银杏达莫注射液治疗急性脑梗死的疗效及对血液流变学和纤维蛋白原含量的影响

银杏达莫注射液治疗急性脑梗死的疗效及对血液流变学和纤维蛋白原含量的影响作者：李世英，阎冰，夏静    作者单位：063000唐山，华北煤炭医学院附属医院神经内科    【摘要】  　　目的 观察银杏达莫注射液治疗急性脑梗死的疗效及对血液流变学和纤维蛋白原含量的影响。方法 将96例急性脑梗死患者随机分为两组，银杏达莫组（39例）给予银杏达莫注射液20 ml加入生理盐水500 ml静脉滴注,对照组（57例）给予血塞通注射液10 ml加入生理盐水500 ml静脉滴注,均每天1次；连用14 d。于治疗前后分别进行神经功能缺损程度评分（评价临床疗效）、血液流变学指标和纤维蛋白原含量的检测及头颅CT检查。结果 银杏达莫组总有效率（94.9％）明显高于对照组（78.9％）（P<0.05），银杏达莫组治疗后血液流变学指标和纤维蛋白原含量比治疗前显著下降（均P<0.05）。银杏达莫组与对照组治疗后头颅CT病灶缩小或密度改善分别为25例（71.4%）、24例（49.0%），差异有统计学意义(P<0.05)。对照组全血黏度（30s-1）、红细胞压积比治疗前明显降低（均P<0.05），其他与治疗前差异无统计学意义。结论银杏达莫注射液治疗急性脑梗死效果明显，并能明显改善急性脑梗死患者的血液流变学指标,使纤维蛋白原含量下降。    【关键词】  急性脑梗死 银杏达莫注射液 血液流变学 纤维蛋白原　　Curative effects of Ginkgo dipyridolum injection in the treatment of acute cerebral infarction and its influence on blood rheology and fibrinogen content 　LI Shiying, YAN Bing, XIA Jing.　Department of Neurology，the Affiliated Hospital of Huabei Cool Medical College, Tangshan 063000, China    Abstract：Objective  To observe the curative effects of Ginkgo dipyridolum injection in the treatment of acute cerebral infarction and its influence on blood rheology and fibrinogen content. Methods  96 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups. 39 patients in Ginkgo dipyridolum group were treated with 20 ml Ginkgo dipyridolum injection plus 500 ml saline intravenously, once a day. 57 patients in control group were treated with Xuesaitong injection 10 ml plus 500 ml saline intravenously, once a day. All treatment lasted for 14 days. The score of neurological deficit was evaluated to assess the clinical efficiency, the changes of indexes of blood rheology, fibrinogen content and skull CT in the two groups were observed before and after treatment. Results  Total effective rate（94.9％）in the Ginkgo dipyridolum group was signifcantly higher than that in the control group（78.9％）(P<0.05). Compared with those before treatment, the indexes of blood rheology and fibrinogen content in the Ginkgo dipyridolum group decreased significantly after treatment（all  P<0.05）. By the examination of CT, lesion diminution rates or density improve rates of the 2 groups were 71.4%(25 cases) and 49.0%(24 cases), respectively (P<0.05). Compared with those before treatment, whole blood viscosity 30s-1, hematocrit  in the control group were signifcantly decreased（all P<0.05）. However, other indexes were no difference before and after treatment. Conclusion  Ginkgo dipyridolum injection is an effective drug for the treatment of acute cerebral infarction and can improve the indexes of blood rheology and decrease fibrinogen content.    Key words：acute cerebral infarction;Ginkgo dipyridolum injection;blood rheology;fibrinogen　　银杏达莫注射液广泛用于治疗心脑血管疾病，具有改善心、脑微循环、抗自由基作用［１］。为观察其治疗急性脑梗死的疗效及对血液流变学和纤维蛋白原含量的影响，我院对急性脑梗死患者进行银杏达莫注射液和血塞通注射液治疗的对比研究。现报告如下。1  对象与方法　　1.1  对象  系我院2005年9月～2006年6月住院急性脑梗死患者96例，均经颅脑CT或MRI证实，符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准［2］。排除合并严重心、肝、肾功能不全和昏迷或无神经功能缺损者。