不同复苏液体对“二次打击”致多器官功能障碍综合征的影响

　　作者：段绍斌 作者单位：新疆医科大学附属中医医院普外科， 公共卫生学院, 新疆 乌鲁木齐 830000

　　【摘要】 目的：探讨不同复苏液体对“失血性休克+内毒素”二次打击致大鼠多器官功能障碍综合征(MODS)的影响。方法：SD大鼠90只，随机分为正常对照组、乳酸林格液复苏组和高渗盐水复苏组3组，每组各30只。先采用通过颈动脉插管放血的方法复制大鼠失血性休克的动物模型，维持平均动脉压(MAP)在35～40 mmHg 1 h后进行液体复苏，乳酸林格液复苏组用乳酸林格液复苏，高渗盐水复苏组用7.5%高渗盐水复苏。复苏成功后30 min腹腔注入内毒素复制大鼠MODS模型，分别在注射内毒素后24 h和36 h取血和收集相关标本，观察各组大鼠主要器官功能指标、MODS发生率以及死亡率的变化。结果：乳酸林格液复苏组、高渗盐水复苏组2组氧分压(PaO2)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)和肌酸激酶(CK)等主要器官功能指标在24 h和36 h均高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。同时高渗盐水复苏组PaO2、ALT、BUN和CK在24 h和36 h(除PaO2)高于乳酸林格液复苏组，差异有统计学意义(P<0.01)。MODS发生率高渗盐水复苏组为20.8%，较乳酸林格液组(41.7%)明显降低(P<0.05)。高渗盐水复苏组大鼠48 h内死亡率为14.2%,较乳酸林格液复苏组(28.6%)明显降低(P<0.05)。48～72 h 高渗盐水复苏组大鼠死亡率为21.4%，明显低于乳酸林格液复苏组(35.7%)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：7.5%高渗盐水复苏失血性休克可明显减轻失血性休克复苏后大鼠再次予以内毒素打击时所引起的重要脏器功能损害，并且可明显降低MODS的发生率和死亡率。

　　【关键词】 失血性休克 复苏 多器官功能障碍综合征

　　The influence of different fluid resuscitation on multiple organ dysfunction syndrome associated with hemorrhagic shock followed by resuscitation and endotoxin

　　DUAN Shao-bin, YAO Hua, YANG Ming-san, et al

　　(Department of General Surgery, Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, China)

　　Abstract：　Objective：　To observe the influence of different fluid resuscitation on multiple organ dysfunction syndrome associated with hemorrhagic shock followed by resuscitation and endotoxin. Methods：　Ninty healthy SD rats were randomly divided into the normal contral group (NC group, n=30), the Ringer’s solution group (RS group, n=30) and 7.5% hypertonic saline resuscitation group (HTS group, n=30). Hemorrhagic shock model was reproduced in RS and HTS groups by bloodletting through catheter inserted into carotid artery. Heparin blood transfusion by the catheter inserted into the tail vein to maintain the mean arterial pressure at about 40 mmHg for 1 hour. Then haprin blood and two different fluid infusion were performed to RS and HTS groups. Half hour after successfully resuscitated, RS and HTS group were injected endotoxin. And specimens were colleted at 24 h and 36 h after injected endotoxin.Main organ function index, the incidence of MODS and the mortality of three groups were observed. Results： The serum contents of PaO2, ALT, BUN, and CK in RS and HTS groups have signifcant different compared with NC group. The serum contents of PaO2, ALT, BUN, and CK between RS snd HTS groups have significant different (P<0.01). The injury of main organ were mitigated in HTS group than in RS group. The incidence of MODS in HTS group was 20.8%, siginificant lower than RS group which was 41.7% (P<0.05). Meanwhile, the mortality at 72 h and 36 h of HTS group were 14.2% and 21.4%, siginificant lower than RS group (P<0.05), which were 26.6% and 35.7%. Conclusions： 7.5% hypertonic saline could reduce the main organ injure on MODS rays associated with hemorrhagic shock followed by resuscitation and endotoxin and it could also seriously reduced the incidence of MODS and the mortality of MODS.

　　Key words： hemorrhagic shock; resuscitation; multiple organ dysfunction syndrome

　　失血性休克是外科常见病，液体复苏为休克治疗的重要措施，不同液体复苏对休克预后有不同影响，但对休克复苏后再施内毒素打击时所致多器官功能障碍综合征(MODS)有何影响研究尚少，本文拟采用“失血性休克+内毒素”双打击建立MODS大鼠模型，以探讨不同液体复苏对其发生的影响。

　　1 材料与方法

　　1.1 实验动物模型及分组 SD清洁级大鼠90只(新疆医科大学动物实验中心提供)，雌雄不分，体重250～270 g，随机分为正常对照组、乳酸林格液复苏组和高渗盐水复苏组3组，每组30只。

　　1.2 模型建立及指标的检测 所有大鼠实验前8 h禁食，自由饮水。10%水合氯醛(0.3 ml/kg)腹腔注射麻醉，无菌操作下左侧颈动脉插管及尾静脉插管并用肝素生理盐水冲洗导管，颈动脉插管接“三通”同时再经压力传感器与心电监护仪相连以监测血压。血压稳定30 min后经颈动脉导管注入肝素500 U，然后开放颈动脉导管缓慢放血(血液暂时保存以供回输)，通过间断放血和尾静脉插管回输血液维持平均动脉压(MAP)在35～40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa) 1 h，进行液体复苏，复苏时间为30 min，先输入保存的失血，然后再输入2倍于失血量的乳酸林格液或7.5%高渗盐水进行复苏，使血压复苏到放血前的97%或以上为复苏成功。复苏成功30 min后乳酸林格液复苏组和高渗盐水复苏组均腹腔注射内毒素(1.4 mg/kg，Sigama公司)，正常对照组注入等量生理盐水(2 ml/100 g)。3组大鼠苏醒后自由饮食，分别在注射内毒素后24 h和36 h随机取8只大鼠取血，其余正常对照组8只、乳酸林格液复苏组和高渗盐水复苏组2组各16只大鼠观察12、48和72 h的死亡率，检测动脉血氧分压(PaO2)、丙氨酸转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酸激酶(CK),统计大鼠各个脏器功能障碍的发生率[1,2]

