异位脉络丛癌（附1例报告及文献复习）

作者：朱海青,沈静,周金宝,张巧全,梁为俭    作者单位：210029 南京医科大学附属脑科医院病理科

【摘要】  目的 介绍脉络丛乳头状癌的病理和免疫组化特征。方法 对一例脉络丛乳头状癌患者的临床表现、组织形态学和免疫组化染色进行分析，并结合文献对本病的诊断、鉴别要点进行了探讨。结果 脉络丛乳头状癌的组织学形态特点：由柱状上皮围绕毛细血管、纤维组织所形成的乳头样结构。瘤细胞有异型,可见核分裂相。免疫组化示细胞角蛋白(CK)阳性,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、 S100及波形蛋白（Vimentin）灶性阳性, 上皮膜抗原(EMA)、突触素（Syn）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经微丝（NF）及均为阴性。Ki67: ＞20%。PAS染色阴性。 结论 脉络丛乳头状癌的诊断主要依靠其组织学形态和免疫组化标记；常需与室管膜瘤、转移癌及乳头瘤型脑膜瘤鉴别。

【关键词】  脉络丛肿瘤, 乳头状癌; 免疫组化

    Dystopia choroid plexus tumor  ZHU Haiqing,SHEN Jing,ZHOU Jinbao,et al.Department of Pathology,Brain Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China

    Abstract:Objective  To investigate the opathological and immunohistochemical features,histogenesis and biologic behaviors of choroid plexus carcinoma.Methods  One case of choroid  plexus carcinoma was studied by clinic,histopathologic criteria and immunohistochemical staining.Literatures were reviewed  emphasizing the diagnostic criteria and differential diagnosis. Results  The histopathologic features of choroid plexus carcinoma were composed of delicate fibrovascular connective tissue frounds covered by a single layer of uniform cuboidal to columnar epithelial cells with round or oval nuclei. The tumour shows frank signs of malignancy. Mitoses were frequent. Immunohistochemic alanalysis showed that the choroid plexus carcinoma expressed CK,GFAP，S100 and Vimentin were expressed in some cells. The EMA, Syn, NSE and NF were all not expressed. Ki67 labelling was more than 20%. PAS stain was not found. Conclusions  The diagnosis of choroid plexus tumors were made by histopathologic alanalysis  and immunohistochemical staining . The ependymoma, metastatic carcinoma and papillary meningioma are relevant in the differential diagnosis of choroids plexus carcinoma.

    Key words:choroid plexus tumor;papillocarcinoma;immunohistochemistry

      脉络丛癌罕见，而发生于脑室外更是罕见，经文献检索1995至2006年底，国内报道的脉络丛癌不足30例，其中发生于脑室外仅有2例。我院于2003年收治1例脑室外脉络丛癌，现结合文献报告如下。

    1  资料和方法

    患者,男性，8岁。因头痛、呕吐12天入院。患儿无诱因出现急性头痛、呕吐，不伴发热、抽搐，来院检查。查体：神清，双侧瞳孔等大等圆，病理反射未引出。影像学：头颅CT提示右颞顶区占位。

    手术标本经石蜡切片HE及免疫组化染色。

    2  结  果

    组织病理学检查:(1)大体标本：送检组织为灰白色及灰褐色破碎组织一堆，组织大小约3 cm×2 cm×1 cm，质地中等。 (2)光镜下：肿瘤由柱状上皮围绕毛细血管、纤维组织所形成的乳头样结构为主(图1),乳头粗细不等，乳头轴心为疏松的纤维及血管,伴淋巴细胞浸润。表面可见瘤细胞簇呈芽样突起,覆以单层或多层柱状上皮,细胞排列拥挤,呈柱状、锥形或不规则形。部分区域呈不典型乳头实性片状结构（图2）。细胞大小不一,细胞质红染或呈泡沫样,核异型,染色深,可见核分裂相。肿瘤组织中可见粘液变性及退变坏死（图3）。（3）免疫组化结果：ＣＫ阳性（图4） 、ＧＦＡＰ、S100和Vimentin呈灶性阳性（图5）、ＥＭＡ、Syn、NSE及NF均为（－），Ｋｉ６７：＞２０％，PAS染色阴性。病理诊断:脉络丛乳头状癌。

    图1  光镜下肿瘤以乳头样结构为主,HE染色 ×400  图2  部分区域呈不典型乳头和实性片状结构， HE染色 ×400  图3  肿瘤组织中可见粘液变性  HE染色 ×400  图4  肿瘤细胞ＣＫ阳性   免疫组化染色Supervision法 ×400  图5a  肿瘤细胞ＧＦＡＰ呈灶性阳性   免疫组化染色Supervision法 ×400  图5b  肿瘤细胞Vimentin呈灶性阳性  免疫组化染色Supervision法 ×4003  讨  论

