中山市鼻咽癌流行病学危险因素探究

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma， NPC)是一种上皮细胞的恶性肿瘤。中国是世界上鼻咽癌发病率和死亡率水平较高的国家之一[1]，其中前3位的发病地区分别是广西苍梧、广东的四会和中山，其发病水平分别为全国平均水平的10.94、9.81、6.64倍[2]。中山市1970-1999年间鼻咽癌发病水平有明显上升趋势，平均增长21.40%[3]，与其他高发地区发病水平稳定呈现鲜明对比，因此有必要探明中山市鼻咽癌发病的危险因素。1　对象与方法1.1　研究对象NPC组：选取100例2010年5月1日～2011年5月1日在中山市人民医院肿瘤防治中心放疗科住院并经病理切片诊断为NPC的病人，且均为中山籍或外地籍至少在中山居住20年以上。对照组：选取300名来自中山市人民医院体检中心的中山籍体检者以及非肿瘤、非耳鼻喉科、非呼吸科住院者，病例与对照按性别相同、年龄相差不超过5岁，进行 1∶3匹配。1.2　流行病学调查1.2.1　调查内容调查表的设计依据文献并参考以往同类研究，在此基础上结合专家建议修订完善。调查内容包括：基本情况、环境理化致癌物接触史、居住饮食、健康有关行为、慢性鼻咽部疾患史及肿瘤家族史、NA1 IgA(EB病毒抗体)滴度信息等。分类资料和等级资料赋值，见表1。表1　鼻咽癌相关因素及其赋值1.2.2　调查方法与质量控制调查员由调查时段内在中山市人民医院实习的医科学生担任，经培训合格后由调查负责人带领进行正式调查。匹配的病例及其对照由同一位调查员完成。每份调查表由调查负责人进行审核，发现错误和遗漏及时补充完善，确保数据真实、可靠。1.3　统计分析采用Epi Data 3.1软件进行数据录入，SPSS 17.0软件进行统计分析，分析内容包括：基本情况的统计描述及差异比较(t检验、.2检验)，检验水准α=0.05;问卷各条目单因素条件Logistic回归分析以及筛选出的条目进行多因素条件Logistic回归分析;计算优势比(OR)及其95%可信区间(CI)。多分类变量的哑变量以最低暴露组为参考层，为了控制共线性，多因素变量筛选方法采取后退Wald法结合 Enter法(基本信息变量)，纳入标准α入=0.05，剔除标准α出=0.10。2　结果2.1　一般情况鼻咽癌患者100例，其中男72例、女28例，年龄20～71岁，平均 (48.2±10.8)岁;对照组300例，其中男216例、女84例，年龄20～74岁，平均 (48.6±11.2)岁。两组在年龄、性别、民族等方面无差异(均有P>0.05)，但户口构成、文化程度、职业分布等指标有差异(P<0.05)，见表2。表2　研究对象基本情况信息2.2　单因素分析将所有研究因素进行单因素条件Logistic 回归分析，筛选出16个有意义的因素，其中，农村户口、长期接触有害物质、居所周围空气质量较差、吸烟、开始吸烟年龄≤18岁、饮酒、生活压力大、慢性鼻咽炎史、肿瘤家族史、NPC家族史、EB病毒感染可能增加患NPC的危险性，而幼年时期厨房卧室分开、文化程度较高、经常吃新鲜蔬菜水果、饮茶、经常锻炼是保护因素，见表3。2.3　多因素条件 Logistic回归分析为控制混杂和共线性，采用Enter法直接引入基本信息变量(职业、文化程度、户口)，再将单因素条件 Logistic回归分析中有意义的暴露变量采用 Wald后退法进行筛选，筛选出 7个与鼻咽癌有关的暴露因素。其中居所周围空气质量较差、长期接触有害物质、吸烟、EB病毒感染、NPC家族史是NPC的危险因素，而幼年时期厨房卧室分开、饮茶是NPC的保护因素，见表4。基本信息变量(职业、文化程度、户口)由于可能的共线性(rs文化-职业=0.42，P<0.001;rs文化-户口=-0.37，P<0.001;rs职业-户口=-0.20，P<0.001)，只有户口是影　表3　鼻咽癌病例和对照组单因素条件Logistic回归分析结果表4　鼻咽癌病例和对照组多因素条件 Logistic回归分析结果2.4　农村和城市多因素条件 Logistic回归分析差异以户口分层，分析不同地区的研究对象危险因素差异。由表5可知农村地区除了与表3相同的危险因素外，空气质量好、经常锻炼、较好的情绪调节能力是新的保护因素，但NPC家族史没入选;由表6可知城市地区的暴露因素和表3的结果基本一致。表5　农村地区鼻咽癌病例和对照组多因素条件 Logistic回归分析结果表6　城市地区鼻咽癌病例和对照组多因素条件 Logistic回归分析结果3　讨论NPC的发生和发展可能与环境理化致癌物因素、EB病毒、遗传易感性因素、饮食生活习惯和健康行为有关[4]。中山市作为工业化程度比较高的地区，生活方式和工作条件与其他高发地区不同，所以NPC危险因素的种类和强度有可能不同。3.1　环境理化致癌物因素纳入的100名NPC病例中，35名长期接触过环境理化致癌物：19名接触过有机溶剂如甲醛、苯等;11名接触过粉尘、木尘、水泥、石棉;5名接触过农药。多因素分析表明：有害物质接触暴露(OR=1.76)、居所周围空气质量较差(OR=2.14)是NPC的环境理化致癌危险因素，与以往的文献一致[5-7]。中山市的五大支柱产业是电器机械业、纺织服装业、交通运输设备业、塑料制品业以及红木家具制造业，而这些产业的工人在工作中难免长期接触职业性有害物质。而居所周围空气质量较差提示生活居住环境与NPC也有密切关系[8]。