　　1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件包对数据进行统计分析，计量资料采用t检验，率的比较采用χ2检验，检验水准α =0.05。

　　2 结果

　　2.1 重要脏器功能变化 乳酸林格液复苏组和高渗盐水复苏组PaO2、ALT、 BUN、CK等指标在24、36 h均高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。同时高渗盐水复苏组24 h PaO2、ALT、 BUN、CK指标均低于乳酸林格液复苏组，差异有统计学意义(P<0.01)，在36 h高渗盐水复苏组ALT、BUN、CK指标均低乳酸林格液复苏组，差异有统计学意义(P<0.01)，表明高渗盐水复苏组重要脏器损害较乳酸林格液复苏组明显减轻(表1)。

　　表1 3组大鼠24、36 h PaO2、ALT、BUN、CK的变化(略)

　　注： 与乳酸林格液复苏组相比，　*P<0.01; 与正常对照组相比, △P<0.05

　　2.2 各组大鼠脏器损伤的情况 正常对照组大鼠无明显脏器功能损害，乳酸林格液复苏组和高渗盐水复苏组均有不同程度的脏器功能损害，以乳酸林格液复苏组最为明显，主要以肺和心脏病变最多见(表2)。MODS发生率高渗盐水复苏组为20.8%，较乳酸林格液复苏组(41.7%)明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。正常对照组大鼠72 h内无死亡。高渗盐水复苏组大鼠48 h内死亡率为14.2%，较乳酸林格液复苏组(28.6%)明显降低(P<0.05)。48～72 h高渗盐水复苏组死亡率为21.4%，明显低于乳酸林格液复苏组(35.7%)，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　表2 3组大鼠各脏器功能损伤数(略)

　　3 讨论　　失血性休克在临床工作中非常常见，休克后如合并有感染时常会导致MODS，故动物试验中常使用“失血性休克+内毒素”二次打击建立MODS模型，研究表明用不同液体复苏休克预后会有所不同，那么不同液体复苏后再施以内毒素打击时所产生的MODS可能也有所不同。Pascual等[3]在动物实验中发现用7.5% 高渗盐复苏可明显减轻失血性休克伴随的炎症早期的内皮细胞与中性粒细胞的黏附和后来的肺部中性粒细胞积聚,故认为高渗盐复苏可以减轻中性粒细胞介导的器官损害。Deitch等[4]试验中分别用乳酸林格液和高渗盐复苏创伤失血性休克大鼠,结果发现乳酸林格液复苏组大鼠CD11b和CD18表达较高渗盐复苏组明显增强,表明用高渗盐复苏可一定程度上降低中性粒细胞的激活。Shields等[5]使用7.5% 高渗盐复苏失血性休克SD大鼠,发现高渗盐可显著减少终末器官损伤，与等渗钠盐相比, 高渗盐明显减少肺部的中性粒细胞扣留和血管内皮细胞的渗透性。梅冰等[6]用高渗盐水复苏失血性休克大鼠，发现肺组织中细胞间粘附分子mRNA(ICAM-mRNA)表达明显降低。中性粒细胞在失血性休克后被认为是一个导致组织损伤器官损害和多器官功能恶化的关键介导因素。在生理条件下, 中性粒细胞从微循环到组织涉及到中性粒细胞滚动、黏附到内皮细胞、迁移为特征的一个有序的步骤。失血性休克后中性粒细胞和内皮细胞表面的细胞黏附分子被激活并上调促进白细胞募集和迁移,加重中性粒细胞对组织和器官的损伤，其中中性粒细胞在肺部的累积是ARDS发生的主要原因,并由此导致全身炎症反应综合征(SIRS)和MODS。本文结果显示7.5%高渗盐复苏失血性休克可明显减轻失血性休克复苏后大鼠再次予以内毒素打击时所引起的重要脏器功能损害。因此，用7.5%高渗盐对失血性休克大鼠复苏后再予以内毒素二次打击时其MODS发生率、死亡率较用乳酸林格液复苏组明显降低，其原因可能是7.5%高渗盐水减轻创伤失血性休克所致的炎症反应和相应的器官组织损害，因而遭受内毒素二次打击时MODS发生率和死亡率相应下降。

　　【参考文献】

　　[1] 胡 森,盛志勇,薛立波，等.多器官功能障碍综合征动物模型的系列研究[J].解放军医学杂志，1996，21(1)：5-9.

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　　[3] Pascual JL, Khwaja KA, Ferri LE, et al. Hypertonic saline resuscitation attenuates neutrophil lung sequestration and transmigration by diminishing leukocyte-endothelial interactions in a two-hitmodel of hemorrhagic shock and infection[J].J Trauma,2003,54(1)：121-132.

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　　[5] Shields CJ, Winter DC, Manning BJ, et al. Hypertonic saline infusion for pulmonary injury due to ischemia-reperfusion[J].Arch Surg,2003,138(1)：9-14.

　　[6] 梅 冰,康舟军,霍正禄.创伤性休克后血浆黏附分子的变化及不同复苏液的影响[J].中华实验外科杂志,2004,21(12)：1544-1546.