随机分为银杏达莫注射液治疗组（银杏达莫组）和血塞通注射液治疗组（对照组）。(1)银杏达莫组：39例，男24例，女15例；年龄52～80岁，平均 (62.7±8.0)岁；病程10 h～3 d，平均38 h；(2)对照组:57例，男35例，女22例;年龄56～79岁，平均(61.5±7.5)岁；病程7 h～3 d，平均44 h。两组年龄、性别差异无统计学意义。　　1.2  方法　　1.2.1  治疗  两组基础治疗药物相同，包括脱水降颅压、清除自由基、抑制血小板聚集、调整血脂、控制血压等。银杏达莫组用银杏达莫注射液（贵州益佰制药）20 ml(75 mg)加入生理盐水500 ml中静脉滴注；对照组给予血塞通注射液10 ml加入生理盐水500 ml中静脉滴注;均每天1次,连用14 d。　　1.2.2  疗效评定  治疗前、治疗后15 d按照脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分（NDS）标准进行评分，临床疗效分为：基本痊愈(NDS减少91%～100%)、显著进步(NDS减少46%～90%)、进步(NDS减少18%～45%)、无变化(NDS减少或增加<18%)、恶化(NDS增加>18%)或死亡［3］。总有效率＝（基本痊愈+显著进步+进步）例数／总例数×100%。作血、尿常规，肝、肾功能，心电图检查进行安全性评价，同时记录不良反应。　　1.2.3  血液流变学和纤维蛋白原检测  所有患者在入院次日及入院后第15 d分别采静脉血，采用赛科希德SA6000型全自动血流变测试仪检测血液流变学指标；采用STAGO全自动血凝仪以血浆凝固法测定纤维蛋白原含量。　　1.2.4  影像学检查  所有患者分别于入院当时、入院后第15 d进行头颅CT检查，并由同一名CT室医生作出诊断。　　1.2.5  统计学方法  计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。用SPSS 10.0软件进行统计学处理。2  结果　　2.1  两组临床疗效比较  见表1。银杏达莫组的总有效率（94.9％）显著高于对照组（78.9％）（P<0.05）。　　表1  银杏达莫组和对照组临床疗效比较（略）　　注：与对照组比较*P<0.05　　2.2  两组治疗前后血液流变学和纤维蛋白原含量比较  见表2。银杏达莫组在治疗后全血高、低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、纤维蛋白原含量比治疗前显著降低（均P<0.05）；对照组仅全血黏度（30s-1）、红细胞压积比治疗前显著降低（均P<0.05），其余指标无明显变化（均P>0.05）。　　表2  银杏达莫组和对照组治疗前后血液流变学、纤维蛋白原含量比较（略）　　注：与本组治疗前比较*P<0.05　　2.3  两组治疗后影像学改变  银杏达莫组治疗后复查头颅CT 35例，其中病灶缩小或密度改善25例（71.4％）；对照组复查头颅CT 49例，其中病灶缩小或密度改善者24例（49.0％）；两组差异有统计学意义(P<0.05)。　　2.4  不良反应  2组用药前后血、尿常规、肝功能、肾功能、心电图均无明显异常。银杏达莫组1例患者于用药2 d后出现皮肤瘀斑，化验凝血四项指标示纤维蛋白原含量明显低于正常，暂停治疗2 d后上述指标恢复正常；对照组有1例出现皮肤瘙痒，停药后症状消失。3  讨论　　脑梗死的病因很多，血液成分、血液流变学和血管壁的异常改变是发生脑梗死的三大主要因素。当脑动脉粥样硬化时，血管壁弹性减弱，管腔内狭窄，血液流量和切变率均下降，血液黏度随之显著增高，血流阻力加大；另外，纤维蛋白原含量增高对血浆黏度影响最大，使血液流速进一步减慢，形成恶性循环促进血栓形成。纤维蛋白原还可通过增加红细胞的聚集性影响全血黏度［4］。　　银杏达莫注射液为我国第四代银杏叶提取物加入双嘧达莫的复合制剂，其主要有效成分为:银杏黄酮甙、银杏苦内酯、白果内酯和双嘧达莫。银杏黄酮甙具有较强的抗氧化、抗自由基作用；银杏苦内酯能逆转异常的血液流变性，提高红细胞变形能力，降低血液黏滞度，有利于疏通小血管内的血液瘀滞，改善血液循环；同时还是最具有临床应用前景的血小板活化因子受体拮抗剂［5，6］，因而具有高效的抗血小板活化因子作用，从而抑制血小板聚集和抗血栓形成。双密达莫可抑制血小板的磷酸二酯酶活性，增强内皮细胞产生的内源性前列环素活性，抑制血小板的第一相和第二相聚集，高浓度时尚可抑制血小板的释放反应，在改善患者血液流变学方面与银杏叶提取物有协同作用。同时银杏达莫注射液还能提高血浆中超氧化物歧化酶的活性，清除丙二醛、过氧化脂质［7］，减轻氧自由基所致的损伤。　　本研究结果显示，银杏达莫组的临床疗效明显优于对照组（P<0.05），说明银杏达莫注射液能提高急性脑梗死的疗效；同时明显改善急性脑梗死患者的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数等血液流变学指标，并有效地降低血纤维蛋白原含量，这些都有利于增加脑血流量，改善脑血液循环， 增加缺血区葡萄糖及氧的供应，加强脑组织的能量代谢，从而保护脑组织，以促进脑梗死患者神经功能的恢复。银杏达莫组治疗后复查头颅CT示病灶缩小或密度改善的比率显著高于对照组也支持这一点。    银杏达莫组在治疗过程中有1例出现短暂可逆性凝血机制障碍，暂停治疗后即恢复正常，因此在治疗过程中需要监测凝血指标的变化。【参考文献】　　［1］任俊,贾正平.银杏内酯对脑血管疾病防治作用的研究进展［Ｊ］.中国医院用药评价与分析,2003,3:374.　　［2］中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点(1995)［Ｊ］.中华神经科杂志，1996,29:379.　　［3］中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)［Ｊ］.中华神经科杂志,1996,29:381.　　［4］范家骏，刘泽富，雷震甲，等.血液流变学基础与临床［M］.西安:陕西科学技术出版社,1995.80～86,238.　　［5］Paul SF，Karyn M，Cynthia DL.The neuroprotective properties of the Ginkgo biloba leaf:a review of the possible relationship to plateletactivating factor(PAF) ［Ｊ］.J Ethnopharmacology，1996,50:131.　　［6］王小姗，狄晴，曹辉，等.银杏叶提取物对缺血再灌注鼠脑保护作用的研究［Ｊ］.临床神经病学杂志,2006,19:53.　　［7］孟范文，王涛，张士喜，等.杏丁注射液治疗缺血性中风的临床观察及其对血浆SOD、MDA和LPO的影响［Ｊ］.中国新药杂志,2002,11:242.