来氟米特治疗狼疮性肾炎的临床观察
发表时间：2012-08-15 浏览次数：743次
作者：庞金奎,杨秀峰,陈加俊 作者单位：1.黑龙江省大庆市第四医院内分泌科，黑龙江 大庆 163000;2.黑龙江省大庆总院集团,黑龙江 大庆 163000;3.吉林大学中日联谊医院，吉林 长春 130021
【关键词】 来氟米特;狼疮性肾炎
系统性红斑狼疮(SLE)是一种比较常见的自身免疫性疾病,肾脏是最常累及的脏器之一,狼疮性肾炎(LN)是SLE主要死亡原因之一,近年来,许多临床研究发现,联合免疫抑制治疗LN其疗效明显优于常规激素治疗,由于环磷酰胺冲击疗法不良反应大,霉酚酯价格昂贵,不适合于大多数患者,来氟米特是一种新型的免疫抑制剂,具有免疫调节作用和较好的安全性[1],且价格适中,本文观察来氟米特治疗20例LN患者的临床效果,安全性及不良反应。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：20例LN患者均为2007年1月～2008年8月我院门诊及住院患者,均符合1982年美国风湿病学会修订的SLE分类标准,同时具有肾脏受累表现,年龄18～50岁,平均(35±10)岁,其中女18例,男2例,病程1～15年,首次发病率12例,复发8例。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法：20例LN患者开始连续3d口服来氟米特60mg/d,第4天开始20mg/d维持,连续服用6个月。与此同时,首发病例给予甲基泼尼松龙0.5g静脉滴注,1次/d,连续3d后口服泼尼松0.8mg/(kg•d),4周后渐减量至15～20mg/d维持。未用其他免疫抑制剂。
1.2.2 检测指标：于用药前后每周测1次血常规、尿常规、24h尿蛋白定量,每月测1次免疫指标(抗ds-DNA、补体C3、C4)和肝肾功能﹑血脂。
1.2.3 统计学处理：所有数据采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 疗效判定[1-2]：①完全缓解:24h尿蛋白定量<0.15g,无活动性尿沉渣(尿红细胞<10×105/L)或血白蛋白>35g/L;Scr基本正常,共6例,占30%。②部分缓解:尿蛋白较治疗前减少,24h尿蛋白定量0.16g～2.9g。ALB有所增加,肾功能维持正常14例,占70%。③治疗失败:24h尿蛋白定量不变或>3g,ALB<30g/L,血肌酐增高>50μmol/L,0例。总有效率100%。
2.2 临床症状及实验室指示变化：治疗1～2周后,发热、关节痛、精神异常等症状基本控制,2周左右浮肿开始减轻,2～8周尿蛋白减少,血浆蛋白,补体C3回升,肝功能、肾功能、血常规趋于正常,血沉下降,ANA滴度降低,见表1。表1 20例LN治疗6个月后实验室指标的变化注：治疗前后配对t检验，P<0.05
2.3 不良反应：开始治疗1～2周时,ALT升高2例,上腹不适,食欲下降2例,但反应轻微,给予一般处理后,症状减轻,未中断治疗,维持治疗期未见加重和新的不良反应发生。
3 讨论
SLE是一种涉及多系统、多器官具有多种抗体的自身免疫性疾病,肾脏是常见受累器官,由于诊断及治疗方法的改进,如大剂量激素及与环磷酰胺冲击,环孢素A等细胞毒药的联合应用,预后明显改观,来氟米特具有抑制二氢乳酸脱氢酶的活性,同时抑制络氨酸磷酸化和抑制嘧啶核苷酸合成,从而抑制IL-2、TGF-2的产生,阻断活化淋巴细胞的增生,减少抗体生成的作用。来氟米特良好的免疫调节作用和较好的安全性,相对低廉的价格及独特的免疫机制,较适合应用于治疗SLE、LN。本研究观察显示,来氟米特能有效控制SLE疾病活动,减少抗体产生,减轻免疫性肝肾损害,同时也缩短了大、中剂量激素疗程,可减轻激素副作用,治疗6个月后总有效率100%,近期疗效较满意,治疗期间个别患者出现轻微转氨酶升高,胃肠道反应,对症处理后减轻。
【参考文献】
[1] Remer CF，Weisman MH，Wallace DJ. Benefits of leflunomide in systemic lupus erythematosus: a pilot observational study[J].Lupus,2001,10(7)：480.
[2] 陈 崴，赖德源，傅慧芳，等.增大剂量的福辛普利治疗慢性肾脏病轻中度蛋白尿的前瞻性研究[J].中华肾脏病杂志，2005,21(1):9.
[3] 叶任高，陈裕盛，方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要[J].中国中西医结合肾病杂志，2003,4(6)：355.
