颅内迷走神经血管压迫对血压影响的实验研究

作者：孙克华,卢亦成

作者单位：中国人民解放军第二军医大学长征医院神经外科 上海市神经外科研究所， 上海 200003

     【摘要】  目的 研究颅内迷走神经血管压迫对动物血压的影响，探讨神经源性高血压的发病机制。 方法 将15只犬随机分为10只实验组和5只对照组。取犬自身的大隐静脉20 cm与面动脉行端端吻合，形成动脉袢，将动脉袢压迫实验组左侧迷走神经和延髓腹外侧及对照组左侧的小脑表面。 结果 实验组成活9只犬，在行左侧迷走神经及延髓腹外侧部压迫1周后血压均逐渐升高，2周后血压升高趋于稳定；对照组5只犬均成活，血压无明显变化。 结论 左侧颅内的迷走神经及延髓腹外侧部受到搏动性的血管压迫后能引起血压升高。

【关键词】  迷走神经血管压迫 神经源性高血压 动物实验

    Effects of intracranial vagal neurovascular compression on blood pressure

    SUN Kehua, LU Yicheng, FU Hua

    Department of Neurosurgery, Shanghai Institute of Neurosurgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University,

    Shanghai 200003, China

    Abstract:  Objective  To study the blood pressure changes resulted from intracranial vagal neurovascular compression, and explore the true mechanism of neurogenic hypertension.  Methods  Fifteen dogs were randomly divided into experimental group (10 dogs) and control group (5 dogs). The saphenous vein of 20 cm length was taken down and an end-to-end anastomosis performed with the facial arteries, which formed as an arterial loop. In experimental group, the loop was placed on the surface of left vagus nerve and rostral ventrolateral medulla, while in control group, the loop was placed on the surface of the left cerebellum.  Results  Nine dogs survived in experimental group, with significantly elevated blood pressures in a week after the surgery, which was tending to stability in two weeks. Five dogs survived in control group, without significant blood pressure changes.  Conclusion  Pulsatile vascular compression on the left vagus nerve and rostral ventrolateral medulla could induce hypertension.

    Key words:  vagal neurovascular  compression;  neurogenic hypertension;  animal expermental

       近年来，国内外一些学者相继提出了搏动性的血管压迫左侧迷走神经和延髓腹外侧部能引起神经源性高血压，这已经在临床、影像学、尸检和动物实验等方面得到一些证实。为了进一步研究和观察血管压迫迷走神经引起高血压的可靠性，我们制作了犬搏动性血管袢模型，将血管袢压迫左侧迷走神经及其延髓腹外侧部，分析和探索神经源性高血压的确切原因。

    1    材料与方法

    健康成年杂种犬15只，雌雄不限，体质量 （15 ± 2.5） kg。动物被随机分为实验组 （10只） 和对照组 （5只）。以0.2 ml/kg氯胺酮肌注麻醉后，5%硫喷妥钠溶液静脉滴注维持麻醉。犬取右侧卧位，将左下肢平行伸开拉直，右下肢取屈曲位。在右下肢备皮并消毒后沿大隐静脉行走方向纵形切开大腿皮肤，取下长度20 cm的大隐静脉以备制作血管袢。继之以左耳后乳突尖的后外方为中心，沿枕外嵴到颈部作一弧行长约10 cm的皮肤切口。分离并牵开皮肤和肌肉后，在乳突后颅骨上钻孔开颅，咬去2~3 cm的颅骨，切开颅后窝硬脑膜。打开枕大池，引流脑脊液，暴露小脑左外侧，寻找左侧颈静脉孔中纤细的舌咽神经、迷走神经、副神经和延髓腹外侧部。

分离同侧颈外动脉的面动脉分支后将其切断，将面动脉的两侧断端分别与取下的大隐静脉断端行端-端吻合，制作成血管袢 （图1）。把血管袢置于实验组犬的迷走神经和延髓腹外侧部，作为压迫神经的血管袢模型。将血管袢外膜与颅后窝局部硬脑膜缝合固定，防止动脉袢移位。在对照组，则将制作的血管袢放在犬的同侧小脑表面，将动脉袢外膜组织与局部硬脑膜缝合固定。

