盐酸苯海索治疗帕金森病及其综合征震颤观察

　　作者：王宾，陈志斌 作者单位：海南医学院附属医院神经内科 海南 海口 570000;贵阳中医学院 贵州 贵阳 550002

　　【摘要】目的：观察盐酸苯海索对帕金森和帕金森综合征震颤的治疗效果。方法：将2008年9月～2010年12月本院神经内科患者60例，分为帕金森病组30例和帕金森综合征组30例。两组分别给予同样剂量的盐酸苯海索2mg，每日1次，每例患者治疗前、后对疗效进行wbster量表评分。结果：帕金森组显效率为42.42%比帕金森综合征组为36.36%高，但差别无显著性意义。结论：帕金森病和帕金森综合征患者所出现的震颤均是多巴胺和乙酰胆碱失调引起，在没有其他禁忌证的情况下都可给予盐酸苯海索来减轻症状。

　　【关键词】 盐酸苯海索;帕金森病;帕金森病，症状性;震颤;观

　　Effects of benzhexol hydrochloride on Parkinson and Parkinson syndrome

　　WANG Bin，CHEN Zhibin

　　(Neurology Department, Affiliated Hospital of Hainan Medical University, Haikou 570000;Guiyang College of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550002)

　　[ABSTRACT] Objective: To observe the effects of benzhexol hydrochloride on Parkinson and Parkinson syndrome. Methods: Sixty patients that were admitted to the Neurology Department of our hospital were divided into Parkinson and Parkinson syndrome group with 30 cases in each group. Both groups were treated with benzhexol hydrochloride, 30 mg, once per day. Each patient was evaluated by Webster scoring scale before and after the treatment. Results: the rate of obvious effects was 42.425, higher than 36.36% of the Parkinson group, but the difference was not significant. Conclusions:Both parkinson and parkinson syndrome are caused by unbalance of dopamine and acetylcholine, and can be alleviate by benzhexol hydrochloride if there is no contraindications.

　　[KEY WORDS] Benzhexol hydrochloride; Parkinson; Parkinson syndrome; Symptom; Trembling; Observation

　　帕金森(Parkins onπs disease， PD)是一种慢性进行性神经系统变性疾病,病因尚不完全明确。PD不仅表现为运动障碍,还有认知功能、精神行为及自主神经方面的异常。PD伴认知功能障碍发生率国外报道为30%[1，2],国内报道为38.15%～50.10%[3]。震颤是PD的主要表现。抗胆碱药物盐酸苯海索价格低廉,能改善帕金森病的运动障碍症状,患者致残的时间将会推迟，减轻患者的痛苦，给家庭和社会减轻负担。但可引起记忆力减退,幻觉等不良反应。研究表明，脑皮质乙酰胆碱水平降低可能是记忆和认知功能障碍的原因之一[4]。但我们在临床研究过程中发现部分PD患者服用盐酸苯海索1年以内出现较明显的记忆力减退,也有的患者服用盐酸苯海索5年以上记忆力并没受到明显影响,推测盐酸苯海索在引起患者认知功能下降方面除了抗胆碱作用外还存在其他机制。本研究旨在观察药物盐酸苯海索帕金森病和帕金森综合征震颤的临床疗效。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象及分组

　　选取海南医学院附院2008年9月～2009年12月神经内科门诊及住院患者60例，分为帕金森病组30例，年龄55～65岁，平均年龄(59.60±3.01)岁，帕金森综合征组30例，年龄55～72岁，平均年龄(63.33±4.92岁)。两组年龄，病情，病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

　　1.2 方法

　　将帕金森组和帕金森综合征组都服用同剂量的盐酸苯海索，2mg，每日1次，治疗时间为5～15d。

　　2 结果

　　2.1 疗效判定

　　两组治疗前后均按webster计分法进行评分，根据治疗后减分情况计算进步率，进步率在50%以上为显效，2049%为有效，519%为稍有效[5]。

　　2.2 结果

　　结果如表1，两组总有效率分别为42.42%和36.36%，两组治疗前后病情计分情况,经成组设计资料的t检验：帕金森组治疗前总分66(x=2.20),治疗后总分为38(x=1.26)，平均减分为0.94;帕金森综合征组治疗前总分66(x=2.20)，治疗后总分为42(x=1.40)，平均减分为0.80，两组治疗前、后减分比较t=12.70,差异无统计学意义(P>0.05)。

