奈达铂同期放疗、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，有广东瘤之称。癌变所处的鼻咽部，部位隐蔽，病变早期症状不突出，当涕血或鼻出血、耳鸣、听力下降等较严重的症状出现时，大多数患者已到后期，据相关统计，鼻咽癌中晚期的发病率占鼻咽癌总发病率的 70%[1] 。同期放疗、化疗已经成为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方式，新辅助化疗联合同期放疗、化疗可能成为进一步提高局部晚期鼻咽癌疗效的治疗模式[2] 。因此本研究采用放疗联合化疗的方法，就如何正确选择化疗药物以减轻患者的不良反应、以提高临床疗效，以常用的铂类抗癌药奈达铂新辅助化疗加同期放疗、化疗及新辅助化疗加单纯放疗治疗晚期鼻咽癌患者的临床疗效进行比较和分析，进一步认识药物选择的准确性，以提高晚期鼻咽癌患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2010年9月～2012年6月到我院初次治疗的 66例局部晚期鼻咽癌患者为研究对象。所有患者均符合以下标准：①患者未接受过鼻咽癌的治疗;②病理检验证实为Ⅲ～Ⅳa 期鼻咽癌患者;③原发肿瘤可测量;④KPS评分≥80;⑤肝功能、肾功能<正常高值;⑥患者造血功能正常;⑦无合并急性感染者;⑧预计存活期≥12个月。根据治疗方式的不同分为两组，观察组为新辅助化疗加奈达铂同期放疗、化疗33例，对照组为新辅助化疗加单纯放疗33例。观察组男21例，女12例，年龄25～75岁，平均49岁。全部患者均经病理组织学检查证实，低分化鳞癌32例(97.0%)，未分化癌1例(3.0%)。采用鼻咽癌92福州分期标准，Ⅲ期24例(72.7%)，Ⅳ期9例(27.3%)。对照组男19例，女14例，年龄22～69岁，平均49岁。卡氏评分 ≥80分。全部患者均经病理组织学检查证实，低分化鳞癌31例(93.9%)，未分化癌2例(6.1%)。采用92福州会议分期标准， Ⅲ期26例(78.8%)，Ⅳ期7例(21.2%)。所有患者均经临床生化、胸片、腹部B超、全身骨ECT等检查，并同时行鼻咽和颈部 MRI平扫加增强扫描。两组性别、年龄、病理类型、分期等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法：66例局部晚期鼻咽癌患者，随机分成新辅助化疗加奈达铂同期放疗组即观察组33例，仅新辅助化疗加放疗对照组即治疗组33例。其中，两组均在诱导化疗1～2个周期后行放射治疗，新辅助化疗：NDP 80～100 mg/m2 ，第1天，氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2 ，第1～5天，亚叶酸钙(CF)200 mg/m2 ，第1～5天，观察组放疗期间每3周予单药NDP 80～100 mg/m2 ，静脉滴注同期化疗增强放疗敏感性，对照组予新辅助化疗加单纯放疗。放疗方式：采用鼻咽癌根治性三维适形放疗技术，鼻咽肿瘤量70～72 Gy/35～37次，颈部阳性淋巴结肿瘤量62～66 Gy/31～33次，全颈预防剂量52 Gy/26次。放射源为西门子直线加速器的6MV X线、9～12 MeV电子线。分割方式1.8～2.0 Gy/次， 1次/d，5次/周。尽可能避开重要器官，如脑干、脊髓等。

1.3 疗效评定标准：根据最新RECIST标准对所有靶病灶进行测量并进行CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、SD(疾病稳定)、PD(病情进展)四个标准的评价。毒性反应评价：采用 RTOG急性放射损伤分级标准，系统毒性采用WHO抗癌药物毒副反应的分级标准。

1.4 统计学处理：使用SPSS 19.0对各项资料进行统计、分析，各项参数以均数±标准差( s x ± )表示，采用t和χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应情况：本研究放疗不良反应表现为口腔黏膜反应，白细胞下降，放射性皮肤反应和胃肠道反应等，经处理后均好转并坚持完成放疗。其中，观察组骨髓抑制分别为：0级共11例，Ⅰ级共5例，Ⅱ级共13例，Ⅲ级共3例，Ⅳ级 1例，对照组骨髓抑制分别为：0级共19例，Ⅰ级共9例，Ⅱ级共 3例，Ⅲ级共2例，Ⅳ级0例，统计结果：χ2 =10.726，P=0.030;观察组口腔黏膜反应分别为：Ⅰ级共1例，Ⅱ级共15例，Ⅲ级共 14例，Ⅳ级共3例，对照组口腔黏膜反应分别为：Ⅰ级共9例， Ⅱ级共18例，Ⅲ级共5例，Ⅳ级共1例，统计结果：χ2 =12.036， P=0.017。观察组不良反应明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应情况比较见表1。 2.2 两组患者治疗结束后3个月临床疗效情况：观察组和对照组治疗后3个月两组鼻咽原发灶及颈部淋巴结残留情况对比，观察组鼻咽原发灶完全缓解率97.0%(32/33)高于对照组78.8%3 讨论鼻咽癌作为高发的恶性肿瘤疾病之一，从早期的单纯放射疗法、化疗到20世纪末出现的同期放疗、化疗法，其治疗方法不断发展和进步，现今，采用同期放疗、化疗法治疗鼻咽癌已经成为主要的治疗手段。为提高对晚期鼻咽癌患者的存活率，近15年来，同期放疗、化疗法通过逐渐的探索已成为治疗鼻咽癌的主要方法之一。目前国内外大量的前瞻性随机对照研究表明，同期放疗、化疗的综合模式是局部晚期头颈部癌标准治疗手段。文献报道同期放疗、化疗可以提高鼻咽癌的局部控制率，而且可以提高总生存率[3-5] 。奈达铂作为铂类广谱抗癌药的第2代药品，其作用机制与第1代药品顺铂大致相同，都是通过与水结合产生多种离子并与 DNA结合，同时抑制DNA的复发，从而起到抗癌的作用。而奈达铂在水溶性上较顺铂有所提高，给药时无需水化。奈达铂具有放疗增敏作用，也越来越多地应用恶性肿瘤同步放疗、化疗中，且毒性无累加[6-8] 。从上述结果中可以看出，奈达铂同期放疗、化疗组在完全缓解靶病灶方面具有显著的优势，有较高的临床疗效。本研究观察组和对照组治疗后3个月两组鼻咽原发灶及颈部淋巴结残留情况对比，观察组鼻咽原发灶完全缓解率高于对照组;观察组颈部淋巴结完全缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。本研究放疗不良反应表现为口腔黏膜反应，白细胞下降，放射性皮肤反应和胃肠道反应等。观察组不良反应明显高于对照组，经处理后均好转并坚持完成放疗。综上所述，奈达铂同期放疗、化疗治疗晚期鼻咽癌患者的临床近期疗效肯定，不良反应增加，但可以接受，值得临床推广。

4 参考文献

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