癫疒间患者认知功能与神经影像学检查

癫疒间患者认知功能与神经影像学检查作者：姚涛,邹晓毅    作者单位：518052深圳市南山区人民医院内分泌科(姚涛);四川大学华西医院神经内科(邹晓毅) 　　近年来，随着神经影像学技术的发展，越来越多的神经影像学检查方法逐渐用于癫疒间患者认知功能的诊断和研究。这些方法不仅可以为癫疒间患者是否存在认知功能受损提供客观的依据，还能够了解认知功能改变的病理生理学基础。现将这些神经影像学检查方法在癫疒间患者认知功能研究中的应用综述如下。1  磁共振成像（MRI）    MRI技术可应用于癫疒间的临床诊断、手术定位、手术效果评估和认知功能领域的研究。MRI技术用于癫疒间患者认知功能的研究是基于患者在脑组织大体解剖形态的改变，可通过定位和定量两种方法获取脑组织在解剖形态变化的信息及其与认知功能的关系。　　1.1  定位研究  当与认知功能相关的脑功能区出现病变时，如肿瘤、出血、软化、硬化和血管瘤等，这些病变除了诱发癫疒间发作外还可能出现与此功能区有关的认知功能障碍。在MRI检查中这些病变表现为与正常脑组织不同的信号，从而使临床工作者得以了解患者出现相关脑区认知功能损伤的原因。Saling等［1］通过对癫疒间患者的MRI检查发现，MRI所示的左侧海马硬化患者有语言功能缺陷。Corcoran等［2］报道，颞叶癫疒间患者的Wisconsin卡片分类测试（WCST）结果与MRI所示的颞叶病变有关，MRI T2海马高信号的癫疒间患者与MRI所示没有近中线颞叶硬化的颞叶癫疒间患者相比，前者完成WCST花费的时间更长，更容易犯持续性错误和解决的问题更少等。　　1.2  定量研究  近年，随着癫疒间外科和神经影像学技术的发展，人们逐步开始对此进行定量研究，特别是对颞叶海马体积与认知功能之间的相关性进行了较多的研究。如Lencz等［3］发现MRI所测得的左侧海马体积与韦氏记忆量表（WMS）逻辑记忆成绩之间有明显的正相关性，而与右侧海马体积无关。Barr等［4］对22例颞叶癫疒间患者（左侧13例，右侧9例）的研究结果显示，WMS中的“再生”项成绩与右侧海马体积呈正相关，右侧海马的体积还和雷氏复杂图形回忆以及延迟回忆有关，而左右两侧的海马体积都与视觉记忆测试无关。Baxendale等［5］对80例切除颞叶的患者进行研究，结果显示左侧海马体积与情节回忆功能呈负相关。Trenerry等［6］对68例颞叶切除患者（其中左侧34例，右侧34例）的研究则发现，颞叶切除的癫疒间患者，手术前后WCST的测试成绩与MRI海马体积无关。Chelune等［7］对42例（其中左侧23例，右侧19例）颞叶切除的癫疒间患者进行研究后发现，术前语言记忆功能较高的颞叶切除患者，术后记忆功能下降的危险性更大。目前，关于颞叶癫疒间患者海马体积与认知功能的关系研究报道虽然很多，但这些观点尚存在争议，有待进一步研究。2  磁共振波谱 (MRS)　　MRS分析是一种无创性的功能性成像检查方法，可用于测定脑内指定区域特定代谢物质的浓度。最常用的MRS技术包括31PMRS和1HMRS两种，其中31PMRS最早用于临床医学研究，但目前1HMRS应用最广泛。MRS在医学领域研究涉及癫疒间、痴呆、急慢性脑缺血性疾病、脑肿瘤、帕金森综合征、儿童脑发育障碍及心肌梗死等方面，其中癫疒间是MRS研究最活跃的领域之一。1HMRS用于癫疒间的研究中，主要测量的指标是氮乙酰天门冬氨酸(NAA)、肌酐(Cr)和胆碱(Cho)。NAA存在于神经元及其轴突中，成熟的胶质细胞不含NAA［810］，NAA一般作为反映神经元功能的内标物，其峰值降低提示神经元减少和功能障碍［11］。Cho和Cr在神经元和神经胶质细胞中均被发现，但Cho和Cr在胶质细胞中的浓度明显高于在神经元中的浓度，所以胶质细胞增生时会出现Cho和Cr值的升高。癫疒间患者脑内的致疒间灶和疒间性发放通路中，在多次反复的超同步化放电后，神经元在缺氧和细胞毒性等多种因素的作用下出现损伤坏死和丢失，胶质细胞增生，特别是颞叶海马作为癫疒间的高敏区和疒间性发放的重要通路，这种损害尤为严重。1HMRS的检查结果就可能出现NAA值降低、Cho和Cr值增高、NAA/Cho+Cr值降低。Martin等［12］研究发现近中线颞叶癫疒间患者的记忆能力，特别是语言记忆能力与颞叶NAA和NAA/Cr值密切相关。