厄贝沙坦对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白水平的影响

厄贝沙坦对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白水平的影响作者：石静萍, 董靖德, 戴文卓, 张颖冬    作者单位：210029南京医科大学附属脑科医院神经内科    【摘要】  目的 研究厄贝沙坦对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白（hsCRP）含量的影响。方法 将60例急性脑梗死患者随机分为厄贝沙坦组（30例）和常规治疗组（30例），并以30例非脑血管病患者作为对照组。厄贝沙坦组给予厄贝沙坦150 mg、阿司匹林100 mg，每天1次；常规治疗组给予阿司匹林100 mg，每天1次；两组其余治疗方法相同，连续治疗14 d。在治疗前、治疗14 d抽取静脉血，用比浊法检测血清hsCRP含量，并评定神经功能缺损程度评分(NDS)。结果 (1) 两组脑梗死患者血清hsCRP含量较对照组显著升高（均P<0.01），血清hsCRP含量与NDS呈正相关（r=0.34, P<0.01）。（2） 厄贝沙坦组和常规治疗组治疗后血清hsCRP含量和NDS较治疗前有显著降低（均P<0.01）。（3）厄贝沙坦组治疗前后血清hsCRP含量的差值显著大于常规治疗组（P<0.05）。结论 厄贝沙坦能明显降低急性脑梗死患者的血清hsCRP水平，并有助于脑梗死患者的神经功能恢复。    【关键词】  厄贝沙坦 超敏C反应蛋白 脑梗死　　Effect of Irbesartan on the level of serum highsensitivity Creactive protein in patients with acute cerebral infarction SHI Jingping, DONG Jingde, DAI Wenzhuo, et al.Department of Neurology, Brain Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China　　Abstract：Objective   To study the effect of Irbesartan on the level of serum highsensitivity Creactive protein (hsCRP) in the patients with acute cerebral infarction (ACI). Methods  60 patients with ACI  were randomly assigned to Irbesartan therapy group(n=30) treated with Irbesartan 150 mg/d combined Aspirin 100 mg/d and conventional therapy group (n=30) treated with Aspirin 100 mg/d. Both groups were treated for 14 consecutive days and the other measures of symptomatic therapy were   same. And another 30 patients without cerebrovascular diseases were selected as control group. The levels of serum hsCRP were measured and the scores of neurological deficit (NDS) were evaluated before and after treatment. Results   (1) Before treatment the levels of serum hsCRP of ACI patients in both therapy groups were significantly higher than that in control group (all P<0.01), and the level of serum hsCRP was positively correlated with the NDS  (r=0.34, P<0.01).  (2) After treatment the levels of serum hsCRP and NDS in both therapy groups were significantly lower than those before treatment (all P<0.01). (3) Deviation value of the serum hsCRP between before and after treatment in Irbesartan therapy group was significantly higher than that in  conventional therapy group (P<0.05). Conclusion   Irbesartan can significantly decrease the level of hsCRP and improve the neurological function in the patients with ACI.    Key words：Irbesartan; highsensitivity Creactive protein; cerebral infarction　　研究［1］表明炎症反应是脑梗死的主要发病机制之一，超敏C反应蛋白（hsCRP）被认为是反映急性炎症和组织损伤时的重要指标。本研究将通过观察血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂厄贝沙坦对急性脑梗死患者血清hsCRP含量的影响，探讨AT1R拮抗剂对急性脑梗死的治疗作用及机制。1  对象与方法　　1.1  对象  系2005年11月～2007年5月在我院神经内科住院的急性脑梗死患者60例，病程1～7 d，平均2.2 d；均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。