腹腔镜手术对结直肠肿瘤微转移的影响

　　作者：刘晓东,罗琪,李文炼,杨丽华　　作者单位：福建医科大学教学医院厦门中山医院,福建 厦门，361004

　　【摘要】 目的：探讨腹腔镜手术对结直肠肿瘤淋巴结微转移的影响。方法：回顾分析Dukes C期结直肠肿瘤患者40例的临床资料，其中实验组18例行腹腔镜手术，对照组22例行传统开腹手术，免疫组化检测常规病理阴性的淋巴结中CEA的表达，计算两种术式淋巴结转移漏诊情况。结果：实验组清扫淋巴结146枚，平均8.11枚，常规病理阳性88枚，阳性率60.27%，常规病理阴性者表达CEA 8枚，漏诊率13.79%;对照组清扫淋巴结182枚，平均8.27枚，常规病理阳性112枚，阳性率61.54%，常规病理阴性者表达CEA 19枚，漏诊率27.14%。两组淋巴结清扫情况及常规病理结果差异无统计学意义(P>0.05)，漏诊率差异有统计学意义(P<0.01)。结论：两种术式在淋巴结清扫方面无显著差异，但腹腔镜手术淋巴结漏诊率明显低于传统开腹手术，说明此术式对结直肠肿瘤微转移的影响明显小于传统开腹手术。

　　【关键词】 结直肠肿瘤;直肠切除术;腹腔镜术;开腹术;微转移

　　【Abstract】 Objective:To investigate the effect of laparoscopic surgery on micrometastasis of colorectal cancer.Methods:The clinical data of 18 patients accepted laparoscopic colorectal surgery and 22 patients accepted open colorectal surgery were retrospectively analyzed.All the patients' colorectal neoplasms were in stage of Dukes C.The expression of CEA in lymph nodes,which were negative in pathology examination,was detected by immunohistochemistry,and the missed diagnosis of lymph node metastasis was recorded and analyzed.Results:One hundred and fortysix lymph nodes were obtained(8.11 nodes on average) in patients accepted laparoscopic colorectal surgery,88 of them were positive in pathology examination(60.27%).8 nodes,which were negative in pathology examination,was positive in CEA expression(rate of missed diagnosis:13.79%).182 nodes were obtained(8.27 on average) in patients accepted open colorectal surgery,112 nodes were positive in pathology examination(61.54%),19 of negative in pathology examination were positive in CEA expression(rate of missed diagnosis:27.14%).There was no significant difference in lymph node dissection and pathology examination(P>0.05).The difference in missed diagnosis between two groups was significant (P<0.01).Conclusions:There is no significant difference in lymph node dissection between two groups.The rate of missed diagnosis of patients accepted laparoscopic colorectal surgery is significantly lower than accepted open colorectal surgery，so the effect of laparoscopic surgery on micrometastasis of colorectal cancer is significantly lesser.

　　【Key words】 Colorectal neoplasms;Rectectomy;Laparoscopy;Laparotomy;Micrometastasis

　　结直肠肿瘤发病率呈逐年上升的趋势。虽然治疗方法不断进步，但复发和转移仍是患者主要的致命原因[1]。腹腔镜手术是一门新兴的外科技术，以患者创伤小、康复快等优点在外科领域迅速发展，但是对于结直肠肿瘤手术，腹腔镜手术能否替代开腹根治手术尚有争论，焦点在于能否降低术后复发转移率[2]。肿瘤微转移是近年医学领域研究的热点[3]，直接影响到肿瘤的复发和转移。本研究旨在通过测量肿瘤标本淋巴结的CEA表达情况，比较腹腔镜手术和开腹手术对结直肠肿瘤微转移的影响，力求尽早、尽可能准确的明确肿瘤转移情况，为临床术式选择、术后肿瘤分期和患者的后续治疗提供参考。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 2004年至2007年我院手术治疗Dukes C期结直肠肿瘤患者共40例，其中传统开腹手术22 例，男14例，女8例， 23～85岁，平均52.3岁;腹腔镜手术18例，男12例，女6例， 25～79岁，平均50.1岁。术后标本病理筛选表达CEA的病例，其年龄、性别、病理类型差异均无统计学意义。

　　1.2 方法 收集每一标本的所有淋巴结，计数后10%甲醛固定，石蜡包埋，4μm连续切片，HE染色，选取常规病理阴性的淋巴结，再次计数，免疫组化SP法染色，采用组织芯片检测CEA的表达情况。在细胞膜和细胞浆中见到棕褐色、弥漫分布的条状或环状物质者为阳性表达。

