齐拉西酮与舒必利治疗精神分裂症的对照分析

作者：张深山    作者单位：广东潮州市潮州医院 潮州 521011 　　【摘要】  目的 比较齐拉西酮与舒必利治疗精神分裂症的临床疗效及安全性，为精神分裂症的治疗积累经验。方法 把80例精神分裂症患者随机分组治疗，研究组予齐拉西酮治疗，共完成40例，平均剂量为（142.8±21.3）mg／d，对照组予舒必利治疗，共完成38例，平均剂量（622.3±152.5）mg／d，观察8周。2组于治疗前及治疗第1、2、4、8周末分别评定阳性与阴性症状量表(PANSS)及副反应量表（TESS）。结果 研究组第1周末和第2周末的PANSS总分减分率极显著高于对照组（P<0.01），研究组第4周末和第8周末的PANSS总分减分率与对照组差异无统计学意义(P>0.05)，第8周末两组疗效相当(P>0.05)。研究组的不良反应总发生率（20.0%）显著低于对照组（42.1%）（P<0.05）。结论 齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效与舒必利相当，但起效较早且不良反应较少。

　　【关键词】  精神分裂症；齐拉西酮；舒必利；疗效；安全性

        A controlstudy between ziprasidone and sulpiride in the treatment of schizophrenia  Zhang Shenshan.Chaozhou Hospital of Chaozhou City,Chaozhou21011,Guangdong,China 【Abstract】  Objective  To compare the efficacy and safety of ziprasidone and sulpiride in the treatment of schizophrenia, so as to accumulate experiences for treating schizophrenia. Methods  Total 80 cases with schizophrenia were randomly divided into two groups. Forty cases finished in study group treated with ziprasidone of mean dose of （142.8±21.3）mg／d and 38 cases finished in control group receiving sulpiride of mean dose of （622.3±152.5）mg／d.Each group was observed for 8 weeks.The Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) and Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) were used to measure efficacy and safety before treatment and at the 1st,2nd,4th,8th weekend of treatment.Results  The PANSS reducing score rates of the study group showed very significantly higher than those of the control group in the 1st and 2nd weekend (P<0.01). But,they showed no significant difference between the two groups in the 4th,8th weekend of treatment (P>0.05).The efficacy also showed no significant difference between the two groups in the 8th weekend of treatment (P>0.05). The incidence of sideeffect in the study group was 20.0%,which showed significantly lower than that in the control group（42.1%, respectively, P<0.05）.Conclusion  Ziprasidone is as effective as sulpiride in the treatment of schizophrenia and has earlier curative effect and fewer side effects.    　　【Key words】  Schizophrenia; Ziprasidone; Sulpiride; Efficacy; Safety    　　齐拉西酮是新型非典型广谱抗精神病药，对5HT2A、5HT2C和D2受体有强效拮抗作用，对控制精神分裂症阳性症状、阴性症状和改善情感症状有重要作用，同时对5HT1A受体有强效激动作用，有利于控制焦虑抑郁情绪、攻击行为和改善认知功能。本研究旨在比较齐拉西酮与舒必利对精神分裂症的疗效及安全性。

　　1  对象与方法

　　1.1  对象  为200808～200903在本院就诊的精神分裂症患者。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第3版）》（CCMD3）［1］精神分裂症的诊断标准；（2）阳性与阴性症状量表(PANSS)总分≥60分；（3）患者及家属知情同意；（4）首诊患者直接入组，非首诊患者输液（能量合剂）观察2d后（作为清洗期）入组。排除标准：（1）伴严重躯体疾病、脑器质性疾病或药物依赖；（2）有类似药物过敏史；（3）妊娠或哺乳期妇女。

　　1.2  分组治疗  对符合入组条件的对象按随机原则进行分组治疗，研究组给予齐拉西酮（商品名：力复君安，重庆圣华曦药业有限公司生产）治疗，第1天20mg，2次／d，第2天40mg，2次／d，第4天60mg，2次／d，第6天80mg，2次／d，第2周根据病情及用药后的感受调整剂量为120～160mg／d，分2次服用，达有效后稳定剂量观察；对照组给予舒必利100mg，2次／d起，逐渐加至400～1000mg／d，达有效后稳定剂量维持；2组均在药物治疗的基础上安排适当的康复活动，观察8周。2组患者的年龄、性别构成、病程、家族史等方面差异无统计学意义（P>0.05）。

　　1.3  量表评定及疗效评估  采用会谈与观察相结合，由主管医师对各组于治疗前及治疗第1、2、4、8周末分别评定阳性与阴性症状量表(PANSS)［2］及不良反应量表（TESS）［3］。实验室检查包括血尿常规、肝功能及血生化、心电图等，于治疗前和治疗4、8周末各查1次。疗效评估：在第8周末评定，PANSS减分率=（治疗前评分－治疗后评分）÷（治疗前评分－30）×100%，痊愈：PANSS减分率≥75%；显进：PANSS减分率为74%～50%；进步：PANSS减分率为49%～25%；无效：PANSS减分率＜25%。

　　1.4  统计学方法  应用SPSS 11.0软件包进行分析，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验和配对t检验。

