乳腺癌患者血浆总胆固醇及高密度脂蛋白与乳腺癌临床分期的相关性研究

　　作者：刘煦禾,唐来　　作者单位：苏州市工业园区唯亭医院普外科，江苏 苏州

　　【摘要】目的：测定乳腺癌患者术前血浆总胆固醇(TC)﹑高密度脂蛋白(HDL-C)的含量，探讨TC﹑HDL-C及TC/HDL-C比值与乳腺癌临床分期的相关性。方法：选择Ⅰ+ⅡA期乳腺癌组32例，ⅡB+Ⅲ期乳腺癌组45例，另选乳房纤维瘤30例作为对照组。所有病例均取清晨空腹静脉血。用酶法测定血浆TC含量，用沉淀法测定血浆HDL-C含量。结果：Ⅰ+ⅡA期乳腺癌组32例血浆TC和HDL-C的检测值与对照组均无明显变化，两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。ⅡB+Ⅲ期乳腺癌组45例患者血浆TC含量明显高于Ⅰ+ⅡA期乳腺癌组和对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05);且HDL-C的检测值低于Ⅰ+ⅡA期乳腺癌组和对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：乳腺癌患者术前TC与HDL-C的含量与乳腺癌临床分期有密切相关性。ⅡB+Ⅲ期乳腺癌患者血浆TC含量增高，HDL-C的含量下降，TC/HDL-C比值升高。TC、HDL-C及TC/HDL-C比值可以作为术前判断乳腺癌临床病理分期、决定治疗方案及预测治疗效果的有效指标。

　　【关键词】 乳腺癌,胆固醇,高密度脂蛋白;脂蛋白类

　　[ABSTRACT] Objective： To investigate the relationship between the level of plasma total cholesterol (TC)， HDL-C ， the ratio of TC/HDL-C and pathological staging. Methods： A total of 32 patients with breast cancer at Ⅰ+ⅡA stage， 45 patients at ⅡB+Ⅲ stage， and 30 patients with fibroadenoma were selected. Vein blood of every patient was collected on an empty stomach. The content of plasma TC was determined by enzymic method ，and the content of serum HDL-C was determined by precipitation method. Results： There was no significant differences in levels of TC and HDL-C between patients at Ⅰ+ⅡA stage and patients with fibroadenoma(P>0.05). The TC was significantly higher， and HDL-C was significantly higher in patients at ⅡB+Ⅲ stage(P<0.05). Conclusions： There is closely correlation between the levels of plasma TC， HDL-C and pathological staging in patients with breast cancer. In patients at ⅡB+Ⅲstage breast cancer， the TC level was increased， and HDL-C was decreased. The ratio of TC/HDL-C was increased. TC， HDL-C and the ratio of TC/HDL-C can be used as useful indexes for staging， treatment and evaluation of efficacy.

　　[KEY WORDS] Breast cancer; Cholesterol; Lipoproteins; HDL-C

　　乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一。近年来，乳腺癌的发病率仍居首位。近十余年来，关于血脂与恶性肿瘤关系的研究受到人们的重视，但血浆总胆固醇(total cholesterol，TC)﹑高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL-C)及其比值与乳腺癌临床分期的相关性的有关报道较少。本文旨在探讨血浆TC与HDL-C及其比值与早期乳腺癌和中晚期乳腺癌的相关性，从而为乳腺癌疾病的诊断、术前乳腺癌的病程进展估计、治疗方案的确定及术后观察乳腺癌的手术疗效以及预后判断提供新的思路。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选取本院2008年1月～2010年12月乳腺癌患者77例。Ⅰ+ⅡA期乳腺癌组32例，ⅡB+Ⅲ期乳腺癌组45例。年龄45～79岁，平均年龄(49.6±10.5)岁。均行手术治疗。标本送病理检查。设30例良性乳房纤维瘤患者为对照组，年龄29～72岁，平均年龄(46.5±12.1)岁。以上病例均排除原发性血脂代谢异常疾病。

　　1.2　方法

　　1.2.1　TC与HDL-C的测定

　　乳腺癌组及对照组患者于手术前空腹12 h后，收集其清晨静脉血2 mL，用贝克曼库尔特LX-20型全自动生化仪，用酶法测定血浆TC含量，用沉淀法测定血浆HDL-C含量。

　　1.2.2　临床分期

　　所有乳腺癌病例严格按照国际抗癌协会乳腺癌分期法进行分期。

　　1.3　统计学处理

　　应用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，比较各组间TC与HDL-C统计学差异，两组别间数值分析比较用t检验，三组比较用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　Ⅰ+ⅡA期乳腺癌组患者血浆TC与HDL-C和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而ⅡB+Ⅲ期乳腺癌组患者血浆TC和HDL-C与Ⅰ+ⅡA期乳腺癌组及对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对ⅡB+Ⅲ期乳腺癌组患者血浆TC和HDL-C的相关分析表明，血浆TC与HDL-C比值呈负相关(P<0.05)。见表1。表1　各组患者血浆TC与HDL-C的比较

