急性阑尾炎患者血清免疫抑制酸性蛋白测定的意义

　　作者：刘学军,檀碧波,韩杰,耿玮　　作者单位：0500石家庄市，河北省人民医院药剂科(刘学军)，普外二科(檀碧波、韩杰、耿玮)

　　【摘要】目的 探讨急性阑尾炎(AA)患者血清中免疫抑制酸性蛋白(IAP)水平的变化及意义。方法 检测151例AA患者术前、术后的血清IAP水平、外周血中性粒/淋巴细胞(N/L)比值等指标。结果 AA患者血清IAP水平均较对照组明显升高(P<0.01)，坏疽或穿孔性AA较单纯性和化浓性AA组明显升高(P<0.01 )。3组AA患者术后第2天血清IAP水平较术前均有明显升高(P<0.01 );术后第5天有所下降，但仍较对照组为高(P<0.01)。AA患者N/L比值明显高于对照组(P<0.01)。对术前外周血白细胞计数正常的患者，用IAP和N/L比值联合检测，可提高对不典型急性阑尾炎诊断的准确性。结论 AA患者手术前后IAP检测能准确反映机体免疫抑制的程度，提高诊断准确性，指导临床治疗。

　　【关键词】 急性阑尾炎;免疫抑制酸性蛋白;中性粒/淋巴细胞比值

　　The clinical significance of detection of serum immunosuppressive acidic protein in patients with acute appendicitis LIU Xuejun,TAN Bibo,HAN Jie,et al.Department of Pharmacy, Hebei Provincial People's Hospital, Shijiazhuang 050051，China

　　【Abstract】 Objective To investigate the change and its clinical significance of serum immunosuppressive acidic protein (IAP) in patients with acute appendicitis. Methods Serum IAP, leukocyte count and neutrophil: lymphocyte ratio(n:l ratio) were determined in 151 patients with acute appendicitis.Results The IAP levels in patients were significantly higher than those in control group(P<0.01).The IAP levels in patients with gangrenous or perforated appendicitis were significantly higher than those with simple or suppurative appendicitis(P<0.01). The IAP levels on the second postoperative day were significantly higher than those on preoperative day. Although the IAP levels decreased on the fifth postoperative day, which were still significantly higher than those in control group(P<0.01).The n:l ratio in patients was significantly higher than that in control group(P<0.01).The combination of IAP and n:l ratio might improve the accuracy of diagnosis in patients with normal leukocyte count.Conclusion The detection of preoperative and postoperative IAP levels may reflect the patients' condition accurately, improve the accuracy of diagnosis and direct the clinical treatment.

　　【Key words】 acute appendicitis; immunosuppressive acidic protein; neutrophil:lymphocyte ratio

　　本试验通过对急性阑尾炎(AA)患者血清抑制酸性蛋白(IAP)水平的检测，分析AA患者在急性发作时机体的免疫状态与AA炎症程度的关系;探讨IAP、N/L比值及免疫球蛋白检测在AA诊断、治疗中的意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 试验组：2007年1至10月在我院住院并行手术治疗的AA患者151例，其中男92例，女59例;年龄15～65岁，平均年龄30.6岁。麻醉均采取连续硬膜外麻醉，均取右下腹麦氏切口，术后均经病理证实。将其分为3组(3组统称试验组)：急性单纯性阑尾炎组47例(A组)，急性化脓性阑尾炎组61例(B组)，坏疽或穿孔性阑尾炎组43例(C组)。所有患者无其他影响免疫功能的疾病，不合并其他感染性疾病，近期内未受过重大创伤且近期(0.5年内)未用过影响免疫功能的药物(如激素)。对照组50例：选取同期于我科住院的其他无影响免疫功能疾病的术前患者，入组标准：(1)白细胞在正常范围(4.0×109～10.0×109/L);(2)肝炎抗原抗体均为阴性;(3)体温正常;(4)生化检查体内各种酶均在正常范围内。50例中男27例，女23例;年龄15～65岁，平均年龄40.1岁。斜疝组25例：选取于我院住院行择期腹股沟斜疝修补术的患者，其中男21例，女4例;年龄26～63岁，平均年龄51.4岁。其入组标准与对照组相同，且术后无任何并发症。

　　1.2 测定方法 IAP测定：试验组于手术前即刻、术后第2天、第5天晨分别抽取肘静脉血3 ml，提取血清-70℃保存;对照组于术前清晨抽取肘静脉血3 ml，提取血清-70℃保存;斜疝组于术前清晨及术后第2天、第5天清晨分别抽取肘静脉血提取、保存血清。IAP试剂盒由中科院上海生物研究所提供,方法为单向免疫扩散法,按试剂盒说明书进行测定。白细胞测定：于每次抽取肘静脉血同时测定外周血白细胞数，记录每次检测的白细胞总数、中性粒细胞数及淋巴细胞数，并计算出中性粒/淋巴细胞比值(N/L)。免疫球蛋白(IgG,IgM)测定：记录2组术前IgG、IgM水平。试剂盒由卫生部上海生物制品研究所提供。

　　1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 试验组术前血清IAP水平高于对照组(P<0.01)，其中C组较A、B组血清IAP水平升高(P<0.01);术后第2天血清IAP水平较术前均有明显升高(P<0.01)，术后第5天有所下降，但仍较对照组高(P<0.01)。试验组术前N/L比值较对照组高(P<0.01);斜疝组术后第2天、第5天均较术前升高(P<0.05)。而试验组与对照组血清IgG、IgM水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表1、2。

