乳腺癌能量多普勒超声与乳腺癌雌激素受体、孕激素受体及人类癌基因的相关性研究
发表时间：2010-05-28 浏览次数：455次
作者：刘洋，林奇，张天艳 作者单位：1.连云港市第一人民医院超声科，江苏连云港222000;2.连云港市第一人民医院普外科
【摘要】 目的 探讨乳腺癌能量多普勒超声(PDI)与乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人类癌基因(CerbB-2)表达的相关性。方法 选择30例乳腺癌患者术前用PDI检查，术后用免疫组化法检测肿瘤组织ER、PR及CerbB-2蛋白的表达。结果 乳腺癌PDI显示分级为Ⅱ～Ⅲ级，其ER 、PR 阳性率明显低于分级为0～Ⅰ级的病例(P<0.01);而CerbB-2阳性率则高于对应病例(P<0.05)。结论 乳腺癌PDI与CerbB-2、ER、PR 的表达具有相关性，可以通过PDI和免疫组化的结合去判断乳腺癌的恶性程度和预后。
【关键词】 乳腺肿瘤;能量多普勒超声;雌激素受体;孕激素受体 ;CerbB-2
The correlation between power Doppler imaging and the expressions of estrogen receptor, progesteron receptor and CerbB-2 in primary breast cancer
LIU Yang， LIN Qi， ZHANG Tianyan
1. Department of Ultrasonography, The First People′s Hospital of Lianyungang, Lianyungang, Jiangsu 222000, China;
2. Department of General Surgery, The First People′s Hospital of Lianyungang
Abstract：Objective To study the relationships between power Doppler imaging (PDI) and the expressions of estrogen receptor (ER), progesteron receptor (PR) and the human carcinogene CerbB-2 in primary breast carcinoma.Methods The intratumoral vescularization was observed preoperatively by using PDI in 30 patients. The ER, PR and CerbB-2 were assessed by immunohistochemistry.Results The positive expression rates of ER and PR were significantly higher in the cancers of PDI grade 0-Ⅰ than in those of PDI grade Ⅱ-Ⅲ(P<0.01), but the positive expression rate of CerbB-2 was lower in that of PDI grade 0-Ⅰ than in that of PDI grade Ⅱ-Ⅲ(P<0.05).Conclusion Blood flow signals of PDI are closely correlated with the expressions of ER, PR and CerbB-2. Their combination may help evaluate the prognosis of primary breast carcinoma.
Key words: breast carcinoma; power Doppler imaging; estrogen receptor; progesteron receptor; CerbB-2
近年来乳腺癌的检出率逐渐增高和彩色多普勒超声检查在乳腺癌的广泛应用密切相关。而能量多普勒超声(power Doppler imaging，PDI)在临床乳腺恶性肿瘤的诊治过程中发挥着重要的作用;越来越多的研究表明：原癌基因(CerbB-2)、雌激素受体(estrogen receptor， ER)、孕激素受体(progestron receptor， PR)的表达能在一定程度上判断乳腺癌预后[1，2]。本实验着重探讨PDI和CerbB-2、ER、PR之间是否具有相关性。
1 资料和方法
1.1 研究对象
筛选本院2003年2月—2007年2月因乳腺包块住院手术的患者30例，年龄30～65岁，平均50岁，经术中冷冻切片及术后病理诊断为乳腺癌，其中浸润性导管癌20例，浸润性小叶癌10例;腋窝淋巴结转移13例，腋窝淋巴结无转移17例。标本均用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，4 μm连续切片。
1.2 试剂
鼠抗人ER、PR单克隆抗体、兔抗人CerbB-2单克隆抗体免疫组化试剂盒购自北京中山试剂公司。
1.3 彩色多普勒超声检测乳腺肿块
采用GE公司彩色多普勒超声诊断仪，探头频率5～12 MHz。选用乳腺常规检测程序，二维切面观察肿块位置、大小、形态、边界、内部回声、内部钙化灶及有无腋窝淋巴结肿大。经病理确诊的30例女性乳腺癌患者，术前未作放化疗。
1.4 PDI检测乳腺肿块内血流及定性
PDI检测乳腺肿块内血流显像，分为4级[3]：肿物内未见血流信号，记为0级;肿物内见1～2个点状血流信号，记为I级;肿物内见3～4个点状血流信号或有1支条状血流信号，记为II级;肿物内见4个以上点状血流信号或有多支条状血流信号，记为III级。重复3次检测，取平均值。
1.5 免疫组化染色
采用SP(链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶)法，阴性对照以PBS代替一抗。按照说明书操作。
1.6 免疫组化染色结果判定
ER、PR阳性物质定位于细胞核，核内出现棕黄色颗粒为阳性反应，阳性细胞比例>10%以上计作阳性;CerB-2免疫染色以肿瘤细胞膜和(或)细胞质呈明确的棕黄色为阳性表达，肿瘤细胞阳性率>50%为表达阳性。
