GuillainBarre综合征患儿血清白介素18、白介素13水平的变化

GuillainBarre综合征患儿血清白介素18、白介素13水平的变化作者：彭涛，冯明，方桂远，方树友　    作者单位：450052 郑州大学第一附属医院神经内科，河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室    【摘要】  目的 探讨白介素（IL）18、IL13在GuillainBarre综合征（GBS）患儿血清中的含量变化及意义。方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定GBS患儿急性期与恢复期血清IL18、 IL13水平，并与正常对照组比较。结果 GBS患儿急性期血清IL18［（44.87±7.53）pg/ml ］与IL13 ［（37.46±6.94）pg/ml］水平均明显高于恢复期［和（38.25±5.86）pg/ml、（32.14±6.89）pg/ml］和正常对照组［（32.35±4.93）pg/ml、（24.76±5.59）pg/ml］（均P＜0.01）；且病情重者［（47.02±8.39）pg/ml 、（39.46±6.72）］pg/ml］明显高于病情轻者［（41.96±5.58）pg/ml、（34.51±6.25）pg/ml］（均P＜0.05）；GBS患者恢复期血清IL18、IL13水平仍高于正常对照组（均P＜0.01）；相关分析发现GBS病情与血清IL18、IL13水平呈正相关（r=0.116，0.078，均P＜0.05）。结论 GBS患儿血清IL18 、IL13含量增加，其可能参与了GBS的发病机制。    【关键词】  GuillainBarre综合征；白介素18;白介素13   Changes of levels in serum IL18 and IL13 in children with GuillainBarre syndrome  PENG Tao,  FENG Ming， FANG Guiyuan, et al．Department of Neurology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China    Abstract：Objective  To explore the changes  and role of levels of serum IL18 and IL13 in children with GuillainBarré syndrome (GBS). Methods  The levels of serum IL13 and IL18 were determined by enzymelinked immunoabsordent assay（ELISA）in 42 children with GBS (GBS group) in stages of acute and recovery ,and compared with the normal control (NC) group.Results  The serum levels of IL18 and IL13 in GBS group at acute stage［(44.87±7.53)pg/ml, (37.46±6.94) pg/ml］ were significantly higher than those at recovery stage［(38.25±5.86 )pg/ml,( 32.14±6.89) pg/ml］ and NC group［(32.35±4.93) pg/ml, (24.76±5.59) pg/ml］ (all P＜0.01).The serum levels of  IL18 and IL13 in serious group［(47.02±8.39) pg/ml, (39.46±6.72) pg/ml］ were significantly higher than those in the mild group ［(41.96±5.58) pg/ml, (34.51±6.25)pg/ml］(all P＜0.05).The serum levels of IL18 and IL13 in GBS group at recover stage were significantly higer than those NE group (all P＜0.01).There were positive correlations betwent the serum levels of IL18, IL13 and severity of GBS (r=0.116,0.078,all P＜0.05).Conclusion  The  serum levels of IL18 and IL13 in  children with GBS increase and they may play an important role in the pathogenesis.    Key words：GuillainBarre syndrome；intreleukin18;interleukin13    GuillainBarre综合征（GBS）是由体液免疫和细胞免疫共同介导的周围神经炎性脱髓鞘疾病。研究发现白介素(IL)13具有抑制炎性细胞因子和趋化因子、阻止炎性级联反应及减轻炎症损害的作用；IL18主要由单核巨噬样细胞产生，具有抗肿瘤、抗感染、提高免疫的作用，并参与某些自身免疫疾病的发生。本研究通过测定GBS患儿急性期和恢复期血清IL18 及IL13水平，探讨其在GBS发病中的作用。1  对象与方法    1.1  对象  （1）GBS组：系本院神经内科2006年 2～7月住院的、符合Asbury（1990）修订的GBS诊断标准患儿42例，男25例，女17例；年龄3～13岁，平均8.50岁；病程2～14 d,平均7.14 d。