因此，在预防环节应该加强工人职业暴露保护，同时积极治理居住环境空气污染。3.2　EB病毒以往国内的NPC危险因素调查很少涉及EB病毒抗体信息，主要都是针对非病毒因素的致病作用，本次调查发现无论是单因素(OR=4.34)还是多因素(OR=1.44)以及按户口分层后，EB病毒感染都是中山市NPC危险因素之一，与以往的EB病毒与NPC关系的前瞻性研究结果一致[9,10];因此，应积极在高发现场开展EB病毒血清抗体筛检。3.3　遗传易感性因素中山市NPC患者有肿瘤家族史占36%，其中NPC家族史的占9%。多因素分析证实鼻咽癌家族史与NPC的发生有很强的关联性(OR=4.03)，表现出遗传倾向。与《中国南方地区鼻咽癌家族史危险因素的Meta分析》中家族史危险因素单因素合并OR值5.05、 95 %CI 3.49～7.32的结果一致[11]，因此开展鼻咽癌人群筛检时应密切关注NPC高发家系的家庭成员。3.4　饮食生活习惯和健康行为在单因素分析中发现，经常食用新鲜水果蔬菜是NPC的保护因素，和有关文献研究一致[11]。近年有不少报道幼年时期吃咸鱼、咸菜、煎炸食品与NPC发生密切相关[12,13]，而喝凉茶和煲汤会降低NPC的发病风险[12]，本研究发现这些饮食习惯与NPC无关，原因可能是中山市近30年随着生活水平的提高，人们的饮食习惯发生巨大变化。吸烟与NPC发病有关，而饮茶可以预防NPC的发生，与以往的文献报道一致[14]。其他健康行为：经常体育锻炼、较好的情绪调节能力和较小的压力可以预防NPC的发生，尤其是农村地区。单因素分析结果显示：文化程度与NPC呈负相关(OR=0.46)，文化程度越高，则NPC发生危险性越低。因此，提高人们的健康意识，戒烟戒酒，养成良好的生活和饮食习惯亦将有利于NPC的防治。综上所述，空气污染、长期职业接触有害物质、EB病毒感染、NPC家族史是中山市NPC发病的重要危险因素，吸烟、生活工作压力大等会显著增加患NPC的风险，而健康行为如长期锻炼、经常食用新鲜水果蔬菜、饮茶会预防NPC的发生。本研究属于医院来源的病例对照研究，结果可能会存在一定的偏倚，有待进一步进行更大规模的社区研究证实。【参考文献】[1]　全国肿瘤登记中心. 2010中国肿瘤登记年报 [M]. 北京：军事医学科学出版社， 2011.[2]　陈竺. 全国第三次死因回顾抽样调查报告 [M]. 北京：中国协和医科大学出版社， 2008.[3]　魏矿荣，柳青，王得坤，等. 中山市1970-1999年鼻咽癌发病分析及近期预测 [J]. 癌症， 2001,20(10)：1065-1068.[4]　Chang ET， Adami HO. The enigmatic epidemiology of nasopharyngeal carcinoma [J]. Cancer Epidemiology Biomarkers Prev， 2006， 15(10)：1765-1777.[5]　Vaughan TL， Stewart PA， Teschke K， et al. Occupational exposure to formaldehyde and wood dust and nasopharyngeal carcinoma [J]. Occup Environ Med， 2000,57(6)： 376-384.[6]　Mirabelli MC， Hoppin JA， Tolbert PE， et al. Occupational exposure to chlorphenol and the risk of nasal and nasopharyngeal cancers among U.S. men aged 30 to 60 [J]. Am J Ind Med， 2000,37 (5)： 532-541.[7]　黄志碧，姜岳明，方益敏. 广西鼻咽癌危险因素的流行病学研究 [J]. 工业卫生与职业病， 2002,28 (4)： 193-196.[8]　曹素梅，柳青，黄启洪，等. 四会市鼻咽癌危险因素的调查分析 [J].癌症， 2000,19(11)：987-989.[9]　柳青，方积乾，胡孟璇，等. EB病毒与鼻咽癌关系的前瞻性研究 [J].中国公共卫生学报， 1999,18(3)：138-140.[10]　季明芳，郑受昂，郭媛卿，等. 中山市鼻咽癌高发现场13年前瞻性研究 [J]. 肿瘤， 2003,23(4)：272-274.[11]　肖婷婷，林汉生. 中国南方地区鼻咽癌家族史危险因素的Meta分析 [J]. 疾病控制杂志， 2006,10(5)：499-501.[12]　罗翔宇，刘稳升，陈丽珍，等. 家族性和散发性鼻咽癌患者的危险因素及肿瘤家族史的比较 [J]. 中华预防医学杂志， 2009,43(4)：293-298.[13]　Guo X， Johnson RC， Deng H， et al. Evaluation of no-viral risk factors for nasopharyngeal carcinoma in a high-risk population of Southern China [J]. Int J Cancer， 2009,124(12)： 2942–2947.[14]　纪雪梅，孙凌，何忠时，等. 吸烟饮酒作为低发区鼻咽癌致病因素的分析 [J]. 中华疾病控制杂志， 2010,14(5)： 393-396.