急性有机磷农药中毒患者血清C反应蛋白的改变及临床意义

　　作者：王日兴,李诗阳,吕有凯　　作者单位：海南省农垦总医院急诊科，海南 海口　570311

　　【摘要】目的：探讨急性有机磷农药中毒(AOPP)患者血清C反应蛋白(CRP)的改变及临床价值。方法：采用免疫比浊法测定117例AOPP患者和120例健康体检者血清CPR水平，并做相关性分析。结果：AOPP组入院时、入院第1、3、7 d的血清CRP水平均显着高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。血清CPR水平随着中毒程度加重而升高，且与中毒程度分级呈正相关(r=0.6136，P<0.01)。结论：AOPP患者血清CRP浓度的变化与患者中毒程度和炎症反应有关，动态观察AOPP患者血清CRP的变化，对了解病情、指导治疗和判断预后有重要的价值。

　　【关键词】 有机磷农药;中毒;C反应蛋白

　　[ABSTRACT] Objective： To study the variation and clinical significance of serum C-reactive protein (CRP) in patients with acute organophosphorus pesticide poisoning (AOPP). Methods： A total of 117 patients with AOPP and 120 healthy cases were selected. The serum CRP level was detected using immunoturbidimetry methods. Results： The serum CRP level of the AOPP group were significantly higher than the control group as admission， and on 1 d， 3 d and 7 d after admission (P<0.05). The serum CRP level increased as elevating degree of poisoning， and the degree of poisoning was positively correlated with CRP level (r=0.6136，P<0.01). Conclusions： The changes of serum CRP level in the AOPP are related with degree of poisoning and inflammation. Dynamic monitoring of serum CRP is important for treatment and prognosis.

　　[KEY WORDS] Organic phosphorus; Poisoning; C-reactive protein

　　急性有机磷农药中毒(AOPP)是临床常见的急、危重症，它起病急骤、病情变化快，如不积极救治可造成机体多器官功能的损害，导致患者死亡。炎症反应在多种急、危重症的发生和病情进展中发挥着重要的作用，但在AOPP病程中是否存在全身炎症反应以及炎症反应在AOPP发病机制中的作用尚不清楚。C反应蛋白(CRP)是一种重要的炎症因子，它的临床诊断应用及治疗意义已得到广泛认同。本文通过检测AOPP患者血清CRP的动态变化，探讨其与病情严重程度的关系，旨在为临床诊治提供依据。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选择2006年4月～2011年4月我院救治的AOPP患者117例，均为口服中毒者，符合“急性有机磷农药中毒的诊断分级诊断标准”[1]，有明确中毒史和明显血液胆碱酯酶活性降低，中毒至入院时间为20 min～20 h。临床表现为瞳孔缩小、皮肤湿冷、肺部罗音、肌肉震颤等。排除甲状腺机能亢进症、急慢性感染、肿瘤、自身免疫系统等疾病。117例患者中男性68例，女性49例;年龄17～76岁，平均(37.71±12.47)岁;敌敌畏中毒46例，乐果中毒35例，甲胺磷22例，1065中毒14例;轻度中毒35例，中度中毒49例，重度中毒33例。另选择同期于我院门诊健康查体者120例为对照组，男性70例，女性50例;年龄20～80岁，平均(36.39±14.26)岁。两组在性别和年龄构成方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2　观察指标

　　患者入院后迅速组织抢救，并于入院时、入院第1、3、7 d采集静脉血3 mL，对照组于查体日取空腹静脉血3 mL，取血后立即4 ℃ 3 000 rmp/min离心10 min，分离血清，置-80 ℃冰箱保存待测。血清CRP水平采用免疫比浊法在全自动特定蛋白分析系统下进行测定。试剂盒均由美国Biocheck公司提供，严格按试剂盒说明操作。