    脉络丛肿瘤起源于脉络膜丛上皮，十分少见，占脑肿瘤的0.4%～0.6%。脉络丛癌更是罕见，占脉络丛肿瘤的20%左右［1,2］。80%发生于儿童。平均发病年龄约2岁。主要见于侧脑室（50%）和第4脑室（40%）。其次为第3脑室（5%）和脑桥小脑角。其他部位更罕见。

    3.1  临床特点  脉络丛癌主要表现是进行性颅高压而少有局灶定位体征,其原因是由于肿瘤过度分泌脑脊液、肿瘤间歇出血导致脑脊液吸收床的破坏和肿瘤占位效应引起。CT和MRI诊断脉络丛肿瘤仍缺乏特性表现,而鉴别脉络丛乳头状瘤和脉络丛癌更难,一般认为后者的影像学表现更不均一,且常侵犯邻近结构和发生周边水肿或转移［2,3］。

    3.2  病理组织学特点  根据组织结构和细胞分化程度,世界卫生组织将脉络丛肿瘤分为脉络丛乳头状瘤、脉络丛癌和不典型脉络丛乳头状瘤［1］三种类型:（1）脉络丛乳头状瘤,肿瘤由具有分支的乳头构成,其轴心为胶原和薄壁血管,表面覆以单层或假复层立方至柱状上皮,核呈卵圆形位于基底部,核形状、大小、染色质密度均匀一致,无核分裂相或极少见,不产生黏液,有时可出现嗜酸性变、粘液变性以及骨、软骨或脂肪化生［4］。不浸润脑组织，无坏死；（2）脉络丛癌, 细胞呈中度重度的不典型和多形性，核分裂相较多,并可见病理性核分裂，细胞密度增高,除乳头状结构外，还有片巢状、实性、分化差的结构,实质和间质界限消失,呈局灶性坏死；浸润性生长,可广泛浸犯脑组织。（3）不典型脉络丛乳头状瘤,具有组织学异常:多灶性细胞学的不典型性(轻中度,但达不到重度),包括核肥大、不规则,染色质增多；可见少量核分裂相,但均为正常分裂相；组织结构基本上仍为乳头状生长,但可出现结构的复杂化,如乳头分支细或互相吻合成腺样；免疫组化后脉络丛乳头状肿瘤常表达多种标记物［1,5］，所有的脉络丛乳头状瘤CK、Vimentin均为阳性，不分泌粘液；90%表达S100蛋白，25%～55%ＧＦＡＰ阳性，ＥＭＡ阴性。脉络丛癌CK阳性，多数肿瘤表达Vimentin，S100蛋白阳性率低于脉络丛乳头状瘤。20%ＧＦＡＰ阳性。部分还表达CEA,ＥＭＡ阴性。

    3.3  组织来源  大多数脉络丛肿瘤位于脑室系统内,其中成人多在第Ⅳ脑室,而儿童患者多位于侧脑室［6］。异位脉络丛癌是由脉络丛组织的胚胎残余异位脑室系统外发展而来［7］。Krutilkova等［8］认为可能与TP53基因突变有关。

    3.4  鉴别诊断  脉络丛癌在组织学上主要应与室管膜瘤、乳头型脑膜瘤及转移性乳头状腺癌等进行鉴别［1,9］。乳头型室管膜瘤,一般通过观察HE切片即可排除,因为前者缺乏脉络丛乳头状肿瘤特征性的纤维血管轴心,细胞间基质常具有更明显的纤维型神经胶质的结构特征，且多呈EMA阳性，而CK阴性。GFAP在二者均可阳性表达, 乳头型室管膜瘤表达更广泛，而Syn阴性、CK、CEA免疫标记阳性则更支持脉络丛癌。对于乳头型脑膜瘤,常可找到较典型的脑膜瘤图像区域,则可明确诊断；此外，乳头型脑膜瘤免疫标记常呈EMA阳性 ,而GFAP阴性。转移性乳头状腺癌,其肿瘤细胞表达EMA、CK等上皮性标记物，而GFAP及S100蛋白则为阴性。脉络丛癌的细胞在表达EMA、CK等上皮性标记物的同时，GFAP、S100蛋白也可为阳性。此外，转移癌一般可找到其他部位的原发灶。

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［8］Krutilkova V, Trkova M, Fleitz J, et al. Identification of five new families strengthens the link between childhood choroid plexus carcinoma and germline TP53 mutations［J］. Eur J Cancer,2005,41:1597.

［9］Wang L, Cornford ME. Coincident choroid plexus carcinoma and adrenocortical carcinoma with elevated p53 expression［J］.Arc Pathol Lab Med,2002,126:70．