ω-3多不饱和脂肪酸对重症胰腺炎患者血清中C-反应蛋白的影响

　　作者：黄东, 刘丹, 屈振繁, 狄茂军,孙勤 作者单位：(郧阳医学院附属太和医院普外科，湖北 十堰 442000)

　　【摘要】目的：研究ω-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)对重症胰腺炎(SAP)患者C-反应蛋白(CRP)浓度变化的影响。方法:30例SAP患者，随机分为加用ω-3多不饱和脂肪酸组(PUFAs组)及常规治疗组(对照组)，各15例，采用免疫散射比浊法检测入院后第1、3、7、14 d外周血中CRP浓度。结果：SAP患者加用PUFAs后外周血中CRP水平3 d内上升幅度较低，但3 d后下降幅度较高，均显著高于对照组(P< 0.05)。结论：ω-3 多不饱和脂肪酸能明显降低重症胰腺炎患者外周血中CRP水平，避免过度的炎症反应对机体器官组织的广泛损害,对提高SAP患者的临床治愈率、缩短疗程、提高疗效均具有重要意义。

　　【关键词】 ω-3多不饱和脂肪酸;C-反应蛋白;重症胰腺炎

　　Effect of ω-3 Polyunsaturated Fatty Acids on the Serum C-Reactive Protein in Severe Acute Pancreatitis Patients

　　HUANG Dong, LIU Dan, QU Zhen-fan，DI Mao-jun, SUN Qin

　　(Department of General Surgery ,Taihe Hospitol, Yunyang medical Collge，Shiyan,Hubei 442000,China)

　　Abstract: Objective To observe the effect of ω-3 polyunsaturated fatty acids(PUFAs) on the serum C-reactive protein (CRP) in severe acute pancreatitis (SAP) patients. Methods Thirty SAP patients were divided into two group randomly: 15 patients were given PUFAs by peripheral veins (PUFAs group), and the other 15 patients (control group) were not given PUFAs. The serum CRP was measured by the immunoscattering assay at 1, 3, 7, and 14 day after the patients were admitted. Results The increasing level of CRP in PUFAs group was lower than that in the control group within the first 3 days, and its decreasing level was higher in PUFAs group than in control group after the third day(P<0.05). Conclusion PUFAs could decrease significantly the serum CRP in SAP patients, and avoid the extensive tissue damage induced by the excessive inflammatory reaction, which had the important significance on the clinical healing rate, decreasing the period of treatment, and improving the effect of treatment for SAP patients.

　　Key words：ω-3 polyunsaturated fatty acids; C-reactive protein; Severe acute pancreatitis

　　急性胰腺炎是常见的急腹症之一，病死率达22%[1]。早期准确判断病情和及时进行有效干预，对提高临床治愈率、缩短疗程、提高疗效均具有重要意义。本文通过观察15例应用ω-3 多不饱和脂肪酸(PUFAs)治疗重症胰腺炎(severe acute puucreatictis, SPA)患者第1、3、7、14 d的血清C-反应蛋白(C-response protein,CRP)水平变化并与常规治疗组对比，以探讨ω-3 多不饱和脂肪酸对重症急性胰腺炎的治疗作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2006年1月-2007年8月期间我院收治的SAP患者30例，男19例，女11例，年龄25～79岁，平均年龄52 岁。所选患者既往均无内分泌代谢、消化、心脑血管系统、肿瘤及自身免疫性疾患，均在发病24 h内入院。SAP根据2002年世界胃肠病大会胰腺会议的诊断标准[2]，符合以下条件之一即可诊断：①有胰腺局部并发症(胰腺坏死、假性囊肿、胰腺脓肿); ②出现器官功能衰竭; ③Ranson评分≥3分; ④APACHEⅡ评分≥8分。入院后均给予SAP规范治疗(抗生素，胰酶抑制剂，营养支持无明显差异)，PUFAS组患者加用ω-3鱼油脂肪乳注射液(华瑞公司，主要提供ω-3多不饱和脂肪酸)100 mL/d。

　　1.2 检测方法

　　分别于第1 、3 、7 、14 d清晨抽取患者外周血3 mL，采用免疫散射比浊法测定CRP，参考值0~5 mg/L。

　　1.3 统计学处理

　　数据均以平均数±标准差(x ±s)表示。统计分析均在SPSS 10.5统计软件中完成。

　　2 结果

　　30例血清CRP检测结果见表1。两组SAP患者血清CRP浓度变化有显著差异，入院第1天均明显升高，第3天达到高峰，然后开始下降，但3 d内PUFAs组上升幅度明显低于对照组，3 d后PUFAs组血清CRP浓度下降速度显著高于对照组，第14天 PUFAs组基本恢复正常，对照组仍高达(58.12±37.63) mg/L，2例因胰周感染行手术治疗。

　　3 讨论

　　急性重症胰腺炎(SAP)由于其并发症多，病死率高，迄今仍是处理最为棘手的急腹症之一。急性胰腺炎发病后病情加重，主要涉及单核巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板和淋巴细胞等多种细胞的参与，免疫系统的介入和多种细胞因子在急性胰腺炎的病情演变过程中起至关重要的作用。导致胰腺持续坏死,以及胰腺局部炎症发展到失控的全身炎症反应，乃至多脏器功能障碍，是由胰腺组织中巨噬细胞被激活开始的，从而激发TNFα、IL-1等细胞因子合成和大量释放，激活中性粒细胞及内皮细胞等免疫活性细胞，导致细胞因子的释放失控，最终激活细胞因子不断放大的级链反应。因此，对抗或清除这些细胞因子和炎症介质，可能是缩短病程、提高疗效的关键。

