原癌基因HER2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

　　作者：金哲洙，许东哲 作者单位：延边大学附属医院 普通外科，吉林 延吉 133000

　　【摘要】 [目的]探讨原癌基因HER2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.[方法]采用免疫组织化学法对74例乳腺癌标本中原癌基因HER2进行测定，分析其表达情况与患者年龄、肿块大小、淋巴结转移、病理类型及复发转移的关系.[结果]浸润性乳腺癌组织中HER2阳性表达率明显高于原位癌;腋淋巴结转移阳性者HER2阳性表达率明显高于无转移者;复发转移者HER2阳性表达率为100%.[结论]HER2阳性表达可作为反映乳腺癌侵袭力及判断预后的指标.

　　【关键词】 受体, erbB2;乳腺肿瘤;癌,导管,乳腺

　　Expression and clinical significance of protooncogene HER2 in breast cancer

　　JIN Zhezhu， XU Dongzhe

　　(Department of General Surgery, Affiliated Hospital of Yanbian University, Yanji 133000, Jilin, China)

　　ABSTRACT:OBJECTIVETo investigate the expression and its clinical significance of protooncogene HER2 in breast cancer.METHODSThe expression of HER2 was detected by immunohistochemistry assays in 74 cases of breast cancer, and it was retrospectively analyzed that the relationships between expression status and age, tumor size, metastasis of lymph nodes, pathological types and occurrence. RESULTSThe positive expression rate of HER2 in invasive breast cancer was significantly higher than that in carcinoma in situ. The expression of HER2 was the more higher positive in patients with axillary lymph node metastasis than in those without axillary lymph node metastasis. The positive expression rate of HER2 was 100% in the patients with occurrence and matastasis.CONCLUSIONSThe positive expression of HER2 is one of index as reflecting the invasiveness of breast cancer and judgment of prognosis.

　　Key words:receptor, erbB2;breast neoplasms;carcinoma, ductal, breast

　　20世纪90年代，乳腺癌发病率已上升至女性恶性肿瘤发病率首位.近年来，乳腺癌HER2基因蛋白的检测已被广泛应用于临床，对原癌基因HER2的研究结果表明，HER2过度表达与乳腺癌的预后相关.本研究对74例乳腺癌病人中HER2基因蛋白表达与肿块大小、患者年龄、淋巴结转移、肿块浸润及转移复发的关系进行了回顾性分析.

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料 本组74例乳腺癌病人均为女性;年龄为28～72岁，平均为46岁;浸润性乳腺导管癌者为47例，浸润性小叶癌为8例，腺癌为8例，原位癌为11例;31例发生腋淋巴结转移.全组病人均给予手术及综合治疗，其中行根治术者为8例，改良根治术为57例，全乳腺切除为5例，腺叶切除为4例.全组病人均随访5年，其中无病生存者为65例，复发转移者为9例，无死亡病例.

　　1.2 试剂与方法 本组病人的病理检查均采用4μm连续石蜡切片.抗HER2基因蛋白抗体为北京中山生物制剂有限公司提供.所有切片均经常规脱蜡及水化，按照PAP法免疫组织化学操作技术常规进行，LSAB法染色.以细胞膜出现清晰棕色着色或细胞膜及胞浆着棕色为HER2阳性标记.根据HER2表达情况进行分组，即HER2表达阴性组(阳性细胞数<30%)及阳性组(阳性细胞数≥30%)，再将阳性组中阳性细胞数为30%～50%的病人定为中表达组，阳性细胞数超过50%的病人定为高表达组.统计学处理采用χ2检验.

　　2 结果

　　2.1 HER2表达与肿块大小的关系 肿块直径小于2cm的33例患者中有10例HER2癌基因的表达呈阳性，阳性率为30.3%;肿块直径为2～5cm的41例病例中有17例患者的HER2癌基因表达呈阳性，阳性率为41.5%;两组间差异无显著性意义(P>0.05),提示HER2的表达与肿块大小无相关性.