　　表1 2组术前血清IAP、免疫球蛋白及N/L比值比较注：与对照组比较，P<0.01;与A、B组比较，#P<0.01表2 3组术前、术后血清IAP水平比较注：与对照组比较，*P<0.01;与A、B组比较，#P<0.01;与术前比较，△P<0.05，☆P<0.01

　　2.2 对42例白细胞总数不高的AA患者进行检测，发现以400 mg/L作为IAP正常值上限，IAP升高(>400 mg/L)者占88.1%(37/42);以N/L≥3.5/1为上限，其比值升高(≥3.5/1)者占90.5%(38/42)。两者联合检测，43例均有一项或两项升高，其预测准确率为100%(42/42)，见表3。表3 白细胞计数正常的AA患者IAP及N/L比值分布情况注：a：IAP升高;b：N/L比值升高;c：2项均升高;d：2项均正常

　　3 讨论

　　AA是外科最多见的急腹症，发病多较急骤，准确诊断并正确估计病情，才能及时、有效地采取措施进行治疗。当前作为AA诊断依据的白细胞计数升高的比率不足80%[1]。为了准确诊断、正确估计预后，近年来提出了许多新的检测指标[2，3]。本文通过IAP检测，试图提高对AA诊断的准确性。目前IAP检测多用于临床肿瘤诊断。但IAP并非特异性肿瘤标志物，而是机体受致病因子侵害时，免疫细胞功能出现障碍时产生的物质。所以在多种炎症性疾病中，IAP水平也都有所升高，本文AA患者血清IAP水平明显升高，表明血清IAP水平与AA病情关系密切。从结果看出：(1)AA患者血清IAP水平明显高于对照组(P<0.01)。(2)阑尾发生坏疽或穿孔时，血清IAP升高更加明显。本结果表明，在试验组3次IAP检测中，以术后第5天IAP水平最高;术后第3天IAP水平有下降，但仍高于正常(P<0.01)。究其原因，我们考虑是由于手术创伤造成。因此我们选取了麻醉方式相同、手术创伤程度相近的择期斜疝手术患者作为对照组，术前IAP水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，其结果斜疝患者术后第2天IAP水平最高，术后第5天IAP检测时水平仍高于手术前(P<0.05)，这说明AA患者在术后最初阶段由于感染因素尚未完全消除，手术创伤产生的应激会进一步加重机体的免疫抑制状态，造成IAP水平进一步升高。同时也说明IAP检测对手术创伤所致的免疫抑制情况可作出灵敏反映。通过术后对IAP水平的动态监测还可了解患者的恢复情况，从而指导治疗。从术后第5天IAP检测结果，可以推断患者出院时(第7天)仍有一定程度免疫抑制，处于易感状态。因此，患者出院后仍应注意增强免疫力，并避免与感染源接触。

　　AA发作时，外周血白细胞计数是一项十分重要的实验室检查。但在本试验组有27.8%(42/151)的患者外周血白细胞总数并不升高。本文采用Goodman[4]的方法，以N/L代替白细胞计数。结果发现，N/L比值在对AA的诊断中，比白细胞计数灵敏。本试验以N/L≥3.5/1为阳性指标,结果发现试验组阳性率为83.4%,高于白细胞总数升高的阳性率72.2%(P<0.05)。Cook等[5]的实验说明，N/L比值与机体免疫抑制程度密切相关。本文以400 mg/L作为IAP正常值上限，对42例白细胞总数不高的患者进行研究，发现IAP升高37例，N/L比值升高38例。而两者联合检测，则每人均有1项或2项异常。这说明若N/L比值及IAP均无异常时，基本可排除AA诊断。按此标准当临床表现与AA相似，而白细胞总数不高时，应检测N/L比值及IAP水平。如两者均正常，则AA诊断应慎重，不要急于手术，避免不必要或错误的开腹手术。

　　本试验发现，当AA发作时，IgG、IgM与对照组比较均无明显变化(P>0.05)，说明成人阑尾在分泌Ig方面作用已不显著，故阑尾切除对全身免疫功能并无不良影响，因此IAP检测较Ig在AA诊治中更有意义。IAP在反映炎症方面较血象更为灵敏，而且操作简单，是一个易于推广的检测指标。

　　【参考文献】

　　1 Yang HR,Wang YC,Chung PK,et al.Role of leukocyte count,neutrophil percentage,and Creactive protein in the diagnosis of acute appendicitis in the elderly.Am Surg，2005,71:344347.

　　2 Wu HP,Huang CY,Chang YJ,et al.Use of changes over time in serum inflammatory parameters in patients with equivocal appendicitis.Surgery，2006，139:789796.

　　3 Dalal I,Somekh E,BilkerReich A,et al.Serum and peritoneal inflammatory mediators in children with suspected acute appendicitis.Arch Surg，2005，140:169173.

　　4 Goodman DA,Goodman CB,Monk JS.Use of the neutrophil:lymphocyte ratio in the diagnosis of appendicitis.Am Surg,1995,61:257259.

　　5 Cook EJ,Walsh SR,Farooq N,et al.Postoperative neutrophillymphocyte ratio predicts complications following colorectal surgery.Int J Surg，2007，5:2730.