影响首次疒间性发作后与复发间隔时间的危险因素

影响首次疒间性发作后与复发间隔时间的危险因素作者：时宝林，郎森阳，时霄冰，夏程，朱迎春    作者单位：100853北京，解放军总医院神经内科    【摘要】  目的 探讨影响首次疒间性发作后与复发间隔时间的危险因素，以指导首次疒间性发作后的治疗。方法 回顾性分析667例发作至少2次以上癫疒间患者的临床资料，应用单变量分析和Cox回归分析，建立比例风险度模型，判断影响首次疒间性发作后与复发间隔时间的危险因素。结果 所有患者首次疒间性发作后平均复发时间为（7.03±1752）个月，其中性别、起病年龄、发作类型、睡眠发作、热惊厥史、癫疒间家族史对首次疒间性发作后复发间隔时间的影响无统计学意义（均P＞005）；而病因、部分性或全面性发作、全面性强直阵挛发作、继发性癫疒间、神经系统体征、脑电图慢波、异常放电、影像学异常及首次发作后是否正规治疗对复发间隔时间的影响有统计学意义（均P＜005)。结论 有明确病因、脑电图有慢波、异常放电、影像学异常、有神经系统体征为影响首次疒间性发作后复发间隔时间的危险因素。对这些患者最好在首次发作后正规服用抗疒间药物。    【关键词】  疒间性发作；复发；危险因素；Cox回归分析　　Risk factors affecting the intermittent time between first seizure and recurrence SHI Baolin, LANG Senyang, SHI Xiaobing, et al.Department of Neurology, PLA General Hospital, Beijing 100853,China　　Abstract：Objective  To identify the risk factors affecting the intermittent time between first seizure and recurrence and to guide the therapy after first seizure.Methods  Retrospectively studying was done to analyze the clinical data of 667 patients at least two onset. The univariate analysis and Cox regression analysis were done to establish proportional hazard model in order  to judge the risk factors affecting the intermittent time. The KaplanMeier survival curve was used to estimate the rate of recurrence.Results  The mean intermittent time of all the patients is 703 months. In univariate analysis, sex, initial age, seizure type, onset in sleep, history of febrile convulsions, family history had no statistic difference in intermittent time（all P＞005）, whereas definite etiology, partial or generalized seizure, generalized tonicclonic seizure, epileptic syndrome, nervous system signs, EEG slow wave, EEG epileptiform discharges, imaging abnormalities and therapy after first onset had statistic difference in intermittent time between first seizure and recurrence （all P＜005）.Conclusions  The definite etiology, EEG slow wave, EEG epileptiform discharges，imaging abnormalities and nervous system signs were risk factors affecting the intermittent time between first seizure and recurrence.It is better to therapy with antiepileptic drugs after first seizure in these patients.　　Key words：seizure；recurrence；risk factor；Cox regression analysis　　癫疒间的首次发作后复发间隔时间的长短对首次发作后是否用药及判断预后十分重要。有作者［1］认为临床上有足够的证据证明在无明确病因的首次癫疒间发作后，有一部分患者因长时间不复发，可不给予抗癫疒间药物治疗。但何种因素影响首次疒间性发作后复发的间隔时间，目前报道较少。本研究对1999年1月~2005年12月我院癫疒间门诊1800例癫疒间患者中资料较详细、明确的667例进行总结，旨在找出影响癫疒间首次发作后复发间隔时间的危险因素，建立复发危险回归方程，以指导首次疒间性发作后的治疗。1  对象与方法　　1.1  对象  本组667例癫疒间患者按照1989年国际抗癫疒间联盟的诊断标准，经2名高年资医师共同确诊并分型。男443例，女224例；起病年龄3 d～75岁，平均（18.69±1365）岁，病程2 d～62年，平均（4.68±612）年。癫疒间发作类型按照国际抗癫疒间联盟1989年癫疒间分类标准进行分类，本组首次疒间性发作表现为单纯部分性发作68例，复杂部分性发作169例，部分性继发全面发作59例，失神发作16例，全面性强直阵挛发作345例，其他10例。　　1.2  方法　　1.2.1  资料收集  由经过统一培训的癫疒间专病医师，详细询问癫疒间患者及其家属相关情况，建立《癫疒间患者调查表》，控制各种偏倚的发生。