　　2.2 HER2表达与患者年龄的关系 本组74例病人中年龄小于50岁者为46例，大于50岁者为28例.年龄小于50岁患者中16例(34.8%)HER2表达呈阳性表达，大于50岁者中11例(39.2%)HER2表达呈阳性,两组阳性率间差异无统计学意义(P>0.05).

　　2.3 HER2表达与淋巴结转移的关系 本组74例病人中发生淋巴结转移者为31例，无转移者为43例.发生淋巴结转移者HER2阳性表达率为67.7%(21/31)，无淋巴结转移者HER2阳性表达率为14.0%(6/43),两组阳性表达率间比较见有显著性差异(P<0.01),提示HER2过度表达与肿瘤浸袭转移有关.

　　2.4 不同病理类型乳腺癌HER2阳性表达情况 47例浸润性导管癌患者中HER2阳性表达者为23例(48.9%),而11例原位癌患者中HER2阳性表达者仅为1例.浸润性导管癌患者HER2阳性表达率明显高于原位癌.

　　2.5 HER2在复发转移患者体内的表达情况 本组74例患者中9例发生复发转移，HER2均呈阳性表达,其表达率明显高于非转移组,提示HER2阳性表达者易发生复发及转移，预后差.

　　3 讨论

　　cerB2是原癌基因，是new基因在人类的同源基因，又称HBR2，位于区带上，编码上具有酪氨酸活性的细胞膜糖蛋白，即贯穿于细胞膜的受体蛋白，编码分子质量为185ku的跨膜蛋白，是与乳腺癌发生及发展密切相关的原癌基因，并参与细胞生长、增殖及分化的调控.目前已有研究结果表明,HER2基因扩增是乳腺癌最常见的遗传性损伤[1].正常乳腺组织中HER2表达呈阴性，而乳腺癌组织中HER2阳性表达率为30%～40%，本组乳腺癌患者阳性表达率为36.5%，与文献报道相符.本研究结果表明，浸润性乳腺癌组织HER2阳性表达率明显高于非浸润性乳腺癌,提示HER2的过度表达与肿瘤侵犯程度密切相关，与文献报道相符[2].研究认为,HBR2阳性表达者中瘤细胞分裂加快，癌细胞之间的黏附力较小，细胞分化差，肿瘤细胞更易扩散及转移.亦有学者认为,HER2参与抗凋亡级联反应，导致肿瘤细胞对肿瘤坏死因子产生抵抗，降低宿主抗肿瘤的能力[3].因此认为HER2在乳腺癌的发生及发展中起着一定的作用，可作为判断乳腺癌侵袭力的指标之一.同时,乳腺癌HER2的阳性表达与肿块病理类型存在高度相关性.乳腺癌HER2过度表达与腋淋巴结转移呈正相关[4].本组乳腺癌腋窝淋巴结转移患者HER2阳性表达率为67.7%，而转移阴性者中仅为14.0%，提示HER2的表达情况与淋巴结转移状况相关，可作为评估乳腺癌预后的指标之一.有学者认为，只要HER2表达呈阳性，无论是否有淋巴结转移，即使给予辅助治疗，预后亦较差[5].本研究结果亦表明，HER2表达与病人年龄及肿瘤大小无相关性，与文献报道相符[6].关于HER2与预后的相关性，许多学者持肯定的态度.据报道，HER2阴性表达的乳腺癌10年存活率达90%，而阳性表达者仅为43%[7].Tsutsui等[8]报道，乳腺癌HER2表达可作为乳腺癌无病生存率和总生存率的预后因素.本组病例中，9例复发转移者HER2表达均呈阳性,表明HER2阳性表达较阴性表达者预后差，预示病人的生存期较短.总之,HER2阳性表达对反映乳腺癌侵袭力及判断预后具有重要意义.

　　【参考文献】

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