　　3 讨论

　　帕金森病主要是黑质致密部神经元退变,纹状体内递质减少,以致功能相对亢进所起，因此,治疗的关键是恢复与之间的平衡状态。目前国内多采用多巴胺替代疗法以补充脑内不足,或用抗胆碱药来对抗功能亢进现象。早期大量应用多巴胺类药物,尤其是左旋多巴治疗,均可增快脑内的合成、代谢和更新率，并引起受体的异常变化受体增加,受体减少和自由基、产生增加,导致加速神经元退变和药物不良反应的产生比。为此,我们主张治疗时既要解决脑内递质不足,也要同时对抗功能亢进现象,必要时亦需注意调整其他递质如功能失调。我院使用的中枢抗胆碱类药物仅有盐酸苯海索一种,具有其他抗震颤麻痹药物不可替代的药理作用,且价格低廉,说明该药在我院适用于治疗帕金森综合征，且受医师、患者欢迎[6],脑深部电刺激(deep brain stimulation DBs)治疗帕金森病和特发性震颤最先选用丘脑腹侧中间核(nuclei ventralis thalami intermedius)为靶点，后者是震颤的主要核团。CeballosBaumann等[7]通过PET发现，刺激vim同侧的中央前回rCBF增加，而不产生临床效果的刺激强度则不改变脑血流量，提示了丘脑一中央前回环路的兴奋增加，抑制了引起震颤的神经元周期性异常兴奋。目前认为产生震颤的中枢并不是单一的部位，VimDBS抑制震颤可能是通过这些部位相互作用下的丘脑内部核团间的调节而产生[8]。由于vimDBs对于PD其他运动症状的缓解不能令人满意，1990年后治疗帕金森病的靶点转移到丘脑底核(subthalamicnuclei)和苍白球内侧部(globus pallidus interma)，两者都对PD的所有核心症状有显著改善。由于STN的DBS相对GPi的DBS有较多的优越性,而成为近年来应用最广、报道最多的治疗PD的DBS靶点。其机制有两方面:STN内谷氨酸能神经元去极化阻滞，导致GPi和黑质网状部GABA能传出神经元抑制、黑质谷氨酸能和纹状体多巴胺能神经元兴奋，或者是苍白球外侧部的GABA能神经元兴奋，同样导致了GPi和黑质网状部GABA能传出神经元抑制。但确切机制不清[9]。

　　目前认为产生震颤的中枢并不是单一的部位，不管是帕金森,还是帕金森综合征所出现的震颤都是多巴胺和乙酰胆碱平衡失调引起,对于以震颤为主的帕金森还是帕金森综合征患者都可予盐酸苯海索来减轻症状(在没有其他禁忌证的情况下)。

　　【参考文献】

　　1 Hughes TA,Ross HF,Musa S,et al.A 102 year study of the incidence of and factors predicting dementia in Parkins on π s disease[J].Neurology,2000,54(8):1596602.

　　2 Aarsland D,Andersen K,Larsen JP,et al.The rate of cognitive decline in Parkins on diseases[J].Arch Neurol,2004,61(12):190611.

　　3 乔晋,屈秋民,郭峰,等.55岁以上自然人群中帕金森病患者认知功能障碍的临床研究[J].西安交通大学学报(医学版),2004,25(1):100102,104.

　　4 Garcí a2 Aylló n MS,Cauli O,Silveyra MX,et al.Brain cholinergic impairment in liver failure[J].Brain,2008,131(Pt):29462956.

　　5 赵全军，田增民，李士月，等. 改良Webster症状评分量表评估帕金森病的手术疗效[J]. 海军总医院学报，2001，14(4):205210.

　　6 陈素一. 抗震颤麻痹药物临床应用分析[J].海峡药学，2008,20(12):7476.

　　7 CeballosBaumarnn AO,Boecker H, Fogel W,et al,Thalamic stimulation for essential tremor activates motor and deactivates vestibular cortex[J].Neurology,2001,5:13471354.

　　8 Yamamoto T,Kano T. Deep brain stimulation for the treatment of the parkinsonian,essential and poststroke tremor;a suitable stimulation method and changes in effective stimulation intensity[J].Neurosurg，2004,101:201209.

　　9 董继宏，蒋雨平. 脑深部电刺激治疗帕金森病和特发性震颤的近期和远期疗效[J].中国临床神经科学，2005，13(1):8692.