　　人CRP基因位于染色体1q23内一段保守基因区，编码与免疫系统及细胞间信号传递密切相关的蛋白，是一种急性期反应蛋白，能激活补体、促进吞噬并具有其他的免疫调控作用[3]。正常人体血浆中含量甚微,当组织损伤或炎症发生时，CRP在肝脏的合成和分解率增加，血清中的CRP水平显著上升，一般3～6 h时开始升高，24～48 h时达到峰值，此时CRP的测定值可达正常水平的几百倍甚至上千倍, 其上升程度与感染、损伤程度呈正比，敏感性可达99%[4]。CRP的功能为激活补体反应、促进粒细胞和巨噬细胞的吞噬、清除等，有利于组织修复。检测CRP对于SAP的诊断虽无特异性，但其浓度变化是各种原因引起的炎症或组织损伤的灵敏指标。

　　有研究发现CRP预测SAP各种临床并发症的敏感性和特异性可达80%左右，如将CRP测定与Glasgow 多指标预测体系相结合，则诊断价值可进一步提高。急性胰腺炎患者早期细胞因子(TNF，IL-6，CRP)显著升高，与疾病严重度和并发症发生有关,极度升高可能发生MODS。动态检测上述细胞因子有助于判断患者预后，临床上可作为预测、评估SAP严重程度的重要指标[5]。另有研究表明，CRP水平下降迟缓甚至长时间维持较高水平时应警惕发生假性囊肿等局部或全身并发症[6]。

　　ω-3 PUFAs作为特定的免疫营养素，能调节脂类介质的合成、细胞因子的释放、激活白细胞活性和内皮细胞活化,进而调控感染、创伤等情况下机体的过度炎性反应，起到营养与药理的联合作用。ω-3鱼油脂肪乳注射液不但可以在体内氧化供能，而且可以插入到细胞膜脂质双分子层中，参与其组成，影响细胞膜结构的稳定性和流动性，干扰细胞膜上受体的空间构象、受体与配体的结合,进而进一步影响细胞功能。还可以通过干扰类花生酸类物质的代谢来影响炎症反应和免疫细胞的功能。补充ω-3 PUFAs能更好地维持机体的免疫功能，部分抑制炎性反应。其作用机制有两条：一是直接途径，取代细胞膜中AA的含量，减少AA 代谢产物的生成;二是间接通路，通过信号转导通路调控炎症基因的表达[7]。因此鱼油在感染等危重症或围手术期病人中应用是有益的，特别是对手术后的病人。Grecu等[8]对54名腹部脓血症病人的研究显示，应用ω-3 鱼油脂肪乳注射液和标准大豆油混合乳剂静脉营养治疗5 d后，病人CRP水平与对照组相比明显降低。说明ω-3 PUFAs能调控炎性介质的表达、参与炎性反应过程。在大鼠急性坏死性胰腺炎模型中，输注ω-3 PUFAs较其他类型的脂肪乳剂更能降低胰腺的脂质过氧化反应和超氧化物歧化酶活性，组织学上胰腺坏死的程度也明显减轻[9]。研究结果提示，ω-3 PUFAs能调节炎性介质，这是影响感染性休克预后的重要因素。

　　本组实验表明在规范治疗的同时使用ω-3鱼油脂肪乳注射液可以明显降低(SAP)患者体内的C-反应蛋白水平，对机体的免疫系统进行有效干预，使机体处于一种合适的炎症反应水平，避免过度的炎症反应对机体器官组织的广泛损害，对提高SAP患者的临床治愈率、缩短疗程、提高疗效均具有重要意义。

　　【参考文献】

　　[1]Makoto O. Prediction of severity in acute pancreatitis by signs and symp toms at admission[J]. Pancreas, 2004, 29: 7.

　　[2]Toouli J, Brooke-Smith M, Bassi C, et al. Guidelines for the management of acute pancreatitis[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2002, 17: 15-39.

　　[3]朱名安, 周有利, 吕军, 等. C反应蛋白基因多态性1444 C>T与血清CRP水平的相关性分析.[J] 郧阳医学院学报, 2007, 26(01)：13-15.

　　[4]张燕, 吴建新. C-反应蛋白对重症急性胰腺炎的诊断价值[J]. 胃肠病学, 2006, 11(4)： 251-253.

　　[5]Pooran N, Indaram A, Singh P, et al. Cytokines ( IL-6, IL-8, TNF) : early and reliable predictors of severe acute pancreatitis[J]. J Clin Gastroenterol, 2003, 37(3): 263-266.

　　[6]胡伟明, 田伯乐, 张肇达. 急性胰腺炎时C-反应蛋白变

　　化及临床意义[J]. 职业卫生与病伤, 2002, 17(1): 1-2.

　　[7]王新颖, 黎介寿. ω-3多不饱和脂肪酸在不同疾病中的应用研究[J]. 肠外与肠内营养, 2007, 5(3): 177-182.

　　[8]Grecu I, Mirea L, Grintescu I. Parenteral fish oil supplementation in patients with abdominal sepsis[J]. Clin Nutr, 2003, 22: 23.

　　[9]Kilian M, Heukamp I, Gregor JI, et al. n-3, n-6, and n-9 poly-unsaturated fatty acids-which composition in parenteral nutrition decreases severity of acute hemorrhagic necrotizing pancreatitis in rats?[J]. Int J Colorectal Dis, 2006, 21 (1) : 57-63.