按Hughes评分［2］标准，轻型组（1～3分）16例，重型组（4～6分）26例。（2）正常对照组：本院同期门诊体检健康儿童30人，男15人，女15人；年龄3～13岁，平均8.14岁；无过敏性疾病、自身免疫疾病，近期内无感染。    1.2  方法    1.2.1  血清IL18 、IL13水平测定  分别采集GBS组患儿入院时及病程15～28 d时、正常对照组体检日晨空腹静脉血3 ml,室温下静置2～3 h后经4000 r/min离心5 min，吸取血清于冻存管内-70℃保存。采用上海森雄科技实业有限公司进口分装IL13、IL18试剂盒，严格按试剂盒详细说明操作，在DG3022A型酶联免疫检测仪492 nm处测光密度（OD）值。    1.2.2  统计学方法  数据用均数±标准差(±s)表示，应用SPSS 10.0统计软件，多样本均数比较用F分析，两样本均数比较用独立样本t检验，相关性用Pearson相关分析。2  结  果    2.1  各组血清IL18、IL13含量的比较  见表1。GBS组22例完成恢复期血清IL18、IL13检测。GBS组血清IL18、IL13水平急性期显著高于恢复期（均P＜0.01）；急性期及恢复期显著高于正常对照组（均P＜0.01）。表1  各组血清IL18、IL13含量变化注：与正常对照组比较*P＜0.01；与GBS组恢复期比较△P＜0.01    2.2  GBS病情与血清IL18 、IL13水平的关系  见表2。GBS急性期重型组血清IL18、IL13水平均显著高于轻型组（均P＜0.05）。GBS病情与血清IL18、IL13水平呈正相关（r=0.116,0.078,均P＜0.05）。表2  GBS病情与血清IL18 、IL13水平的关系注：与轻型组比较△P＜0.053  讨  论    有研究［1］表明细胞因子的异常变化与急性GBS发病密切相关。细胞因子在免疫应答、免疫调节以及多种免疫相关性疾病的发生、发展、转归中起着重要的作用。IL18由Okamura等1995年从中毒性休克小鼠肝脏中克隆到的一种应激诱生蛋白，相对分子质量为(18～19)×103的物质，具有与IL12相似的诱生γ干扰素（INFγ）生物学活性，诱生IFNγ的能力比IL12强。IL18在抗肿瘤、抗感染和调节免疫方面具有重要的作用，还作为炎症前细胞因子参与多种免疫性疾病的发生［2-4］。IL13主要由活化的Th2细胞分泌，能够抑制单核巨噬细胞产生的多种致炎因子和趋化因子，具有显著的抗炎作用［5］。    有研究发［6，7］与免疫系统激活相关的炎性疾病中，血清IL18水平明显升高。现本研究显示，GBS患儿血清IL18水平急性期显著高于恢复期和正常对照组，恢复期血清IL18含量随病情好转有明显降低，但仍高于正常对照组。提示IL18水平变化与免疫反应的启动炎症及髓鞘损伤有关。同时，GBS患儿血清IL18水平重型组显著高于轻型组。因此，根据血清IL18水平还可以用于判断GBS病情。    本研究中GBS患儿IL13水平变化的趋势与IL18相同。急性期IL13水平升高的原因可能是炎症因子被大量释放，机体反馈性的大量表达，以拮抗炎症细胞的浸润，阻断免疫反应。恢复期，随着病情好转， IL13表达也相应下降。GBS患儿血清IL13水平与病情呈正相关，这可能是由于GBS患者病情愈重，炎症因子产生也愈多，而机体反馈性的引起IL13等抗炎因子分泌增多作用也越强。由于IL13主要抑制单核巨噬细胞分泌的炎性细胞因子和趋化因子的作用，因而其血清IL13水平与炎性因子IL18水平相对应增高，呈正相关。因此，IL13水平的变化也可作为判断病情的免疫学指标。    综上所述，IL18和IL13作为促炎因子与抑炎因子在儿童GBS的发病机制中起到了重要的作用。因此，检测血清IL18和IL13水平对于判断GBS病情具有一定的意义。【参考文献】［1］何志义，吕昌龙，刘凤芝,等.急性GuillainBarre综合征患者血清sIL2R和sIL6R水平的测定［Ｊ］.临床神经病学杂志,2000,13:102.［2］Losy J, Niezgoda A. IL18 in patients with multiple sclerosis［J］.Acta Neurol Scand, 2001,104:171.［3］Jander S, Stoll G. Increased serum levels of the interferongammainducing cytokine interleukin18 in myasthenia gravis［J］. Neurology,2002,59:287.［4］Im SH, Barchan D, Maiti PK, et al. Suppression of experimental myasthenia gravis, a B cellmediated autoimmune disease, by blockade of IL18［J］. FASEB J, 2001,15:2140.［5］de Waal Malefyt R,Figdor CG,Huijkens R,et al. Effects of IL13 on phenotype, cytokine production and cytotoxic function of human monocyte. Comparison with IL4 and modulation by IFNγ of IL10［J］.J Immunol,2000,158:6370.［6］文维群,胡章勇.IL18与疾病相关性的实验研究进展［J］.国外医学·预防、诊断、治疗用生物制品分册，2001,24:26.［7］高立芬. IL18与免疫相关性疾病［J］.国外医学·免疫学分册，2001,24:165.