　　1.3 数据处理 采用SPSS 13.0统计软件，两组淋巴结清扫情况采用t检验，常规病理阳性率及漏诊率采用χ2检验，检验水准α=0.05。

　　2 结 果

　　腹腔镜组共清扫淋巴结146枚，平均8.11枚，常规病理阳性88枚，阳性率60.27%;开腹组共清扫淋巴结182枚，平均8.27枚，常规病理阳性112 枚，阳性率61.54%。两组清扫淋巴结总数及常规病理阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。开腹组常规病理阴性淋巴结58枚，CEA表达8枚，表达率(即常规病理漏诊率)13.79%;腹腔镜组常规病理阴性淋巴结70枚，CEA表达19枚，表达率27.14%。两组差异有统计学意义(P<0.01)。

　　3 讨 论

　　转移是影响结直肠肿瘤预后的最主要因素之一,也是决定肿瘤分期和制定个体化治疗方案的主要参考指标。肿瘤微转移是近年临床医学领域的一个研究热点，肿瘤转移和复发是其固有的一种生物学行为，而微转移则是前两者的基础，在常规病理发现转移之前，微转移已经发生[4]。研究表明[5]，很多常规病理阴性的淋巴结其实已经有癌细胞转移，这势必会影响肿瘤的术后分期和辅助治疗。关于腹腔镜肿瘤手术的微转移目前报道不多。

　　CEA是临床应用较多的肿瘤标志物，对胃肠道肿瘤有很强的特异性，几乎能在所有的上皮细胞包括癌细胞中检出，敏感性高[6]。本研究选用了肿瘤标志物CEA，实验设计采用率的对比，对比两种术式的淋巴结漏诊率。率的对比优于单纯变化幅度和漏诊例数的数量对比，更符合统计学原理，误差较小。再者，本实验采用组织芯片技术，不仅可快速、高效、经济、简便的进行大样本、高通量的检测，还避免了操作和统计等人为因素造成的偏差[7]。将大量的标本放在同一张玻璃片上，统一实验条件和评价标准，得到的数据更加准确[8]。

　　本研究结果示腹腔镜手术和开腹手术清扫淋巴结的数量和常规病理的阳性率差异均无统计学意义，说明腹腔镜手术在结直肠肿瘤根治方面效果是肯定的，是一种值得推广的术式;但淋巴结的漏诊率两组差异显著，开腹组漏诊率明显高于腹腔镜组，说明开腹手术比腹腔镜手术可使更多的淋巴结产生微转移。究其原因，笔者认为，可能与开腹术中对肿瘤的挤压和牵拉等因素有关，虽然手术一开始即结扎了肿瘤的滋养血管，但上述动作还是能加速肿瘤周围的淋巴回流，故使本来未被侵犯的淋巴结产生微转移;相比之下，腹腔镜手术也有对肿瘤的挤压和牵拉，还有气腹的压力，但其幅度和力度远没有开腹手术那么大。

　　综上所述，对于结直肠肿瘤，腹腔镜手术和传统开腹手术两者在淋巴结清扫方面差异无统计学意义，但对淋巴结微转移的影响腹腔镜手术较小。因此腹腔镜结直肠肿瘤手术值得临床推广。

　　【参考文献】

　　[1] 桂贤,刘惠敏,何金,等.MRP、LRP在人结直肠癌组织中的表达及临床意义[J].肿瘤防治研究,2005,32(8):499501.

　　[2] Hixson T,Bergamaschi R.Laparoscopic colorectal surgery[J].European Surgery,2006,38(6):390392.

　　[3] 乔士兴,郭丽娟,郭春英.老年结肠癌病人外周血CK20mRNA表达与癌组织中nm23H1表达的关系[J].中国老年学杂志,2007,27(3):552553.

　　[4] Guller U,Zajac P,Schnider A,et al.Disseminated single tumor cells as detected by realtime quantitative polymerase chain reaction represent a prognostic factor in patients undergoing surgery for colorectal cancer[J].Ann Surg,2002，236(6):768775.

　　[5] Huang P,Wang J,Guo Y,et al.Molecular detection of disseminated tumor cells in the peripheral blood in patients with gastrointestinal cancer[J].J Cancer Res Clin Oncol,2003,129(3):192198.

　　[6] 李招云,戴岳楚,张黎明,等.荧光定量PCR检测结直肠癌患者外周血CK19mRNA、CK20mRNA和CEAmRNA的意义[J].中国实验诊断学,2006,10(10):11791181.

　　[7] Warford A,Howat W,Mccaffery J,et al.Expression profiling by highthroughout immunohistochemistry[J].J Immunol Methods,2004,290(12):81.

　　[8] 裴海平,朱红,曾亮,等.应用蛋白质组学方法筛选结肠癌相关蛋白质[J].实用肿瘤杂志,2007,22(2):112118.