排除严重心、肺、肝、肾功能障碍，感染、肿瘤、急性心肌梗死、近期心绞痛发作者。将其随机平均分为两组：（1）厄贝沙坦组：男20例，女10例；年龄48～81岁，平均（66.3±9.9）岁；伴高血压病史24例，2型糖尿病史8例；入院收缩压与舒张压分别为（155.7±19.3）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（91.5±12.0）mmHg。（2）常规治疗组：男17例，女13例；年龄33～86岁，平均（64.3±12.7）岁；有高血压病史17例，2型糖尿病史6例；入院收缩压与舒张压分别为（145.7±18.3）mmHg和（87.8±14.5）mmHg。（3）对照组：系同期30例非脑血管病患者（抑郁症22例，神经症1例，高血压7例），男15例，女15例；年龄37～81 岁，平均（61.6±12.6）岁；入院收缩压和舒张压为（124.0±9.9）mmHg和（77.1±8.6）mmHg。3组间性别和年龄差异均无统计学意义，厄贝沙坦组与常规治疗组高血压病、2型糖尿病的比率及收缩压、舒张压均显著高于对照组（均P<0.01），但两脑梗死组之间差异无统计学意义。　　1.2  方法　　1.2.1  治疗方法  厄贝沙坦组和常规治疗组患者按脑梗死常规治疗，并均给阿司匹林100 mg，每天1次；厄贝沙坦组给予厄贝沙坦150 mg，每天1次；连续14 d。　　1.2.2  血清hsCRP含量测定  急性脑梗死患者分别于治疗前、治疗14 d，对照组于入院次日抽取静脉血2 ml。血清hsCRP测定采用比浊法，试剂购自德灵诊断产品（上海）有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。　　1.2.3  神经功能缺损程度评分（NDS）评定  急性脑梗死患者在治疗前和治疗14 d时采用改良爱丁堡斯勘的那维亚卒中量表进行NDS评定。　　1.2.4  统计学方法  采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理。检测数据用均数±标准差(±s)表示。方差齐性资料采用t检验或方差分析，非齐性资料采用秩和检验，率的比较采用精确概率法，两变量间的关系采用偏相关分析。2  结果　　2.1  脑梗死患者与对照组血清hsCRP含量比较  见表1。厄贝沙坦组［(4.46+3.34）mg/L］与常规治疗组［(3.81+2.85)mg/L］治疗前血清hsCRP含量较对照组［（0.87±0.63）mg /L］显著升高（均P<0.01）。　　2.2  厄贝沙坦组与常规治疗组治疗前后血清hsCRP含量比较  见表1。治疗后两组血清hsCRP含量均较治疗前显著降低（均P<0.01）。厄贝沙坦组治疗前后血清hsCRP含量的差值（下降幅度）显著大于常规治疗组（P<0.05）。　　2.3  厄贝沙坦组与常规治疗组治疗前后NDS比较见表1。厄贝沙坦组和常规治疗组治疗后NDS较治疗前均显著降低（均P<0.01）。 两组间治疗后NDS及治疗前后NDS差值的差异均无统计学意义。　　表1  厄贝沙坦组与常规治疗组治疗前后血清hsCRP含量、NDS比较（略）　　注：与治疗前比较ΔP<0.01；与常规治疗组比较*P<0.05　　2.4  脑梗死患者血清hsCRP含量与NDS的相关性在控制了年龄、性别、收缩压、舒张压、糖尿病因素后，采用偏相关分析表明血清hsCRP含量与NDS之间呈正相关性（r=0.34，P<0.01）。3  讨论　　CRP是一种机体组织损伤或炎症的时相蛋白，其具有致病作用，由各种细胞因子如白介素6、肿瘤坏死因子诱导肝细胞产生，其合成在一定程度上代表炎性因子的变化［2］。hsCRP较CRP更为灵敏，可以检测0.1～10 mg/L的CRP浓度，在反映微炎症反应中发挥着重要的作用。研究［3］表明hsCRP是与炎症反应密切相关的敏感分子标记物，并且越来越多的证据表明hsCRP在动脉粥样硬化中扮演一个病因性角色，并且是心脑血管疾病发病的独立危险因素和预测因素：当血清hsCRP含量＜1 mg/L时，患者处于心脑血管疾病低危状态；当hsCRP>3 mg/L时，患者则处于心脑血管疾病的高危状态［4］。在炎症和组织细胞破坏时血hsCRP浓度迅速上升，其水平可反映与缺血性脑卒中病理相关的炎性反应程度，可作为脑梗死病情严重程度的重要参考指标。本研究显示，急性脑梗死患者的血清hsCRP含量显著升高（均＞3 mg/L），并与NDS呈正相关，尤其是治疗2周后，血清hsCRP水平下降较多的患者其NDS值也降低较多，反映神经功能有明显改善，提示血清hsCRP含量也可作为判断预后的参考指标之一。    抑制细胞因子的促炎作用是治疗缺血性脑损伤的途径之一。以往基础和临床研究［5,6］已发现在脑梗死急性期脑组织和循环血中血管紧张素Ⅱ的水平明显升高，血管紧张素Ⅱ作为前炎症因子，可通过AT1R介导激活核因子κB，启动下游一系列炎症反应，包括CRP产生增加，从而加剧缺血再灌注后的炎症反应［7］。近年的研究表明选择性AT1R拮抗剂不仅有降血压作用，还有阻滞血管紧张素Ⅱ升高诱导的下游炎症级联反应、减轻血管内皮损伤、抗动脉粥样硬化作用。动物实验［8］表明AT1R拮抗剂厄贝沙坦可以降低脑梗死大鼠的中枢和外周的炎症反应。本研究表明在应用阿司匹林的基础上加用厄贝沙坦治疗，能进一步降低急性脑梗死患者血清hsCRP水平（P<0.05），减轻缺血诱导的炎症反应。我们既往研究［9］已经发现厄贝沙坦具有降低急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸、内皮素1含量，提高血一氧化氮水平，有抗血小板活化及血管内皮保护作用。因此，厄贝沙坦能从多个环节对急性脑梗死进行干预治疗，与阿司匹林合用可进一步发挥抗血小板聚集、抗炎作用，并为阿司匹林抵抗患者提供了潜在的替代药物。本研究厄贝沙坦组和常规治疗组组间神经功能改善程度差异无统计学意义，由于阿司匹林本身也有减少CRP合成的作用, 因此，要验证厄贝沙坦的确切临床疗效还需要进一步扩大病例数进行观察。【参考文献】　　［1］Di Napoli M, Popa F, Bocda V. 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