血浆同型半胱氨酸水平与Alzheimer病的关系
发表时间：2009-12-22 浏览次数：664次
血浆同型半胱氨酸水平与Alzheimer病的关系作者：邓小莹，王延平，成林平，刘湘敏 作者单位：510260广州医学院神经科学研究所，广州医学院附属第二医院神经内科（邓小莹，王延平，刘湘敏）；广州老人医院神经内科 【关键词】 血浆 本研究探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平在Alzheimer（AD）发病中的可能意义。1 对象与方法 1.1 对象 （1）AD组:系2005年1月～2006年8月本院神经内科及广州市老人医院痴呆病区收治的AD患者75例，符合美国神经病学、语言障碍和卒中－AD和相关疾病学会（NINCDS－ADARDA）AD诊断标准中“很可能AD”标准，男28例，女47例；年龄61～89岁，平均（74.7±7.3）岁。根据简易精神状态量表（MMSE）评分，轻中度（15～26分）33例，中重度（<14分）42例。合并高血压42例，冠心病6例，糖尿病14例，高脂血症11例。（2）对照组:同期本院体检中心体检者71人，男28人，女43人；年龄62～88岁，平均（72.8±6.6）岁。MMSE 27～30分，无神经系统变性病。合并高血压37例，冠心病7例，糖尿病6例，高脂血症18例。 1．2 方法 1．2．1 血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平检测 抽取入组者晨空腹静脉血3 ml，置于含有2％乙二胺四乙酸二钠（EDTA）试管中。1 h内3000 r/min离心10 min，分离血浆置-20℃冰箱保存。用荧光偏振免疫分析法（FPIA）检测血浆Hcy水平，>15.0 μmol/L定义为高Hcy；用微粒子酶免分析法（MELA）测定血浆叶酸、维生素B12水平。 1．2．2 统计学方法 数据用均数±标准差(±s)表示，组间比较用单因素F分析、t检验及χ2检验；两变量间的相关性采用直线相关分析。2 结果 2．1 两组血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平的比较 见表1。AD组血浆Hcy水平显著高于对照组，叶酸、维生素B12水平显著低于对照组（均P<0.001）。AD组46例（61.3％）血浆Hcy增高，显著高于对照组［15例（21.1％），P<0.001］；中重度组血浆Hcy水平明显高于轻中度组（P<0.05）；血浆叶酸、维生素B12水平两组间差异无统计学意义。 2．2 血浆Hcy水平与叶酸及维生素B12水平的关系 AD患者血浆Hcy水平与叶酸及维生素B12水平呈负相关（r=-0.237，-0.356，均P<0.05）。表1 各组血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平的比较3 讨论 研究［1,2］表明AD患者血浆Hcy水平显著高于对照组，血浆叶酸及维生素B12水平明显低于对照组。前瞻性研究［3］发现血浆Hcy水平升高与随访期内发生AD的危险性增加有关；且血浆Hcy水平与痴呆严重程度相关［4］。 本研究发现，与对照组相比，AD组血浆Hcy水平显著增高，血浆叶酸及维生素B12水平显著降低；高Hcy血症发生率明显增高；相关分析表明，AD患者血浆Hcy水平与叶酸及维生素B12水平呈负相关。另外，中重度AD患者血浆Hcy水平明显高于轻中度AD患者，支持血浆Hcy水平与认知功能损害程度相关。血浆Hcy水平升高对神经系统的毒性作用［5］可能为：（1）神经毒作用：Hcy通过激活N甲基D天门冬氨酸受体(NMDR)及代谢型谷氨酸受体（mGluRs）诱导神经细胞死亡；S腺苷甲硫氨酸（SAM）作为体内最主要的甲基供体，叶酸或维生素B12缺乏均可导致甲基化转移障碍，SAM合成减少会导致甲基化反应受到抑制，影响到髓鞘磷脂、神经递质乙酰胆碱和膜磷脂的代谢，产生神经细胞毒性作用；高Hcy血症使脑内β淀粉样蛋白（Aβ）含量增加及增加Aβ的神经毒。（2）血管毒性作用：高Hcy可以损伤血管内皮细胞功能，促进平滑肌增殖诱导动脉粥样硬化，同时高Hcy诱发内皮促进血小板聚集，导致脑梗死发生。【参考文献】 ［1］Rima Obeid. Mechanisms of homocysteine neurotoxicity in neurodegenerative diseases with special reference to dementia［Ｊ］. FEBS Letters, 2006,580:2994. ［2］毕胜，潘尚哈，张昱，等.叶酸、Vit B12及血浆同型半胱氨酸水平对Alzheimer病的影响［Ｊ］.中国康复医学杂志，2004，19:40. ［3］Sudha Seshadri,Alexa Beiser,Philip AW，et al. Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimers disease［Ｊ］. N Engl J Med, 2002, 346:476. ［4］高平，秦绍森，肖路延，等.高同型半胱氨酸血症与Alzheimer病的关系［Ｊ］.中国神经免疫学和神经病学杂志，2005，12：125. ［5］李红伟，李焰生.高同型半胱氨酸与神经疾病的研究进展［Ｊ］.临床神经病学杂志，2006，19：474.
