盐酸多奈哌齐治疗轻、中型脑外伤后认知障碍的临床研究

盐酸多奈哌齐治疗轻、中型脑外伤后认知障碍的临床研究作者：李雪松，邬健斌，荆国杰，刘干忠    作者单位：516001广东惠州，惠州市中心人民医院神经外科（李雪松，荆国杰），惠州市龙门县人民医院神经外科（邬健斌，刘干忠）    【摘要】  目的 探讨盐酸多奈哌齐对轻、中型脑外伤患者伤后认知障碍及临床预后的影响。方法 本组轻、中型脑外伤合并认知障碍患者78例，随机分成治疗组和对照组，治疗组应用盐酸多奈哌齐，对照组应用吡拉西坦，两组的治疗周期为12周。治疗前及治疗后分别应用简明精神状态检测量表（MMSE）、国人修订成人韦氏智力量表（WAISRC）和格拉斯哥预后评分（GOS）评价疗效。结果 两组治疗后12周MMSE和WAISRC评分均较治疗前提高（P<0.05）。治疗组MMSE和WAISRC评分提高较对照组明显（P<0.05），治疗组GOS预后优良率优于对照组（P<0.05）。结论 盐酸多奈哌齐对轻、中型脑外伤后认知障碍有积极治疗作用，并能改善临床预后。     【关键词】  创伤性脑损伤；认知障碍；盐酸多奈哌齐    Theraputic effects of donepezil on the cognitive impairment following light and moderate traumatic brain injury LI Xuesong, WU Jianbin, JING Guojie, et al. Department of Neurosurgery, Huizhou Municipal People's Hospital, HuiZhou 516001,China     Abstract: Objective   To investigate the therapeutic effects of donepezil on the cognitive impairment and clinical  prognosis after light and moderate traumatic brain injury(TBI). Method  78 patients with cognitve impairment following light and moderate TBI were randomly divided into therapy and control group. The therapy group used donepezil and the control group applied the piracetan for 12 weeks. All patients were assessed with Mini Mental State Examination(MMSE), Wechsler Adult Intelligence Tevised in China(WAISRC), and Glasgow Prognosis Score before and after the treatment. Results   Both MMSE and WAISRC scores are improved in the two groups after treatment. Scores improved significantly   on MMSE and WAISRC  than control group after the treatment (P<0.05), and clinical prognosis were also significantly improved after the treatment (P<0.05). Conclusions  Donepezil can significantly improve the cognitive impairment and clinical prognosis following light and moderate TBI.    Key words：  traumatic brain injury; cognitive impairment; donepezil    创伤性脑损伤（traumatic brain injury, TBI）对躯体及生理功能造成损害，也常会引起认知及情感方面的功能紊乱，尤其常见于轻、中型颅脑损伤患者，临床症状多不易为人察觉。脑创伤后认知和情感的紊乱可能会持续存在并损害机体［1］。盐酸多奈哌齐（商品名：安理申）是一种胆碱酯酶抑制剂，主要用于治疗老年性痴呆。近年国外个别研究报道盐酸多奈哌齐对TBI后记忆及精神障碍有治疗作用［2］，但尚缺少较大样本有关盐酸多奈哌齐治疗TBI后认知障碍的随机、对照、双盲研究。本研究前瞻性观察盐酸多奈哌齐对轻、中型脑外伤后认知障碍的治疗作用。1  资料与方法    1.1  临床资料  本组共78例脑外伤患者，男性42例，女性36例。年龄21～72岁，平均(37±13)岁。其中轻型颅脑损伤32例(GCS 13～15分)，中型颅脑损伤46例(GCS 9～12分)。    1.2  病例纳入及排除标准  纳入标准：(1)有明确头部外伤史，并经影像学检查确诊为脑外伤。(2)年龄>18岁。(3)病情稳定后愿意参加本研究。(4)符合2000年第3版精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD3)中精神障碍/认知障碍诊断标准。排除标准：(1)伤前有反复脑梗塞病史并有痴呆表现。(2)伤前存在其他与痴呆有关的疾病。(3)伴随严重的复合伤。(4)合并有全身多器官、免疫性或系统性疾病。(5)对盐酸多奈哌齐过敏。    1.3  给药方法  随机将78例患者分为对照组和治疗组各39例，在病情稳定后(伤后2～4周)开始服药，治疗组应用盐酸多奈哌齐10 mgd(商品名:安理申)。