血清胶质纤维酸性蛋白和高血压性脑出血的相关性
发表时间:2009-11-16 浏览次数:823次
血清胶质纤维酸性蛋白和高血压性脑出血的相关性作者:冯肖亚 作者单位:250021济南,山东大学山东省立医院神经内科 【摘要】 目的 探讨血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与高血压脑出血的关系。方法 采用酶联免疫吸附法对68例急性高血压脑出血患者血清GFAP水平进行动态观察,分析其与出血量、出血部位、神经功能缺损程度评分及预后的关系,并与正常对照组比较。结果 高血压脑出血患者发病1~14 d血清GFAP水平明显高于正常对照组(均P<0.001);发病1~14 d血清GFAP水平与出血量正相关(r1=0.375,P<0.05;r3=0.425,P<0.05; r7=0.614,P<0.01; r14=0.532,P<0.01);也与NDS评分正相关(r1=0.476,P<0.05;r7=0.637,P<0.01);与出血部位不相关;发病后血清GFAP>20 ng/ml的患者预后不佳。结论 高血压性脑出血患者血清GFAP水平明显升高,并且与出血量、病情和预后相关。 【关键词】 高血压脑出血 胶质纤维酸性蛋白 Association between serum glial fibrillary acidic protein and hypertensive intracerebral hemorrhage FENG Xiao-ya,CUI Yuan-xiao,LIU Jing-hua. Department of Neurology, Shandong Province Hospital, Shandong University, Jinan 250021, China Abstract:Objective To investigate the association between serum glial fibrillary acidic protein (GFAP) and hypertensive intracerebral hemorrhage(HICH). Methods The level of serum GFAP was detected in 68 patients with HICH by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) and its relationship with bleeding volume,bleeding part,neural deficit score(NDS) and prognosis was analysed, also compared those with the normal control (NC) group. Results Compared with NC group, the levels of serum GFAP in HICH group were increased significantly in 1~14 d after onset (all P<0.001). The levels of serum GFAP in HICH group had positive correlation with bleeding volume (r1=0.375,P<0.05;r3=0.425,P<0.05; r7=0.614,P<0.01; r14=0.532,P<0.01) and NDS(r1=0.476,P<0.05;r7=0.637,P<0.01),but no correlation with bleeding part. The patients with the level of serum GFAP>20 ng/ml had worse prognosis.Conclusions The level of serum GFAP in patients with HICH is increased significantly, and it is correlate with bleeding volume, condition and prognosis. Key words:hypertensive intracerebral hemorrhage; glial fibrillary acidic protein 胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是星形胶质细胞的特异性标志物,血清中GFAP水平可反映神经细胞受损程度。本研究动态检测68例急性高血压脑出血患者的血清GFAP水平,探讨其与脑出血量、出血部位、病情及预后的关系。1 对象与方法 1.1 对象 (1)脑出血组:系2006年1月~2007年1月本院收治的高血压脑出血患者68例,符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准,并经头颅CT证实。男38例,女30例;年龄42~79岁,平均(60.3±10.6)岁;病程<24 h。出血部位:壳核35例,丘脑8例,脑叶12例,尾状核6例,壳核-丘脑7例。