，等剂量曲线40%～80%，平均边缘剂量16 Gy （12～20 Gy），平均中心剂量33 Gy （25～40 Gy）。治疗后继续给予DXT + MT治疗，持续2～3 d，视情况补充化疗和全脑放疗。 1.3 随访 治疗后定期进行临床或影像学随访，平均随访时间6.7个月 （3～13个月）。以终末影像随访资料为基础，肿瘤体积缩小或无变化视为肿瘤生长得到有效控制。 1.4 数据处理 采用SPSS 10.0统计软件。非连续变量资料行双尾χ2检验，连续资料变量行双尾独立样本t检验。2 结 果 （表1，图1） 本组对DXT + MT治疗反应良好24例，反应较差13例。伽玛刀治疗后，肿瘤生长控制有效32例，其中对DXT + MT治疗反应良好23例，占有效病例的72%；对DXT+MT治疗反应较差9例，占有效病例的28%。在对DXT + MT治疗反应不同的两组病例中，年龄、性别、KPS、等中心数目、边缘剂量、接受全脑放疗或化疗等差异均无统计学意义，而伽玛刀治疗有效的病例数在反应良好组中明显较高 （P = 0.042）。3 讨 论 放射外科已成为脑转移瘤的重要治疗方法，其治疗风险小，肿瘤生长控制率高达90%左右[1-2]。但病人的治疗结果受许多因素影响，除已知的放射剂量高低、肿瘤体积大小、肿瘤病理类型等因素之外[1-2]，其他影响因素仍在不断探讨之中。 DXT + MT是脑转移瘤放射外科治疗前后的常规治疗，主要目的是防治肿瘤性或放射源性脑水肿。本组在放射外科治疗前均采用该治疗，但临床症状改善程度不一。MT属非特异性渗透性脱水剂，应不是造成这种差异的主要原因。DXT除了抗水肿效应外，还兼有抗炎、抗肿瘤生长等作用，主要通过糖皮质激素受体 （Glucocorticoid receptor，GR） 发挥作用。研究表明：在不同肺癌类型中，GR表达水平不同，在非小细胞肺癌的表达水平更高[3]。GR在不同肿瘤类型中表达的差异性可能是导致本组DXT + MT治疗结果不同的原因之一。 本研究表明：放射外科治疗后，肿瘤生长控制率在两组中有差异，其中DXT + MT治疗反应良好组明显高于反应不良组。导致这一结果的原因尚不清楚。资料显示：DXT可通过干扰肿瘤细胞的氧耗状况或改变肿瘤细胞的凋亡状态而增强肿瘤细胞的放射敏感性[4-5]。对DXT + MT治疗反应良好者，肿瘤细胞可能具有较高水平的GR表达。因此，我们推测：两组呈现不同结果的原因之一可能是本研究的分组标准体现了不同的病理类型，因而GR表达水平不一，进而导致肿瘤的放射敏感性出现差异。Serizawa等[6]比较GR低表达的小细胞肺癌和GR高表达的非小细胞肺癌脑转移灶对伽玛刀的疗效，发现两组均对伽玛刀治疗反应良好，但非小细胞肺癌脑转移灶1年肿瘤生长控制率似乎更高。我们的观点与此相符。另外，在GR高表达的肿瘤中，DXT的辅助抗肿瘤效应能得到更充分的发挥，这可能是本研究中两组结果不同的另一原因。 总之，本组结果可为选择病例和判断预后提供一个粗略而实用的标准，特别是对无法获得病理诊断者；但仍需行大宗病例资料分析，其原因有待深入研究。【参考文献】[1] 周文静, 胡泽勇, 夏廷毅, 等. 伽玛刀治疗肺癌脑转移瘤疗效分析 [J]. 立体定向和功能性神经外科杂志, 2003, 16(3): 149-150, 169.[2] SHEEHAN J P, SUN M H, KONDZIOLKA D, et al. Radiosurgery for non-small cell lung carcinoma metastatic to the brain: long-term outcomes and prognostic factors influe- ncing patient survival time and local tumor control [J]. J Neurosurg, 2002, 97(6): 1276-1281.[3] HOFMANN J, KAISER U, MAASBERG M, et al. Gluco- corticoid receptors and growth inhibitory effects of dexame- thasone in human lung cancer cell lines [J]. Eur J Cancer, 1995, 31A(12): 2053-2058.[4] NAM S Y, CHUNG H Y. The suppression of radiation- induced NF-kappaB activity by dexamethasone correlates with increased cell death in vivo [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2005, 336(2): 603-608.[5] CROKART N, JORDAN B F, BAUDELET C, et al. Gluco- corticoids modulate tumor radiation response through a decrease in tumor oxygen consumption [J]. Clin Cancer Res, 2007, 13(2 Pt 1): 630-635.[6] SERIZAWA T, ONO J, IICHI T, et al. Gamma knife radiosurgery for metastatic brain tumors from lung cancer: a comparison between small cell and non-small cell carcinoma [J]. J Neurosurg, 2002, 97(5 Suppl): 484-488.
