急性脑梗死患者血浆纤溶酶原激活物及其抑制剂1水平的动态变化及其与梗死面积的关系

急性脑梗死患者血浆纤溶酶原激活物及其抑制剂1水平的动态变化及其与梗死面积的关系作者：边伟红，刘学源，陈玉娟，杜望春，杨红彦　    作者单位：200072上海,同济大学附属第十人民医院神经内科    【摘要】  目的 探讨急性脑梗死患者血浆组织型纤溶酶原激活物（tPA）及其抑制剂1（PAI1）水平的动态变化及其与梗死面积的关系。方法 急性脑梗死患者100例，其中大面积脑梗死22例、小面积脑梗死36例、腔隙性脑梗死42例，采用发色底物显色法检测脑梗死患者病后24 h、2 d、14 d、21 d的血浆tPA、PAI1水平，与正常对照组比较；并比较不同面积脑梗死患者血桨tPA、PAI1水平。 结果 与正常对照组比较，急性脑梗死患者病后24 h、2 d、14 d血浆tPA水平显著降低，血浆PAI1水平明显升高（均P<0.01）；病后21 d两者与正常对照组差异无统计学意义（均P>0.05）；大面积脑梗死患者tPA水平明显低于小面积和腔隙性脑梗死患者，小面积脑梗死患者又明显低于腔隙性脑梗死患者（均P<0.01）；不同面积脑梗死组之间PAI1水平未见明显差异（均P>0.05）。 结论 脑梗死患者急性期血浆tPA水平降低及PAI水平升高；脑梗死面积越大的患者血浆tPA水平降低程度越明显，而血浆PAI1水平与梗死面积无关。    【关键词】  脑梗死；纤溶酶原激活物；纤溶酶原激活物抑制剂    The relationship between the dynamic change of plasma plasminogen activator and its inhibitor1 levels and infarct size in patients with acute cerebral infarction  BIAN Weihong, LIU Xueyuan, CHEN Yujuan, et al. Department of  Neurology, Tenth Peoples Hospital, Tongji University，Shanghai 200072, China    Abstract：Objective  To explore the relationship between the dynamic change of plasma tissuetype plasminogen activator （tPA）and its inhibitor1（PAI1）levels and infarct size in patients with acute cerebral infarction. Methods  There were 100 patients with acute cerebral infarction, 22 cases of large area infarction, 36 cases of small area infarction, 42 cases of lacunar infarction. The levels of plasma tPA or PAI1 in 24 h, 2 d, 14 d, 21 d after cerebral infarction were detected by chromogenic substrate method, compared with normal control and the level of blood plasma tPA or PAI1 in patients with different size of cerebral infarction. Results  Compared with normal control, levels of plasma tPA at 24 h, 2 d,14 d after acute cerebral infarction decreased significantly, and plasma PAI1 level increased significantly(all P<0.01). There was no significant difference of the levels of plasma tPA and PAI1 at 21 d after onset of acute infarction between the infarction group and controls(all P>0.05). The plasma tPA level in patients with large size of infarction was lower obviously than that in patients with small area infarction and lacunar infarction,small size of infarction was lower than that in lacunar infarction (all P<0.01). There was no significant difference of the level of plasma PAI1 in patients with different size of the infarction (allP>0.05).Conclusion  The plasma tPA level decreased and PAI level increased in patients with acute cerebral infarction. The the size of infarction area is larger, the plasma tPA level is lower, but there is no relationship between the plasma PAI1 level and infarction area.    