    2    结    果

    实验组和对照组均在手术前和手术后第1、2、3、4周的同一个时间段，用氯胺酮肌注麻醉后，经股动脉穿刺插管，测量犬的动脉血压，观察并记录犬的血压变化曲线。以手术前测量的血压水平作为比较基线，手术后不同时间段的血压水平形成自身对照，所得数据采用T检验分析。1只实验组犬在手术过程中因麻醉过度死亡，其余14只犬在手术后均存活良好。实验组9只犬在手术后的第1周，血压即开始显著升高，第2周血压略高于第1周，第3、4周仍然明显高于手术前且逐渐趋于稳定，无明显的波动和起伏；对照组犬的血压水平在手术前后没有发现显著性的差异和变化 （表1）。

    3    讨    论

    为了明确迷走神经受到搏动性的血管压迫后是否会引起神经源性高血压，一些学者已经在这一领域做了许多研究工作。Jannetta等[1]早在1985 年就用狒狒做了一组动物实验，他们采用充满液体的水囊放在狒狒的心脏，并连接到已经放在狒狒左侧迷走神经和延髓腹外侧部表面的水囊，观察压迫以后的血压变化；发现受到压迫后的狒狒心输出量增加，血压升高，而在去除搏动性压迫后动物的血压则下降。该实验方法的优点是心脏收缩引起的搏动性传导压迫迷走神经和延髓腹外侧部，其压力传导方式科学而且合理，与人类的压迫形式接近。但在心脏内放置的水囊本身可能会引起血压升高，水囊对神经、血管的压迫和刺激也有很大的差别，这些因素均可能影响血压的变化。Morimoto等[2~4]报告了用橡胶膜压迫猫的迷走神经和延髓腹外侧，也能引起血压升高，并且检测了猫的血液中交感神经递质的含量，发现血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素的水平均有显著升高，而进一步确定了延髓的腹外侧头段部位，即疑核腹侧、面神经核尾侧及外侧网状核头端是引起血压升高的重要部位。但是这些实验仍有不足之处，比如所用的压迫物质均为人工制品，不符合动物的生理状态；而且猫的神经极为纤细，即使在显微镜下也难以把材料精确地放置到需要的部位。

    因此，我们尝试用犬的自身大隐静脉与面动脉行端端吻合，制作成一个延长的血管袢，将压迫其左侧迷走神经和延髓腹外侧部，观察血压的变化。这一实验设计虽然有别于实际情况，但更接近动物的生理状态，弥补了前述动物实验的不足。但本动物实验仍有不足之处，如大隐静脉与面动脉的管径不一致，需要斜面剪开动脉，或利用远端的大隐静脉方能良好吻合血管；此外，犬的后组脑神经在显微镜下也很纤细，要把血管袢牢固而可靠地放在迷走神经和延髓腹外侧部实属不易。手术后如能行吻合血管造影或用超声检查了解吻合血管的通畅情况，对于分析和判断结果的可靠性会有更大的帮助。

    即便如此，从本组动物实验的结果也能发现：犬左侧迷走神经和延髓腹外侧部受到搏动性血管压迫后的第1周，血压即有显著升高，而在2周以后升高的血压则趋于平稳。但是这种血压的升高能否持续终身，或者是否能够进一步升高，还有待临床的长期观察和深入研究。本组实验犬的血压升高值与Jannetta的动物实验结果非常相似，但是实验犬的基础血压要比狒狒的基础血压水平低约10 mmHg，这对今后的动物实验具有参考作用。

【参考文献】  [1] Jannetta PJ, Segal R, Wolfson SK Jr, et al. Neurogenic　hypertension: etiology　and surgical　treatment.Ⅱ. Observations in　an experimental nonhuman primate model [J]. Ann Surg, 1985; 202(2): 253-261.

[2] Morimoto S, Sasaki S, Takeda K, et al. Decreases in blood　pressure and sympathetic nerve　activity　by　microvascular decompression of the rostral ventrolateral　medulla　in　essential　hypertension [J]. Stroke, 1999; 30(8): 1707-1710.

[3] Morimoto S, Sasaki S, Miki S, et al. Pressure　response　to　compression of the ventrolateral medulla mediated by　gluta