　　2  结果

　　2.1  2组脱落病例分析  2组共80例参与本研究，研究组完成40例，对照组完成38例，共实际完成78例，完成率为97.5%；脱落2例，脱落率为2.5%,均为对照组病例，其中1例为头昏、窦性心动过缓，另1例为EPS和转氨酶升高，分别于治疗第13天和第27天退出。

　　2.2  2组治疗剂量情况  研究组齐拉西酮平均剂量（142.8±21.3）mg／d，对照组舒必利平均剂量（622.3±152.5）mg／d。

　　2.3  2组治疗前后量表评分及减分率比较  见表1。

　　2.4  2组疗效比较  治疗第8周末，研究组：痊愈19例，显进16例，好转5例，无效0例，显效率87.5%，有效率100.0%；对照组：痊愈10例，显进18例，好转8例，无效2例，显效率73.7%，有效率94.7%。显效率和有效率2组间差异无统计学意义(χ2=2.39和χ2=2.16，P均>0.05)。

　　2.5  2组不良反应比较  研究组嗜睡3例，恶心2例，头昏2例，窦性心动过缓1例。对照组失眠5例，头昏3例，窦性心动过缓3例，血清催乳素升高、月经失调、性功能障碍3例，EPS、转氨酶升高2例。研究组不良反应总发生率（20.0%）低于对照组（42.1%），差异有统计学意义(χ2=4.47,P<0.05)。2组不良反应多较轻微，研究组无需特殊处理，对照组有2例减少药量后缓解。2组的血糖、电解质、肾功能未见明显异常。

　　表1  2组治疗前后PANSS总分及减分率比较（略）

　　注：各组分别与治疗前比较，配对t检验，**P<0.01    　　表1显示，治疗前2组PANSS总分无显著性差异（P>0.05），在治疗第1周末和第2周末研究组的PANSS总分显著低于对照组（P<0.05），且研究组的减分率极显著大于对照组（P<0.01）；与治疗前相比，研究组治疗后的PANSS总分显著下降，第1周末已有显著性差异（P<0.05），而对照组从第2周末起PANSS总分才显著低于治疗前（P<0.01）；第4周末和第8周末，2组的PANSS总分进一步下降，但2组间PANSS总分及减分率差异无统计学意义（P>0.05）。

　　3  讨论    　　　　精神分裂症的治疗目前仍以药物治疗为主，包括典型的和非典型的抗精神病药物治疗。齐拉西酮作为一种新型非典型抗精神病药，对D2受体和5HT1A受体有部分激动作用,同时对5HT2A受体有拮抗作用，被称为“多巴胺系统稳定剂”［4］。齐拉西酮对精神分裂症的疗效和安全性已逐渐得到广大临床医生的认可［57］。非典型抗精神病药物能选择性拮抗5HT受体，并调节5HT与DA间的相互作用，对精神分裂症阳性症状、阴性症状、情感症状、攻击行为和认知功能有较好的改善作用［67］。齐拉西酮是继利培酮、喹硫平、奥氮平、阿立哌唑之后上市的又一新型非典型抗精神病药，国外资料显示齐拉西酮对精神分裂症有显著疗效及较好安全性［89］。    　　　　本研究以国产齐拉西酮治疗为研究组，与传统抗精神病药舒必利治疗作对照，以PANSS量表衡量疗效，结果发现，在有效治疗剂量下，2组治疗后的PANSS总分从第2周末起均比治疗前显著下降（P<0.01），研究组第4周末和第8周末的PANSS总分及减分率与对照组差异无统计学意义（P>0.05)，提示齐拉西酮对精神分裂症有效，而且其疗效与舒必利相当。从疗效评估结果来看，研究组的显效率（87.5%）和有效率（100.0%）与对照组（分别为73.7%和94.7%）差异无统计学意义（P>0.05)，表明2组疗效相仿。但进一步分析发现，在治疗第1周末和第2周末研究组的PANSS总分显著低于对照组（P<0.05），PANSS减分率显著大于对照组（P<0.01），第1周末研究组的PANSS总分显著低于治疗前（P<0.01），而对照组第1周末与治疗前相比则无显著性差异（P>0.05)，表明研究组比对照组起效更快，在第1周末已见效，提示齐拉西酮更适合于急性期患者的治疗。与文献报道［79］相符。    　　　　本研究中，2组的治疗剂量均较高，在逐渐加到有效剂量后，进行巩固和维持治疗，这符合足量、足疗程的现代治疗理念，对取得较好疗效有重要意义。    　　　　本研究显示，对照组的不良反应特别是代谢内分泌系统的不良反应较明显，有2例需要减轻药量观察，另有2例因较严重的不良反应而脱落；研究组的不良反应总发生率（20.0%）显著低于对照组（42.1%）（P<0.05)，未见QT延长现象，仅为轻度嗜睡、恶心、头昏，无需特殊处理，一般能耐受，均在2周内消失，未发现严重不良反应，提示齐拉西酮的安全性更好。    　　　　总之，齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效与舒必利相当，但起效较早且不良反应较少。

【参考文献】　　［1］ 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD3）［M］.第3版.济南：山东科技出版社，2001：7578.

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