牛磺酸对高同型半胱氨酸血症脑梗死患者的治疗作用

牛磺酸对高同型半胱氨酸血症脑梗死患者的治疗作用作者：赵敬堃 ，段淑荣，吕秀英，王德生，王建秀    作者单位：150001哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科    【摘要】  目的 探讨牛磺酸对伴有高同型半胱氨酸（Hhcy）血症的脑梗死患者的治疗作用。方法 100例Hhcy脑梗死患者随机分为牛磺酸治疗组和叶酸+维生素治疗组，给予相应的药物治疗8周。治疗前后分别测定血同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸、维生素B12水平；采用美国国立卫生院神经功能缺损评分量表（NIHSS）及日常生活活动能力指数（BI）进行评分。结果 治疗后两组血浆Hcy水平较治疗前显著下降（均P＜0.01），但两组间差异无统计学意义；治疗后两组NIHSS及BI评分较治疗前显著改善（均P＜0.01），但两组间差异无统计学意义。结论 牛磺酸治疗对Hhcy脑梗死患者的疗效与叶酸、维生素B12相同。    【关键词】  牛磺酸；高同型半胱氨酸血症；脑梗死    Therapeutic action of Taurine in patients with cerebral infarction induced by hyperhomocysteinemia  ZHAO Jingkun, DUAN Shurong, L Xiuying, et al. Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150001，China    Abstract：Objective  To investigate the therapeutic action of Taurine in patients with cerebral infarction(CI) induced by hyperhomocysteinemia (Hhcy). Methods  The 100 CI patients induced by  Hhcy were randomly divided to two therapy groups. One group was administered Taurine,the other group was administered Folacin combined with Vitamine B12 for 8 weeks. Before and after treating, the serum levels of homocysteic acid(Hcy), Folacin and Vitamine B12 were detected, NIHSS and BI were evaluated. Results  The serum levels of Hcy were significantly decreased after administering in both two groups（all P＜0.01）, and there was no significant difference between them. There were significant differences in two groups about NIHSS and BI before and after administering（all P＜0.01）,and no significant difference between them. Conclusion  The therapeutic action in patients with CI  induced Hhcy by Taurine or Folacin combined with Vitamine B12 is same.    Key words：taurine; homocysteinemia;cerebral infarction    高同型半胱氨酸（Hhcy）血症已被认为是造成缺血性脑血管病的独立危险因子，且可以经过补充叶酸、维生素B6和维生素B12而得到纠正［１］。牛磺酸是β氨基酸的亚磺酸类似物，作为同型半胱氨酸（Hcy）代谢过程中的蛋氨酸终末代谢产物，具有稳定细胞膜、调节钙稳态、抑制血管平滑肌细胞增殖等多种生物学效应。本研究通过病例对照,观察牛磺酸或叶酸＋维生素B12对Hhcy脑梗死的疗效。1  对象与方法    1.1  对象  系2006年2月～2006年8月我院神经内科住院、病程<48 h的急性脑梗死患者100例，符合脑梗死的诊断标准（《中国脑血管病防治指南》，2005年），并经头颅CT和MRI证实;血清Hcy＞15 μmol/L，符合Hhcy诊断标准。入院后随机分为两组，（1）牛磺酸治疗组：男35例，女15例；年龄42～67岁，平均（58.3±5.6）岁；入院时美国国立卫生院神经功能缺损评分量表（NIHSS）为（14.97±9.25）分。（2）叶酸+维生素治疗组：男31例，女19例；年龄37～66岁，平均（55.3±5.5）岁；NIHSS为（14.32±8.14）分。两组年龄、性别、病情具有可比性；均排除房颤、高血压、糖尿病、肝肾功能障碍、甲状腺功能障碍、癌症及服用多种维生素者。    