对照组应用吡拉西坦8 mg，每日三次服用，两组的治疗周期均为12周，服药期间停用其他营养脑神经及促智药物。    1.4  疗效评价  治疗前及治疗后12周，分别应用简明精神状态检测量表(MMSE)、国人修订成人韦氏智力量表(WAISRC)和格拉斯哥预后评分(GOS)来评价疗效。治疗前、后检查血常规及肝、肾功能，用药过程中观察用药有关的副反应及严重不良反应。    1.5  统计处理  应用SPSS 11.0进行数据统计，配对资料采用t检验和单因素方差分析，率的比较用X2检验。2  结  果    2.1   可比性检验  两组在性别及年龄构成、入院时GCS评分方面的差异无显著性(P>0.05)。    2.2   MMSE评分  两组治疗前、后MMSE评分比较结果见表1。表1   两组治疗前、后MMSE评分比较 *治疗后与治疗前比较P<0.05，#治疗组与对照组比较P<0.05    2.3   WAISRC评分  两组治疗前、后WAISRC评分比较结果见表2。表2   两组治疗前、后WAISRC评分比较 *治疗后与治疗前比较P<0.05，#治疗组与对照组比较P<0.05    2.4   GOS评分  将GOS评分>3定为预后良好，GOS评分≤3定为预后较差。两组治疗后12周评价结果见表3。表3 两组治疗后临床预后比较治疗组与对照组比较P<0.05    2.5 安全性评价 两组治疗前、后血常规及肝肾功能检查未见明显变化，未发现严重不良反应，没有病例因药物原因中途退出研究。3  讨  论    随着社会、经济及交通的发展，TBI在人群中的发病率有逐年增高的趋势。TBI后除了原发脑损伤外，还可由于伤后颅内压增高、兴奋性氨基酸增多、氧自由基、内源性阿片物质积聚等因素，导致脑缺血、缺氧、脑肿胀等继发性脑损伤，从而带来脑组织的弥散性损害［3］。如果损伤波及大脑皮层重要区域或皮层下及网状结构等区域，就可引起生理、认知及情感等方面的功能紊乱［4］。研究显示认知障碍是TBI的主要后果之一，在轻、中型颅脑损伤中更常见［2］。    盐酸多奈哌齐(donepezil)是一种高度选择性、长效的、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，可以选择性抑制中枢神经系统中胆碱酯酶，增加神经细胞突触间隙内乙酰胆碱的浓度，从而改善认知和记忆功能，国内外大量研究显示，盐酸多奈哌齐在治疗阿尔海默氏病（AD）上具有较好的有效性和安全性［5］。TBI的康复治疗需要多学科协作，需要准确评估和治疗由TBI产生的病症，包括躯体及认知功能障碍，根据具体情况给予及时治疗，以最大程度提高患者生存质量。    近年来，国外个别研究报道了盐酸多奈哌齐对TBI后记忆及精神障碍有明显的治疗作用［2，6］，本研究观察盐酸多奈哌齐对78例轻、中型TBI患者合并认知障碍的治疗作用，发现两组治疗后12周MMSE和WAISRC评分均较治疗前提高（P<0.05）。治疗组MMSE和WAISRC评分及预后优良率高于对照组（P<0.05），而且在研究中未发现有明显药物不良反应。可以认为盐酸多奈哌齐对轻、中型脑外伤后认知障碍有积极治疗作用，并能改善临床预后。由于本组研究病例数有限、观察时间相对较短，尚不足以评价盐酸多奈哌齐在治疗TBI后认知障碍的有效性和安全性，需要进一步扩大病例及随访时间完善相关研究。【参考文献】［1］ Areiniegas DB, Held K, Wagner P. Cognitive Impairment Following Traumatic Brain Injury ［J］. Curr Treat Options Neurol. 2002,4 :43.［2］Kaye NS, Townsend JB 3rd, Ivins R. An openlabel trial of donepezil (aricept) in the treatment of persons with mild traumatic brain injury［J］. J Neuropsychiatry Chin Neurosci . 2003,15:383.［3］Kochanck PM, Clark RSH, Ruppel TA, et al. Biochemical, cellular, and molecular mechanisms in the evolution of secondary damage after severe traumatic brain injury in infants and children: Lessons learned from the bedside ［J］. Pediatr Crit Care Med,2000,128:171.［4］Arcinegas D, Adler L, Topkoff J, et al. Attention and memory dysfunction after traumatic brain injury:cholinergic mechanisms, sensory gating, and a hypothesis for further investigation ［J］. Brain Inj. 1999,13: 1.［5］Erkinjuntti T, Roman G, Gauthier S, et al. Emerging therapies for vascular dementia and vascular cognitive impairment ［J］. Stroke,2004,35:1010.［6］Morey CE, Cilo M, Berry J, Cusick C. The effect of Aricept in persons with persistent memory disorder following traumatic brain injury: a pilot study ［J］. Brain Inj.2003,17:809.