　　3　讨论

　　脂类在维持膜结构完整性、信息的跨膜传递和调节代谢等方面有着重要作用。乳腺癌患者肿瘤细胞增生，肿瘤坏死因子(TNF-α)表达量增高， 从而造成乳腺癌患者血脂及脂蛋白代谢改变。本研究表明，大多数中晚乳腺癌患者血浆TC含量高于正常，这与过去一些研究文献不一致[1]，乳腺癌患者血浆HDL-C水平下降。同时经相关分析，血浆TC与HDL-C比值呈负相关。

　　本研究表明，Ⅰ+ⅡA期乳腺癌组患者血浆TC与HDL-C水平和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而ⅡB+Ⅲ期乳腺癌组患者血浆TC和HDL-C与Ⅰ+ⅡA期乳腺癌组及对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示乳腺癌患者血浆TC含量增高，HDL-C水平下降，TC/HDL-C比值升高可能与乳腺癌病灶浸润程度和预后有关。

　　血浆胆固醇主要存在于LDL中，其次为HDL和VLDL中，血浆和组织中胆固醇经常处于交换状态，由于胆固醇不断进出血液，所以血浆胆固醇不仅反映胆固醇摄取与合成情况，还反映携带胆固醇的各种脂蛋白的合成速度，以及影响脂蛋白代谢的受体的情况。动物实验模型表明脂蛋白脂酶(LPL)是体内调节脂肪合成的一种十分重要的酶[3]。而LPL的活性与肿瘤坏死因子(TNF-α)表达浓度呈负相关[2]。TNF-α由肿瘤细胞产生，可通过抑制脂蛋白进展期乳腺癌患者脂酶(LPL)而参与癌性恶液质的诱导，从而降低LPL的活性，同时降低脂肪细胞从血浆脂蛋白中摄取脂肪酸转变为脂肪的能力，使血液中TC难于向组织转化，导致血浆胆固醇升高[4]。有研究认为LDL-C可以影响宿主的免疫功能，LDL的增高可抑制T淋巴细胞增生，由高LDL-C水平而导致的免疫抑制导致肿瘤细胞的浸润，有利于肿瘤细胞在转移灶中生存。这些研究都说明：胆固醇的增高对癌细胞的增生和浸润是有利的[5]。

　　引起HDL-C水平下降的原因，我们认为是由于载脂蛋白的合成减少导致HDL-C合成下降，HDL-C的主要蛋白是apoA-I。乳腺癌患者处于高消耗，高代谢，重要脏器功能减退状态，引起apoA-I等载脂蛋白的合成不足，进而造成血浆HDL-C水平的下降[6,7]。同时，肿瘤患者体内脂质过氧化水平增高，也是血浆HDL下降的原因，肿瘤组织分化程度越差，往往代表体内脂质过氧化反应越强。参与脂质过氧化水平的脂质越多，HDL的消耗越明显，血浆HDL的下降也就越显著[8,9]。

　　总之，进展期乳腺癌患者血浆TC含量增高，HDL-C水平下降，TC/HDL-C比值升高是相互关联的，其数值变化可以作为乳腺癌病理分期、治疗方案及患者预后的判断指标，还可以作为一种新的临床思路。但乳腺癌患者脂蛋白类代谢的变化究竟是促进肿瘤形成还是癌变的后续事件还需进一步研究。

　　【参考文献】

　　1　郭震， 王春祥， 王培林，等.胃癌癌患者血浆胆固醇、LDL与胃癌癌组织病理分型的相关性研究[J].山东大学学报，2007,45(2)：160-162.

　　2　Motta M， Giugno I， Ruello P， et al. Lipoprotein (a) behavior in patients with hepatocellular carcinoma[J].Minerva Med， 2001,92 (5)：301-305.

　　3　冯堃，王炳芳，田培营，等.载脂蛋白CⅡ、载脂蛋白CⅢ含量和脂蛋白脂肪酶、肝脂肪酶活性在大鼠脂肪肝模型中的变化[J].实用临床医药杂志，2007,11(6)： 12-14.

　　4　俸家富， 陈渝春.癌肿癌患血浆抗氧化维生素与脂质的变化[J].现代实用医学，2003,15(9)：545-547.

　　5　Firestone RA. Lipid-lowering agents may fight cancer by denying it LDL[J].Int J Cancer,2006,119(10)：237-245.

　　6　林明，李瑞慧，谢宝松，等.60例肺癌患者血浆脂质及载脂蛋白测定结果分析[J]. 福建医药卫生，2002,24(3)：86.

　　7　Tomiki Y，Suda S，Tanaka M，et al.Reduced low-density-lipoprotein cholesterol causing low serum cholesterol levels in gastrointestinal cancer： a case control study[J]. Exp Clin Cancer Res,2004,23(2)：223.

　　8　杨宇红，赵娟.进展期胃癌组织氧化与抗氧化代谢特点的初步分析[J]. 实用肿瘤学杂志，2001,15(3)：171-172.

　　9　王少洪，王奕中，章克毅，等.胃癌组织中自由基代谢变化与癌组织学类型及分化程度的关系[J].广东医学，2002,23(2)：137-138.