Sass等［13］通过对颞叶癫疒间患者的海马组织进行定量神经病理学研究，发现癫疒间患者的记忆能力与海马神经元的密度与数量有显著相关性。从理论上讲，海马神经元损伤和丢失的程度及胶质细胞的增生程度之间应该有相关性，然而Kuzniecky等［14，15］发现癫疒间患者海马硬化程度和NAA及NAA/Cr值之间并无相关性，说明1HMRS的数据反映的可能是测量部位神经元的功能而不是单纯的结构。Gadian等［16］研究发现儿童癫疒间患者左侧MRS异常与较低的语言认知能力有关，而右侧MRS异常与较低的非语言认知能力有关。3  功能磁共振成像（fMRI）　　fMRI是以脱氧血红蛋白的敏感效应为基础，对皮质功能进行定位成像的影像学技术。fMRI不仅应用于对正常人认知功能与解剖定位的研究，也应用于病理状态下认知功能与解剖定位的研究，如用于癫疒间灶的定位，癫疒间外科手术的术前术后评估，特别是术前术后认知功能变化的评估，这为手术方案的制定，预测手术风险提供了很好的帮助。目前，对颞叶癫疒间患者fMRI和认知功能的关系研究较多，而对非颞叶癫疒间患者的fMRI和认知功能关系的研究相对较少，如Mark等［18］经过临床研究认为fMRI可以为颞叶切除患者记忆功能下降情况作最强有力的预测。Binder等［19］的研究表明癫疒间患者fMRI测试的数据资料与Wada测试的语言单侧化结果之间有很好的相关性。有作者［20］对22例颞叶癫疒间患者的研究结果显示，语义编码功能检查的fMRI资料能够区分患者的病灶是位于左侧还是右侧，而且这些资料有助于确定颞叶癫疒间切除患者的记忆侧别。4  正电子发射断层扫描（PET）　　PET是一种无创性的脑功能成像技术，通过测定局部具有放射性活性示踪剂的浓度，并经显像技术处理后获得脑切面组织的图像，从而客观地描绘人脑生理和病理代谢活动。PET现已较广泛地应用于正常人的认知功能研究。PET用于癫疒间患者认知功能研究的机制是癫疒间患者发作间期癫疒间灶血流量降低、代谢减慢，从而导致认知功能的降低。Rausch等［21］对13例颞叶癫疒间患者的研究结果显示左侧大脑半球相对的低代谢与较差的认知功能测试成绩相关，左外侧颞叶和丘脑的低代谢与语言记忆有关，左侧颞叶癫疒间患者语言功能的损害与左颞叶代谢降低有关。Salanova等［22］通过对13例难治性颞叶癫疒间患者的研究发现，FDGPET比IAP测试定位癫疒间灶更精确，两者联合应用对癫疒间灶定位准确率达95％。5  单光子发射计算机断层脑显像（SPECT）　　同PET一样，SPECT也是一种脑功能成像检查方法，均为放射性同位素断层显像技术，在癫疒间患者认知功能的研究中，其机制和意义同PET，主要是通过检查与认知有关的脑功能区的血流和代谢状况来了解相应认知功能的情况，与PET相比其价格较低廉。6  电子计算机体层扫描（CT）　　CT诊断的原理是利用各种组织对X线的不同吸收系数，通过电子计算机处理，显示不同平面的脑实质、脑室和脑池形态图像，在过去的几十年一直是诊断神经系统疾病最先选择的诊断技术，但CT在癫疒间疾病诊断中的作用受到明显的限制，对引起癫疒间的局灶性病变的敏感性仅为20％～30％。一般对癫疒间患者的检查，MRI检查已经代替了CT。　　综上，现在已有较多先进的神经影像学技术应用于癫疒间认知领域的研究，而每一种技术在应用中都有其优点和不足。如fMRI记录的图像最小可达1 mm范围， PET仅记录4 mm以上的范围，说明fMRI结果较PET检查结果更精确，然而fMRI的应用又有其局限性，头部轻微的移动都可能严重影响扫描结果。在临床工作中，根据实际情况必要时可联合应用这些神经影像学检查方法，以提高检查结果的准确性。    目前，神经影像学技术用于癫疒间认知领域的研究，主要是在记忆和语言功能两方面，而其他方面的认知功能研究较少，且主要的研究对象是颞叶癫疒间患者。随着这些技术的进一步成熟和提高，相信会为研究不同癫疒间类型的认知功能受损机制、药物治疗、癫疒间外科的术前术后评估、手术方案制定、手术风险预测和选择认知功能康复训练方案等提供帮助。【参考文献】　　［1］Saling MM, Berkovic SF, OShea MF, et al. 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