1.7 统计学处理
所有数据经SPSS 11.5统计软件包处理，进行χ2检验。检验水准：α=0.05。
2 结 果
2.1 PDI检测乳腺癌肿块内血流信号特征
肿块周边血流信号比中央多，呈点状分布，中央血流呈点状、条状或分叉树枝状。30例乳腺癌患者彩色多普勒血流分级：0～Ⅰ级14例(46.7%)，Ⅱ～Ⅲ级16例(53.3%)。腋窝淋巴结转移阳性13例(41.3%);阴性者17例(58.7%)。我们已经得出LN+组及LN-组各级别血流信号的比较有显著性差异[4]。
2.2 ER、PR 和CerbB-2的表达情况
30例乳腺癌中，ER 表达阳性率为60%(18/30)(图1A)，PR 阳性率为66.7%(20/30)(图1B)，CerbB-2表达的阳性率为50%(15/15)(图1C)。
2.3 PDI和CerbB-2、ER、PR之间的关系
肿块血流分级Ⅱ～Ⅲ级者其ER、PR阳性率均分别低于肿块血流分级0～Ⅰ级的患者，且差异有显著性(P<0.01)。CerbB-2 阳性率的表达却正好相反：血流分级Ⅱ～Ⅲ级CerbB-2阳性率高于血流分级0～Ⅰ级，且差异有显著性(P<0.05)。见表1。表1 30例乳腺癌PDI和免疫组化结果的比较(略)
3 讨 论
彩色多普勒血流成像(color Doppler flow imaging， CDFI)受检测部位、深浅、声束夹角和血流速度影响，低速血流和小血管分支难以检测，而PDI检测不受血流方向和流速慢等因素影响，对肿瘤周边及内部的血流显示率明显高于CDFI，提高了对低速血流的敏感性。
ER和PR是调节性器官细胞生长发育的雌激素和孕激素的受体，雌激素刺激乳腺管生长，孕激素刺激乳腺腺泡生长。当乳腺管内上皮细胞异型增生而癌变时，如果瘤细胞仍保留其雌激素和孕激素受体，这就意味着这些细胞功能仍然存在，仍保留着激素依赖性生长的特性，提示肿瘤细胞分化好、恶性程度低。有研究认为，ER、PR表达和化学治疗效果相关，阴性患者化学治疗效果好，阳性患者内分泌治疗效果好，其机制可能为ER阴性的肿瘤细胞分化差、增殖能力强，而增殖能力强的肿瘤细胞对化疗更为敏感。因此ER、PR的检测对指导临床的合理治疗有重要意义[5-6]。本组观察发现：彩色多普勒超声显示乳腺癌血流分级Ⅱ～Ⅲ级者其ER、PR 阳性率相对0～Ⅰ级明显偏低，且差异有显著性(P<0.01)。说明ER、PR 阳性率与乳腺癌血流丰富(Ⅱ～Ⅲ级)有关。超声显像提示乳腺癌血流丰富者其肿瘤恶性程度相对较高，与ER、PR 的低表达提示肿瘤恶性程度较高相吻合。
CerB-2是与乳腺癌关系最密切的一种癌基因，位于17号染色体长臂，编码相对分子质量为185×103的跨膜蛋白，参与调控细胞生长、增殖及分化。CerB-2癌基因的扩增与其蛋白产物的过量表达呈正相关，常提示恶性程度高，对内分泌治疗反应差，易复发和较短的存活期，因此CerB-2可作为判断乳腺癌预后的一个独立指标，尤其在腋淋巴结已有转移的乳腺癌中这种预示作用已得到公认。其过度表达尚可预测对乳腺癌CerB-2为治疗靶向的敏感性[7]。本组观察结果显示乳腺癌血流分级Ⅱ～Ⅲ级者其CerbB-2 阳性率较乳腺癌肿块血流分级0～Ⅰ级明显偏高，且差异有显著性(P<0.05)，说明CerbB-2 的阳性表达与乳腺癌血流丰富(Ⅱ～Ⅲ级)有关。而超声提示乳腺癌肿瘤血流丰富者其肿瘤恶性程度相对较高，这一点正好与CerbB-2 的高表达提示乳腺癌肿瘤恶性较高相吻合。
综上所述，在临床工作中，可以通过乳腺癌PDI和ER、PR、CerbB-2蛋白联合检测去判断乳腺癌的恶性程度和预后。
【参考文献】
[1]Pinto AE, André S, Pereira T, et al. CerbB-2 oncoprotein overexpression identifies a subgroup of estrogen receptor positive(ER+) breast cancer patients with poor prognosis[J]. Ann Oncol， 2001,12(4):525-533.
[2]Guerra I, Algorta J, Díaz de Otazu R, et al. Immunohistochemical prognostic index for breast cancer in young woman[J]. Mol Pathol,2003,56(6):323-327.
[3]高 林,唐建武,王莉芬,等.乳腺癌CD31、CD34及能量多普勒超声检测与腋窝淋巴结转移的关系[J].中国超声医学杂志，2005，21(2)：106-109.
[4]刘 洋，林 奇.乳腺癌能量多普勒超声成像及微血管密度检测与腋窝淋巴结的关系[J].徐州医学院学报，2007，27(10)：680-682.
[5]Petit T, Wilt M, Velten M, et al. Comparative value of tumor grade, hormonal receptors, Ki67, HER-2 and topoisomerase II alpha status as predictive markers in breast cancer patients treated with neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy[J]. Eur J Cancer,2004,40(2):205-211.
[6]Faneyte IF, Schrama JG, Peterse JL, et al. Breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy: predictive markers and relation with outcome[J]. Br J Cancer,2003,88(3):406-412.
[7]Petit T, Borel C, Ghnassia JP, et al. Chemotherapy response of breast cancer depends on HIR-2 status and anthracycline dose intensity in the neoadjuvant setting[J]. Clin Cancer Res,2001,7(6):1577-1581.