　　1.3　统计学方法

　　所有计量资料采用均数±标准差表示(x-±s)，数据分析采用SPSS18.0统计分析软件，两组计量资料比较采用t检验，利用Pearson作相关性分析，以P<0.05为差异有显着的统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　AOPP组和对照组血清CRP水平的动态变化比较

　　AOPP组入院时[(10.78±2.90)mg/L vs (4.12±1.11)mg/L]、入院第1 d [(14.52±3.91)mg/L vs (0.00±0.00)mg/L]、3 d[(21.37±5.7)mg/L vs (0.00±0.00)mg/L]、7 d[(27.05±7.29)mg/L vs (0.00±0.00)mg/L]时的血清CRP水平均显着高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.2　不同中毒程度分级组血清CRP水平的动态变化比较

　　不同中毒程度患者在入院时、入院第1、3、7 d时的血清CRP检测结果为：重度组>中度组>轻度组，各组间差异均有统计学意义(P<0.05);轻度组血清CRP水平在入院时、入院第1、3、7 d时变化较少，各时点血清CRP水平相比较无显着性差异(P>0.05);中度组血清CRP水平在入院时即显着升高，第3 d时达到最高，第7 d时下降，各时点血清CRP水平比较差异有统计学意义(P<0.05);重度组血清CRP水平在入院时即显着升高，第7 d时达到最高值，各时点血清CRP水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，结果见表1。表1　不同中毒程度分级组血清CRP水平的动态变化比较

　　2.3　中毒程度与CRP的相关性分析

　　对血清CRP水平与中毒程度之间进行Pearson相关分析，结果表明，中毒程度与CRP呈正相关(r=0.613 6，P<0.01)。

　　3　讨论

　　AOPP是我国主要的中毒性疾病，近年来有机磷农药引起的死亡率呈不断上升的趋势，已引起人们的高度重视。AOPP的主要毒理机制在于抑制神经系统的胆碱酯酶，对机体的组织器官，特别是心、肝、肺、脑、骨骼肌等造成不同程度的损害[2-4]。目前已有研究证实外源性毒素进入体内，会对机体组织细胞产生直接破坏作用，并引发机体免疫反应，激活炎性细胞(如中性粒细胞、巨噬细胞等)并大量释放炎症因子，如CRP、白细胞介素等[5]。当机体处于炎性细胞过度激活时，大量的炎症因子释放入血，易发生全身炎性反应综合征(SIRS)[6]。SIRS可引起血管内皮损伤和通透性增加，导致细胞凋亡或者休克死亡。而SIRS是多器官功能障碍综合征(MODS)的发病基础，细胞因子释放失控是SIRS向MODS转化的关键，被认为是AOPP致死的主要原因[7-9]。目前已有大量文献报道重度中毒患者的预后不良大多与MODS密切有关[10]。CRP是由肝脏合成的血浆蛋白，是急性时相的反应物质。它不仅是炎症标志物，而且还直接参与炎症过程，在临床上被广泛用于相关疾病的诊治中[11,12]。有研究认为，作为一种强烈的应激原，当有机磷进入机体后，可造成机体一系列的应激和SIRS发生，使炎性细胞因子增加，并诱导肝脏合成CRP明显增加[13,14]。中毒患者血液CRP水平迅速升高，且与中毒程度有关[15]。

　　本研究结果显示，AOPP组CRP水平在入院时、入院第1、3、7 d均有不同程度的增高，并且随着中毒程度加重而呈上升趋势，CRP水平与中毒程度呈正相关。AOPP患者体内的病理变化复杂，特别是重度AOPP患者可能引发多器官组织损伤和多种并发症，CRP的增高可能与中毒程度以及并发感染发生有关。因此，我们认为监测AOPP患者血清CRP有助于判断炎症反应程度以及中毒程度。

　　综上所述，AOPP引起的外周血CRP浓度的变化与患者中毒程度和炎症反应有关，动态观察AOPP患者外周血中CRP的变化，并进行综合分析和针对性干预，对了解病情、指导治疗和判断预后具有重要的价值。

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