颅脑损伤后血清TNFα和IL10的含量变化及意义

颅脑损伤后血清TNFα和IL10的含量变化及意义作者：周鹏    作者单位：212002 镇江，江苏大学附属人民医院神经外科    【摘要】  目的 探讨急性颅脑损伤后血清肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素10(IL10)的含量变化及临床意义。方法 采用双抗体夹心ABCELISA方法，检测60例急性颅脑损伤患者伤后血清TNFα和IL10含量的变化。结果 TNFα、IL10在伤后早期即明显升高，并与伤情轻重呈正相关。结论 TNFα和IL10参与了急性颅脑损伤后的炎性反应过程，血清中TNFα和IL10含量在颅脑损伤后明显升高，与颅脑损伤程度呈正相关，并可能在继发性脑损害中起重要作用。    【关键词】  急性颅脑损伤　肿瘤坏死因子α　白细胞介素10    Changes and clinical significance of serum TNFα and IL10 contents in patients with acute brain trauma  ZHOU Peng，YUAN Zhicheng，LI Qiaoyu，et al. Department of Neurosurgery, the Affiliated People's hospital of Jiangsu University, Zhenjiang 212002,China    Abstract:Objective  To explore the serum levels and clinical significance for TNFα and  IL10 in patients with acute brain trauma. Methods  The serum levels of  TNFαand  IL10 were tested by ABCELISA method of double antibody with filling in 60 patients with acute brain trauma. The relationship between the severity of brain injury and the levels of serum TNFα and IL10 was analyzed in the patients with acute brain trauma. Results  The levels of serum IL10 and TNFα were elevated significantly at the early stage of the trauma, and related to the severity of brain trauma. Conclusions  TNFα and IL10 were involved in the pathological process of acute brain trauma. The serum levels of TNFα and IL10 significantly elevated and related with the severity of brain trauma. TNFα and IL10 may play  important roles in the brain injury secondary to the trauma.    Key words:acute brain trauma;TNFα;IL10    目前认为炎症反应在急性颅脑损伤后的继发性脑损害中发挥重要作用［1］。为了探讨炎性细胞因子TNFα和IL10在急性颅脑损伤发病过程中的作用，笔者通过对60例急性颅脑损伤患者伤后不同时期血清TNFα和IL10含量的检测，观察其变化，比较颅脑损伤分级与血清中TNFα和IL10含量之间的关系以及对预后的影响。1  资料和方法    1.1  一般资料  我院2007年1月至2007年6月住院急性颅脑损伤患者60例，男35例，女25例；年龄15～71岁，平均37.5岁。所有病人均于伤后24 h内入院，入院时均行头颅CT检查确诊，未合并其它系统性损伤，既往无神经系统疾病和脑外伤史，伤前无心、肺、肝、肾等重要脏器疾病。其中颅底骨折7例，硬膜外血肿12例，硬膜下血肿13例，外伤性蛛网膜下腔出血9例，脑挫裂伤14例，弥漫性轴突损伤5例，11例接受了开颅血肿清除术。入院时按GCS评分分为轻型组(GCS 13～15分)22例，中型组(GCS 9～12分)18例，重型组(GCS 3～8分)20例。正常对照组取自同期门诊正常体检者20例，男12例，女8例，年龄18～60岁，平均36.5岁。正常对照组与损伤组间性别、年龄以及损伤组的轻、中、重型三组间性别、年龄分布和受伤至入院时间经统计学处理，均具有可比性。    1.2  试剂与方法  双抗体夹心ABCELISA试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司。按照试剂盒说明操作。所有急性颅脑损伤病人均于伤后1、3、7、10 d抽取外周静脉血2 ml离心，取血清置于-70℃箱保存。