检测血清鳞状细胞癌抗原对鼻内翻性乳头状瘤的临床价值

　　作者：韩振强， 王建国 作者单位：河北省邢台市眼科医院耳鼻咽喉-头颈外科， 河北 邢台 054001

　　【摘要】 目的 探讨血清鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCAg)水平在鼻内翻性乳头状瘤(nasal inverted papilloma，NIP)手术前后的变化及其临床意义。方法 采用微粒子酶免疫分析法(microparticle enzyme immunoassay，MEIA)检测34例NIP和12例(nasal squamous cell carcinoma ,NSCC)患者手术前后血清SCCAg水平。结果 34例NIP患者血清SCCAg阳性率为67.64%(23/34)，12例NSCC患者血清SCCAg阳性率为75%(9/12)，手术治疗前后患者血清鳞状细胞癌抗原水平变化差异有统计学意义(P<0.05 )。复发患者SCCAg术后半年明显升高。结论 治疗前后血清SCCAg值对估计NIP的生物学行为及评价治疗效果、预后有重要的参考价值。

　　【关键词】 乳头状瘤;内翻性;微粒子酶免疫分析法;鳞癌抗原;预后

　　HAN Zhenqiang， WANG Jianguo

　　(Department of Otorhinolaryngology & Head and Neck Surgery, Xingtai Hospital of Ophthalmology, Xingtai 054001, Hebei, China)

　　To investigate the significance of the serum level of squamous cell carcinoma antigen(SCCAg) in nasal inverted papilloma(NIP). Methods The serum SCCAg levels were determined by microparticle enzymeimmunoassay(MEIA) in 34 patients with NIP and 12 patients with nasal squamous cell carcinoma (NSCC) before and after the operations. Results The positive rate of squamous cell carcinoma antigen in 34 patients with NIP was 67.64% (23/34) and in 12 patients with NSCC it was 75%(9/12). The postoperative serum level of SCCAg had a statistical significance compared to that before the operations(P<0.05). The serum SCCAg levels in patients with recurrence significantly increased half a year later. Conclusion The SCCAg level plays an important role in evaluating the biological characteristics, therapeutic effects and prognosis in patients with NIP.

　　Key　words：　 Papilloma, inverted; Microparticle enzyme immunoassay; Squamous cell carcinoma antigen; Prognosis 鼻内翻性乳头状瘤是较常见的鼻腔鼻窦真性肿瘤,虽为良性肿瘤，但其具有侵袭性、高复发性和易癌变等临床特点[1],手术后复发率高达25%～74%，约5%～15%[2]的患者会发生恶变，且70%恶变为鳞癌，因而在治疗上多采取较积极的态度。标记物的检查作为肿瘤诊断和预后随访的有效手段，逐渐在临床上得到应用。SCCAg是用于检测鳞癌的一种较好的肿瘤标志物[3]。本研究采用全自动快速微粒子酶免疫分析系统检测NIP及NSCC手术前后血清中SCCAg的表达，探讨血清SCCAg在NIP和NSCC中的表达，以期对肿瘤治疗的临床效果及预后评估提供新的途径和方法。

　　1 材料与方法

　　1.1 标本来源 收集我院2006年2月～2008年5月间的鼻内翻性乳头状瘤34例(男18例，女13例; 34～77岁，平均49岁)和鼻腔鳞癌12例(男7例,女5例; 49～84岁，平均56岁)的血清。另外有33例(25例为NIP, 8例为NSCC)为手术后3个月的血清。

　　1.2 检测方法 应用美国雅培公司IMX酶免疫分析仪和SCCAg诊断试剂盒,采用微粒子酶免疫法测定血清中SCCAg,检验操作完全按规范完成。具体方法是采集患者术前和手术后2d清晨空腹静脉血2mL分离血清后测定。试剂药盒提供正常值范围SCCAg<1.5ng/mL。

　　1.3 统计学处理 所有统计数据应用SPSS 11.0软件进行处理。组间差异的比较采用t检验, 相关性检验采用Spearman等级相关分析，检验水平以P<0.05为差异有显著性。

　　2 结 果

　　NIP组有23例阳性,阳性率为67.64%;NSCC组有9例阳性,阳性率为75%。NIP组与NSCC组的SCCAg阳性率差异无统计学意义(P>0.05), NIP组与NSCC组的SCCAg阳性率治疗前与治疗后2d及3个月比较，差异均有统计学意义(P<0.05,见表1)。术后2d NIP的阳性率仅为8.82%，与术前比较差异有统计学意义(P<0.05)。术后3个月随访33例中有6例出现SCCAg高于上限值，其中有3例为NSCC，3例为NIP在半年以后先后出现肿瘤复发，再次行手术或放射治疗。治疗前SCCAg中位数明显高于正常值，而术后低于正常值，治疗后3个月的SCCAg中位数仍在正常范围内。表 1 NIP组及NSCC组血清SCCAg水平(V/ng·mL-1)

　　3 讨 论

　　SCCAg是肿瘤相关抗原TA4的提纯亚单位, 属于一种肿瘤标记物, 最早由Kato和Torigoe从子宫颈SCC中分离出来[3]。然后学者们在肺、头颈、食管、上皮等部位肿瘤中也相继发现[46]。分子学研究和基因克隆揭示SCCAg是由两列几乎完全相同的基因(95%的核苷酸序列相同)SCCA1和SCCA2转录而来的,主要是SCCA1[7]。