其内容包括家庭电话、就诊时间、姓名、性别、起病年龄、首次发病和复发具体时间、间隔时间、病程、首次发作症状、发作类型、癫疒间综合征、首次发作是否为睡眠性发作、是否为全面性强直阵挛发作、是否有神经系统的症状和体征、热惊厥史、癫疒间家族史、脑电图（EEG）是否有慢波、异常放电（以第1次检查为准）、影像学改变（头颅CT、MRI）、首次发作后是否正规药物治疗等20多个项目。应用Microsoft Access 2003建立数据库。　　1.2.2  统计学方法  采用χ2检验和方差分析先对有关变量进行单因素分析，再进行Cox回归分析估计复发率，应用KaplanMeier乘积极限估计法估算时间点的发作率，数据统计处理用SPSS 13.0统计软件。2  结果　　2.1  癫疒间的复发间隔时间与复发率  所有患者的复发间隔时间为1 d～25年，平均（7.03±1752）个月，1个月内复发率为304％，6个月内为7595%，1年内为87.9％，2年内为946％，2年以上为5.4%。　　2.2  癫疒间复发间隔时间与危险因素的关系  见表1。性别、起病年龄、发作类型、是否睡眠性发作、热惊厥史、癫疒间家族史对复发间隔时间影响无统计学意义（均P＞005），而单纯部分性发作和全面性强直阵挛发作对癫疒间发作间隔时间的影响有统计学意义（均P＜005)；与病因、部分性或全面性发作、全面性强直阵挛发作、继发性癫疒间、有神经系统体征、EEG慢波、异常放电、影像学异常、首次发作后是否正规治疗之间比较有统计学意义（P＜005~0.001)。　　2.3  多因素Cox回归分析  对病因（X1）、发作类型（X2）、全面性强直阵挛发作（X3）、癫疒间综合征（X4）、神经系统体征（X5）、EEG慢波（X6）、异常放电（X7）、影像学（X8）、首次发作后是否正规治疗（X9）进行Cox回归分析，建立比例危险度模型：ln(h(t,x)/h0(t))=0.479×X1-0019×X2-0.315×X3+0.049×X4+0.359×X5+0.456×X6+0.541×X7+0.068×X8-0.714×X9。结果显示发作类型、全面性强直阵挛发作、首次发作后用药的β值为负，而明确的病因、症状性癫疒间、有神经系统体征、EEG慢波、异常放电、影像学异常β值为正，为影响发作间隔时间的危险因素。　　表1  癫疒间发作复发间隔时间与危险因素的关系（略）　　2.4  应用KaplanMeier乘积极限估计法，分别对有无明确病因、癫疒间综合征、有无神经系统体征、EEG有无慢波、有无异常放电、影像学有无异常、首次发作后是否正规治疗进行复发率的分析，结果发现在同一时间点，有明确病因继发性癫疒间、有神经系统体征、EEG及影像学异常、未正规治疗者复发率增高。3  讨论　　首次自发性疒间性发作后的复发率各家研究［3~6］报道在26％~71％之间，可能与研究设计、患者的入选标准和随访时间有关。吴伟等［3］对150例首次自发性疒间性发作患者进行前瞻性的随访研究，随访2年中复发109例，其中42％复发于第1个月内，78％复发于最初6个月内，87.16％复发于最初1年内，与本研究结果（30.4％、75.95%、87.9％）相似。Tanabe等［4］前瞻性研究了45例儿童自发性癫疒间患者，排除发作频繁的失神发作、肌阵挛癫疒间和疒间性痉挛，随访观察2年，30例复发，复发率为66.7％，其中36.7％为1个月内复发，63.3％在3个月内复发，80％在6个月内复发，86.7％在1年内复发，本研究结果与之基本一致。Tanabe等［4］研究发现首次发作为全面性强直阵挛发作、有热性惊厥史、EEG疒间性放电、首次发作前有发育迟滞是癫疒间复发的危险因素。Daoud等［5］研究显示，首次发作为部分性发作和有阳性家族史的患者容易复发，而首次发作的年龄、性别和疒间性发作的时间对复发无明显影响。Winckler等［6］研究了自发性疒间性发作的EEG模式，双变量统计学分析和Logistic回归分析显示EEG异常者癫疒间的复发率高（RR值2.89，P=0.0003）。本研究发现性别、起病年龄、发作类型、首次发作为睡眠性发作、有热惊厥史及癫疒间家族史对复发间隔时间无影响，而首次为全面性强直阵挛发作、继发性癫疒间、有神经系统阳性体征、EEG慢波、异常放电、影像学异常、首次发作后未正规治疗的患者复发的间隔时间较短，而在多因素及在KaplanMeier乘积极限估计法分析中同样发现，有明确的病因、有神经系统体征、EEG及影像学异常、首次发作后未行正规治疗，影响复发的间隔时间。本研究的癫疒间数据库中发现只有4.3％的患者是第1次发作后开始服药，而首次发作后正规服药的患者复发的时间明显延长。故认为，有明确病因、EEG有慢波、异常放电、影像学异常、有神经系统体征的患者最好在首次发作后正规服用抗癫疒间药。【参考文献】　　［1］Scotoni AE,Manreza MG,Guerreiro MM.Recurrence after a first unprovoked cryptogenic/idiopathic seizure in children: a prospective study from Sal Paulo,Brazil［J］.Epilepsia,2004,45:166.　　［2］NicoleCarvalho V,HenriquesSouza AM.Management of the first convulsive seizure［J］.J Pediatr (Rio J),2002,78（Suppl 1）:S14.　　［3］吴伟,刘学伍,迟兆富.首次自发性疒间性发作后复发危险性的前瞻性研究［J］.临床神经病学杂志，2004，17：17.　　［4］Tanabe T,Hara K,Kashiwagi M,et al.Prospective study of first unprovoked seizure［J］.No To Hattatsu,2005,37:461.　　［5］Daoud AS,Ajloni S,ElSalem K,et al.Risk of seizure recurrence after a first unprovoked seizure: a prospective study among Jordanian children［J］.Seizure,2004,13:99.　　［6］Winckler MI,Rotta NT.Clinical and electroencephalographic followup after a first unprovoked seizure［J］.Pediatr Neurol,2004,30:201.