出血量5~100 ml,平均(46.3±18.5)ml,大量出血组(>50 ml)10例,中量出血组(30~50 ml)27例,小量出血组(<30 ml)31例。伴有糖尿病10例。(2)正常对照组:系本院体检中心健康体检者50人,男28人,女22人;年龄45~80岁,平均(57.2±11.3)岁;头颅CT检查正常。两组均排除严重的心、肝、肾疾病及神经系统其他疾病。 1.2 方法 1.2.1 GFAP检测方法 脑出血患者发病第1 d、3 d、7 d、14 d,正常对照组在体检日分别采空腹静脉血3 ml,于4℃、2300 r/min离心10 min,分离血清,吸取上清液,装EB管,置于-80℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法检测血清GFAP水平,检测试剂盒购自美国RB公司,操作严格按试剂盒说明书进行。 1.2.2 病情及预后判断 记录患者入院时血压及检测血糖水平。发病3 d内进行神经功能缺损程度评分(NDS),轻型为<15分,中型为16~30分,重型为31~45分。发病后3个月时进行随访,由经过专门培训的专业技术人员采用Barthel指数(BI)和改良的Rankin评分(mRS)评价神经功能状况及残障水平,mRS 0~2分为仅有轻度残疾或无遗留症状,3~5分为有较严重伤残。 1.2.3 统计学方法 数据以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 11.5统计软件,均数比较采用t检验及单因素方差分析,两变量间关系采用Spearman等级相关分析,多因素分析采用Logistic回归分析。2 结 果 2.1 各组血清GFAP水平的比较 见表1。脑出血各组患者发病后各时点血清GFAP水平明显高于正常对照组(均P<0.001)。表1 各组血清GFAP水平的比较(略)注:与正常对照组比较均*P<0.001 2.2 血清GFAP水平与出血量的关系 脑出血发病第1 d、3 d、7 d、14 d血清GFAP水平与出血量正相关(r1=0.375,P<0.05;r3=0.425,P<0.05; r7=0.614,P<0.01; r14=0.532,P<0.01)。 2.3 血清GFAP水平与脑出血部位的关系 见表2。发病第1 d、3 d、7 d、14 d血清GFAP水平在不同出血部位间差异无统计学意义。表2 不同出血部位患者发病后血清GFAP水平比较(略) 2.4 血清GFAP水平与病情的关系 见表3。脑出血:轻型组32例,中型组23例,重型组13例。病情越重,血清GFAP水平越高。重型组血清GFAP含量第1 d及7 d时显著高于轻、中型组(均P<0.05)。患者发病后第1 d、7 d血清GFAP含量均与NDS评分正相关(r=0.476,P<0.05;r=0.637,P<0.01)。表3 不同病情组血清GFAP水平的比较(略)注:与轻型、中型组比较*P<0.05 2.5 血清GFAP水平与预后的关系 脑出血发病3个月后mRS≥3分25例,≤2分35例,3例失访,5例血清GFAP水平>30 ng/ml的患者均死亡。以BI、mRS作为因变量,以年龄、就诊时间、就诊时的收缩压、舒张压、血糖、出血量、血清GFAP含量 7项指标为自变量,进行Logistic回归分析。结果显示出血量(β=0.136)、GFAP含量(β=0.188)进入方程。3 讨 论 GFAP是星形胶质细胞的细胞骨架,可作为其特异性标记物及其活化的标志,血清中的GFAP水平可反映神经细胞受损的范围和程度,损伤越重,脑组织破坏越多,释放越多[1]。 Foerch等[2]的研究表明脑出血发病后6 h血清GFAP浓度明显高于缺血性脑卒中患者,认为GFAP是急性脑出血的血清标志物。 本研究结果显示:脑出血患者在发病第1 d血清GFAP含量即明显升高,第7 d达到高峰,14 d时仍明显高于正常对照组。这与Karwacki等[3]的研究结果一致。脑出血造成急性神经细胞损伤、坏死及血-脑屏障破坏,故发病早期血清GFAP即明显升高,脑出血后3~5 d是脑水肿的高峰期,GFAP第7 d达到高峰,提示脑出血后脑水肿、颅内高压、再灌注损伤可进一步加重神经细胞损伤和死亡,引起星形胶质细胞GFAP 的表达增强。脑出血患者血清GFAP水平均与出血量及NDS呈正相关,与出血部位不相关;这与Nylen等[4,5]研究结果一致,表明血清GFAP水平能反映脑出血量和脑损伤程度,而不能作为预测病灶部位的指标。可能是因为不同部位脑组织的神经元数量不同,而胶质细胞等支持结构的数量差异相对较小。本研究仅对幕上出血的患者血清GFAP水平进行了观察。血清GFAP水平与NDS评分呈正相关,Logistic回归分析出血量和血清GFAP含量进入方程,提示可以用血清GFAP水平来判断患者的病情和预后。本研究发现,血清GFAP>20 ng/ml者预后不良,本组5例血清GFAP>30 ng/ml者均死亡,提示血清GFAP水平可用于对预后的判断[6]。 总之,血清GFAP不但是急性脑出血的血清标志物,而且其可反映脑出血后神经细胞的损害程度,与患者病情预后密切相关。【参考文献】 [1]王新,黄如训,邢成名,等.急性脑梗死患者血清胶质纤维酸性蛋白含量的动态变化及其临床意义[J].临床神经病学杂志,2006,19:90. 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