1.2  方法    1.2.1  治疗方法  两组在抗血小板聚集、改善脑循环、脑保护综合治疗的基础上，牛磺酸治疗组予以口服牛磺酸1.2 g/d；叶酸+维生素治疗组予以口服叶酸5 mg/d+维生素B12 500 μg/d；共8周。    1.2.2  血Hcy、叶酸、维生素B12水平测定  患者治疗前及治疗8周后分别于清晨空腹抽取静脉血4 ml，2 ml置EDTA抗凝管中，分离血清检测Hcy水平，正常值≤15 μmol/L。另外2 ml置EDTA抗凝管中，分离血清检测叶酸、维生素B12水平。正常值:叶酸2.7～17.2 ng/ml，维生素B12 200～950 pg/ml。    1.2.3  NIHSS、日常生活活动能力指数（BI）评分  分别于治疗前及治疗8周后进行NIHSS、BI评分。    1.2.4  其他观察项目  分别于治疗前及治疗8周后分别检测患者的肝功能、肾功能、血常规，并观察用药后的不良反应。    1.2.5  统计学方法  数据以均数±标准差(±s)表示，应用SPSS 10.0统计软件进行分析，组间比较采用t检验及χ2检验。2  结  果    2.1  两组治疗前后血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平的比较  见表1。治疗后两组血Hcy水平较治疗前明显下降（均P＜0.01）；两组间差异无统计学意义。两组治疗前后血清叶酸水平均在正常范围，牛磺酸治疗组治疗前后差异无统计学意义；叶酸+维生素治疗组治疗后较治疗前显著提高（P＜0.05）。两组治疗前后血清维生素B12水平均在正常范围，且治疗前后差异无统计学意义。    2.2  两组NIHSS及BI评分的比较  见表2。治疗后两组NIHSS及BI评分较治疗前明显下降（均P＜0.01）；治疗后两组间差异无统计学意义。 表1  两组治疗前后血浆Hcy、叶酸及维生素B12水平的比注：与治疗前比较*Ｐ<0.05,**Ｐ<0.01 表2  两组治疗前后NIHSS及BI评分的比较 注：与治疗前比较*Ｐ<0.01    2.3  两组血生化指标及不良反应的比较  两组患者用药前后肝肾功能、血常规检测均在正常范围，未见明显的药物不良反应。3  讨  论    Hcy是一种含硫氨基酸，体内不能合成，只能从食物中的甲硫氨酸转变而来。其具有3条代谢途径：（1）在维生素B6做辅基的胱硫醚β合成酶（CβS）的作用下与丝氨酸结合形成胱硫醚，再进一步转化成胱氨酸；（2）经再甲基化转化成蛋氨酸，此过程需要维生素B12、叶酸和蛋氨酸合成酶（Ms)及亚甲四氢叶酸还原酶；（3）直接释放入细胞外基质内［2］。Hhcy主要造成内皮功能紊乱、DNA低甲基化、脂质代谢异常和血管内膜中层增厚而造成动脉粥样硬化，并可通过损伤血管内皮、干扰凝血因子、增加血小板聚集和减弱纤溶作用致血栓形成及血管源性疾病发生［3］。    临床研究［4］显示， 叶酸、维生素B12及维生素B6可降低血Hcy 浓度，但不能减少心脑血管病的复发和死亡；长期服用大剂量叶酸会干扰锌代谢，叶酸的用量超过1 mg/d可能会引起与维生素B12缺乏有关的症状，包括痴呆、感觉异常和感觉性共济失调；Nonaka等［5］报道牛磺酸能显著抑制Hcy诱导的内质网应激，增加内皮细胞存活率，广泛应用在心血管疾病的治疗。牛磺酸有拮抗Hcy致内皮损伤的作用，与Hcy竞争性结合受体/抗体，从而抑制其在细胞膜上的转运。此外，还可抑制Hcy诱导的血管平滑肌细胞的增殖［6］。牛磺酸作为在体内源性保护物质，有很大的发展前景。    本研究结果显示，应用牛磺酸治疗伴Hhcy的脑梗死患者，能够显著降低血浆Hcy水平，对血中叶酸、维生素B12水平并无影响，治疗后NIHSS及BI评分有明显改善，与叶酸+维生素治疗组有相似的确切疗效，且无明显药物不良反应。【参考文献】  ［1］李红伟，李焰生.同型半胱氨酸与神经系统疾病的研究进展［Ｊ］.临床神经病学杂志,2006,19:474.  ［2］刘梅，李小刚. 高同型半胱氨酸血症与脑血管病的研究进展［J］. 实用神经疾病杂志，2005，8：107.  ［3］邵燕，章成国，胡学强.血浆同型半胱氨酸及其酶基因多态性与老年脑梗死的关系［J］.临床神经病学杂志，2006,19:22.  ［4］James F, Toole M, Renemalimow LE,et al. Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke myocardial infarction and death［J］.JAMA,2004,291:565.  ［5］Nonaka H, Tsujino T, Watari Y, et al. Taurine prevents the decrease in expression and extracellular superoxide dismutase indused by honocysteine：a melioration of honocysteine indused endoplasmic reticulum stress by taurine［J］. Circulation, 2001,104:1165.  ［6］高霖，唐朝枢.高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化的细胞分子机制［J］.生理科学进展，2002，33：335.