Key words： cerebral infarction; plasminogen activator;  plasminogen activator inhibitor1    许多研究［1］表明脑梗死患者体内存在内源性血纤溶系统异常，血浆组织型纤溶酶原激活物（tPA）及其抑制剂1(PAI1)水平的变化对纤溶系统的平衡起决定性作用，是脑卒中的独立危险因素。为探讨急性脑梗死时内源性纤维蛋白溶解系统的变化，本研究对100例急性脑梗死患者血浆tPA及PAI1的水平进行了动态观察，并分析其与梗死面积的关系。1  对象与方法    1.1  对象  (1)脑梗死组：系2004年1月～2005年6月我科收治的急性脑梗死患者100例，男62例，女38例；年龄50～86岁，平均（68.4±7.9）岁;病程6～72 h，平均（25.86±7.12）h。诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅 CT、MRI证实。大面积脑梗死（梗死灶面积>5 cm2)组22例，小面积脑梗死(1.6～5.0 cm2)组36例，腔隙性脑梗死(≤1.5 cm2)组42例。(2)正常对照组:为60名健康人,经体检除外心、肝、肾疾病，男33名，女27名;年龄43～75岁,平均(67.9±6.7)岁。脑梗死组和正常对照组的年龄、性别的差异无统计学意义。    1.2  方法    1.2.1  tPA、PAI1检测  脑梗死组患者分别在发病<24 h、第2 d、14 d、21 d，正常对照组在体检当天早晨空腹抽取肘静脉血2 ml,tPA、PAI1测定采用发色底物法，试剂盒为上海太阳生物技术公司产品，操作严格按说明书要求进行。    1.2.2  统计学方法  检测数据以均数±标准差(±s)表示，数据处理采用t检验。2  结  果    2.1  急性脑梗死患者血浆tPA、PAI1水平动态变化  见表1。脑梗死组发病<24 h、2 d时血浆tPA水平比正常对照组显著降低（均P<0.01）,14 d回升，21 d时基本恢复至正常水平；与此相反，脑梗死组患者血浆PAI1水平发病<24 h、2 d则明显升高（均 P<0.01），14 d时下降，21 d时基本降至正常水平。 表1  急性脑梗死患者血浆tPA、PAI1水平动态变化(±s)组别tPA(IU/ml)PAI1(AU/ml)脑梗死组 注：与正常对照组比较*Ｐ<0.01    2.2  不同面积脑梗死患者血浆tPA、PAI1水平比较  见表2。大面积脑梗死组血浆tPA水平明显低于小面积脑梗死组和腔隙性脑梗死组(均P<0.01)，小面积脑梗死组血浆tPA水平亦显著低于腔隙性脑梗死组(P<0.01)。不同面积脑梗死组之间PAI1水平的差异无统计学意义（均P>0.05）。表2  不同面积脑梗死患者血浆tPA、PAI1水平比较注：与腔隙性脑梗死组比较*P<0.01;与小面积脑梗死组比较△P<0.013  讨  论    纤维蛋白溶解系统是指血浆素原转变成有纤溶活性的纤溶酶和作用于纤维蛋白原过程中有关的作用物、底物、激活物和抑制物，纤溶过程中一系列蛋白酶催化的连锁反应。研究［2,3］表明，tPA及PAI1是纤溶系统外激活途径的主要成份，是能够反映纤溶功能的确切指标，主要来源于血管的内皮细胞，PAI1还来自活化的血小板α颗粒及增生的血管壁平滑肌细胞。在生理情况下，tPA和PAI1处于动态平衡中，使血液纤溶系统和凝血系统处于相对平衡状态。一旦其平衡失调，可能导致出血或血栓形成。    本研究结果表明脑梗死急性期血浆tPA水平明显低于正常对照组，PAI1水平明显高于正常对照组，表明急性脑梗死患者存在纤溶水平下降，纤溶与凝血系统平衡失调，从而导致脑血栓形成。此种改变的可能原因：（1）动脉硬化、血管内皮细胞损伤使内皮细胞合成分泌tPA的功能减弱。（2）血栓形成后自身溶栓机制的启动，tPA消耗增加。（3）血管内皮细胞损伤后，血管平滑肌细胞增生，可合成分泌大量的PAI1。（4）随着血管内膜损伤而激活的血小板又可释放大量PAI1，进一步抑制tPA，使血中PAI1增多。tPA减少，PAI1水平的增高，使血液运输功能下降，加重内皮的损伤，形成恶性循环，最终使血液纤溶功能下降，纤溶与抗纤溶功能失衡，导致血栓形成和发展［4-6］。本研究结果还显示，大面积脑梗死患者血浆tPA水平比小面积脑梗死、腔隙性脑梗死患者明显降低（均P<0.01），小面积脑梗死又比腔隙性脑梗死患者明显降低（P<0.01）。提示脑梗死急性期血浆tPA水平降低程度与梗死面积有关，脑梗死面积越大，tPA水平降低越明显。而不同面积脑梗死患者血浆PAI1水平差异无统计学意义（均P>0.05），故血浆PAI1水平与脑梗死面积无明显关系。【参考文献】  ［1］杜小平,李旻,张乐，等.脑梗死患者的胰岛素抵抗与血浆组织型纤溶酶原激活物抑制物1活性相关性的研究［Ｊ］.临床神经病学杂志,2004,17:403.  ［2］林庆兰,郭秋杰,曾寰.脑梗死急性期患者凝血与纤溶指标的改变及降纤酶的疗效［Ｊ］.心血管康复医学杂志,2002,11:19.  ［3］Dawson S，Henney A.The status of PAI1 as arisk factor for arterial and thrombotic disease： a review［J］.Atherosclerosis,1996,99:105.  ［4］Kay R，Wong KS，Yu YL, et al. 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