　　NIP虽为良性肿瘤，但多数研究显示其更倾向于恶性肿瘤或其与恶性肿瘤组织并存[89]。本实验中NIP患者的SCCAg值明显高于正常值,说明NIP与SCCAg明显相关， NIP患者也伴有大量SCCAg入血，故临床上可采用静脉采血的办法初步筛选NIP患者， SCCAg高的患者怀疑为NIP或NSCC。Crombach等[10]发现，SCCAg存在于正常鳞状上皮细胞和鳞癌细胞内,但仅在鳞癌患者血清中明显增高。由此可见，NIP瘤体中可能有潜在的鳞癌细胞或伴有癌灶。说明NIP患者有恶变可能或NIP是更倾向于恶性肿瘤的组织。但据本实验结果SCCAg作为一个指标鉴别NIP和NSCC却有困难，需联合其他标记物同时检测才可以确定。

　　在本实验中还有6例术后3个月复查SCCAg又回升并高于正常值。其中3例NSCC患者均于近半年后复发或转移了。Lara等[11]也有类似的报道。这说明SCCAg作为一种鳞癌术后检测指标，更容易及早发现尚未出现临床症状的复发病例。Namyslowski等[12]检测SCCAg值随着肿瘤分期升级而升高。Shimada等[13]也同样认为SCCAg的浓度与肿瘤T分期有关,与预后也有密切的关系。 本组实验中未进行系统分期统计，但就某些病例可以看到NIP侵犯鼻腔、鼻窦的病例的SCCAg值要高于NIP仅仅侵犯鼻腔的病例，说明前者NIP恶变可能性更大。在本组病例外有3例鼻腔肿瘤患者，术前初诊为NIP，抽血测SCCAg值正常，术后病理报告为鼻息肉。可见NIP与鼻息肉有着本质区别，这与连荣[14]的结论一致。

　　综上所述，SCCAg检测对评估NIP及NSCC手术效果有参考价值，当术后复发、恶变或转移时, SCCAg就有可能高于正常值，而SCCAg不超过正常值则提示复发、恶变或转移的可能性小。因此测定血清SCCAg,有助于对良性肿瘤与SCC的诊断和鉴别诊断,特别是对于区别SCC和非SCC有重要意义。如同其他肿瘤标记物联合应用将提高其敏感性和准确性。因此SCCAg可能会在鼻腔肿瘤的治疗、预后中得到应用。

　　【参考文献】

　　[1] 冯连铭, 卢振民, 史海旭, 等. 鼻腔及鼻窦内翻性乳头状瘤[J]. 新乡医学院学报, 1995, 12(4):368369.

　　[2] Lesperance M M, Escalmado R M. Squamous cell carcinoma arising in inverted papilloma[J]. Laryngoscope, 1995, 105(5):178183.

　　[3] Kato H, Torigoe T. Radioimmunoassay for tumor antigen of human cervical squamous cell carcinoma[J]. Cancer, 1977, 40:16211628.

　　[4] Sanchez De Cos J, Masa F, de la Cruz J L, et al. Squamous cell carcinoma antigen (SCCAg) in the diagnosis and prognosis of lung cancer[J]. Chest, 1994, 105:773776.

　　[5] Matsuda H, Mori M, Tsujitani S, et al. Immunohistochemical evaluation of squamous cell carcinoma antigen and S100 protein cells in human malignant esophageal tissues[J]. Cancer, 1990, 65:22612265.

　　[6] Molina R, Torres M D, Moragas M, et al. Prognostic significance of SCC antigen in the serum of patients with head and neck cancer[J]. Tumour Biol, 1996, 17:8189.

　　[7] Cataltepe S, Schick C, Luke C J, et al. Development of specific monoclonal antibodies and a sensitive discriminatory immunoassay for the circulating tumor makers SCCA1 and SCCA2[J]. Clin Chim Acta, 2000, 295:107127.

　　[8] 杨平常. 鼻腔、鼻窦内翻性乳头状瘤得研究进展[J]. 国外医学耳鼻喉科学分册, 1996, 20:91.

　　[9] 韩振强，范宗宪. CD105和VEGF在鼻内翻性乳头状瘤中的表达及其意义的研究[J]. 黑龙江医药科学，2005，28(6)：2224.

　　[10] Crombachg, Scharla, Vierbuchenm, et al. Detection of squamous cell carcinoma antigen in normal epithelia and in squamous cell carcinoma of the uterine cervix[J]. Cancer, 1989, 63(7):13371342.

　　[11]　Lara P C, Cuyas J M. The role of squamous cell carcinoma antigen in the management of laryngeal and hypopharyngeal cancer[J]. Cancer, 1995, 76(5):758764.

　　[12]　Namyslowski G, Klimala J, Kokocinska D, et al. Squamous cell carcinoma antigen levels in patients with different stages of laryngeal cancer[J]. Eur Arch Otorhinol aryngol, 1997, 254(Suppl 1):154156.

　　[13] Shimada H, Nabeya Y, Okazumi S, et al. Prediction of survival with squamous cell carcinoma antigen in patients with resectable esophageal squamous cell carcinoma[J]. Surgery, 2003, 133:486494.

　　[14] 连荣，郑明秀. 血管内皮生长因子在鼻内翻性乳头状瘤和鼻息肉中的表达及其意义[J].新乡医学院学报，2005，22(3)：202204.