正常对照组样品保存及测定方法与病例组相同。    1.3  统计学处理  采用SPSS12.0统计学软件处理，计量数据以±s表示，同一指标不同时间的数据比较采用t检验，不同伤情的数据组间比较采用单因素方差分析，对组间方差不齐的采用非参数KruskalWallis检验。各时间点血清TNFα和IL10含量与颅脑损伤分型之间采用Pearson相关分析。P<0.05为显著差异。2  结  果    2.1  TNFα和IL10的变化  伤后TNFα和IL10含量均明显增高,于伤后第1 d和第3 d达到高峰，至第10 d较前下降明显，但仍高于对照组(P<0.05)(表1)。 表1  急性颅脑损伤后血清TNFα和IL10含量的动态变化 与对照组比较，△P<0.01,▲P<0.05 ；与其它时间点比较，＊P<0.01    2.2  损伤程度对TNFα和IL10含量的影响  TNFα和IL10含量重型组均明显高于轻、中型组(P<0.01),中型组高于轻型组(P<0.05)。各个时间点的血清TNFα和IL10含量与颅脑损伤程度呈正相关(P<0.01)(表2)。 表2  损伤程度TNFα 和IL10的影响与轻、中型损伤组比较，△P<0.01；与轻型损伤组比较，▲P<0.05 3  讨  论    脑组织缺血、缺氧及炎症反应是颅脑损伤后继发性脑损害的重要原因［2］。颅脑损伤后炎性细胞因子在脑组织超表达使神经元赖以存在的环境发生变化,使神经元变性［3,4］。在参与炎症反应的众多介质中, 最有代表的是TNFα和IL10。    TNFα是颅脑损伤早期即出现增高的细胞因子［5］。我们发现颅脑损伤患者伤后第1、3、7d血清TNFα含量与对照组相比均明显增高，伤后第3 d达到高峰，与脑水肿高峰期相吻合，说明TNFα与脑损伤后的第二次打击密切相关。TNFα适当的增加可以对机体起防御保护作用，如最近发现TNFα可抑制IL18的产生，抑制其介导的炎症反应［6］，提示轻型颅脑损伤时TNFα升高可能有利于颅脑损伤的修复。颅脑损伤患者血清TNFα含量在各个时间点重型组显著高于轻、中型组，中型组高于轻型组,而且损伤程度越重，血中TNFα的水平越高,与颅脑损伤程度呈正相关。说明在中、重型颅脑损伤中，TNFα可能主要参与炎症性损伤过程。有研究发现将抗TNFα单克隆抗体注射入脑室内，阻断内源性TNFα能显著减少小鼠暂时性脑缺血体积和血脑屏障损伤体积［7］,提示了治疗颅脑损伤的新途径。因此检测TNFα可以作为颅脑损伤病情和预后判断的辅助指标，也提示抑制或减少中、重型脑外伤后急性期TNFα的含量，可作为治疗颅脑损伤的有效方法。【参考文献】［1］贺晓生. 重视对创伤性脑损伤炎症反应的研究［J］.第四军医大学学报,2004,25:769．［2］MorgantiKossmann MC,Rancan M,Otto VI,et al.Role of cerebral inflammation after traumatic brain knjury:a revisited concept［J］.Shock,2001,16:165．［3］Rothwell N.Interleukin1 and neuronal injury: mechanisms,modification,and therapeutic potential［J］.Brain Behav Immun,2003,17:152．［4］Patel HC,Boutin H,Allan SM.Interleukin 1 in the brain: mechanisms of action in acute neurodegeneration［J］.AnnN Y Acad Sci,2003,992:39．［5］ Schoami E,Gallily R,Mechonlam R,et al.Cytokine production in the brain following closed head injury:dexanabinol(HU211)is a novel TNFαinhibitor and effective neuroprotectant［J］.Neuroimmunol,1997,72:169．［6］Schmidt OI,MorgantiKossmann MC,Heyde CE,et al.Tumor necrosis factor mediated Inhibition of interleukin18 in the brain:a clinical and experimental study in headinjured patients and in a murine model of closed head injury［J］.Neuroinfl ammation,2004,1:1．［7］龚超.抗肿瘤坏死因子抗体减轻小鼠暂时性缺血损伤.中国神经科学杂志,1999,15:1．［8］ Grilli M,Barbieri I,Basudev H,et al.Interleukin10 modulates neuronal threShold of vulnerability to ischemic damage［J］.Eur J Neurosci,2000,12:2265.