急性脑梗死患者血浆纤维蛋白原和C反应蛋白水平的改变及其与病情和预后的关系

急性脑梗死患者血浆纤维蛋白原和C反应蛋白水平的改变及其与病情和预后的关系作者：李凤山,王振海,刁士元    作者单位：110042沈阳，中国人民解放军第463医院神经内科    【摘要】  　目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者血浆纤维蛋白原（Fib）和C反应蛋白（CRP）水平的改变及其与病情和预后的关系。方法 检测86例脑梗死患者（CI组）、27例腔隙性脑梗死患者（LCI组）和48名健康人（正常对照组）的血浆Fib及CRP含量。在CI患者入院当天和4周时进行临床神经功能缺损程度评分（NDS）评定。 结果 CI组和LCI组血浆Fib、CRP水平和异常率明显高于正常对照组（均P<0.01）；NDS重型患者血浆Fib、CRP含量明显高于中型、轻型患者（均P<0.01）；中型患者血浆CRP含量显著高于轻型患者（P<0.01）。血浆Fib和CRP含量异常组患者住院4周时显著进步和进步的比率明显低于正常对照组（均P<0.01），而无变化和死亡的比率明显高于正常对照组（均P<0.01）。结论 ACI患者血浆Fib和CRP水平均明显升高，病情重的患者升高更明显；血浆Fib、CRP含量升高的患者预后较差。    【关键词】  血浆纤维蛋白原 C反应蛋白 急性脑梗死　　Change and relationship between the levels of plasma fibrinogen and Creactive protein and pathogenetic condition and prognosis in patients with acute cerebral infarction LI Fengshan, WANG Zhenhai, DIAO Shiyuan.Department of Neurology, Chinese PLA No.463 Hospital, Shenyang 110042, China    Abstract：Objective  Explore the change and relationship between  the levels of plasma fibrinogen (Fib) and Creactive protein (CRP) and pathogenetic condition and prognosis in patients with acute cerebral infarction (ACI). Methods  The plasma levels of Fib and CRP of 86 cerebral infaction patients(CI group), 27 lacuna cerebral infarction patients (LCI group) and 48 health adults (NC group) were measured. All patients were scored at first day and fourth week by clinical neurological function deficit scores (NDS) when admitted hospital. Results  The levels of  plasma Fib and CRP and the abnormal rate of CRP in the CI group and LCI group were higher than those of the NC group (all P<0.01). The levels of plasma Fib and CRP in the patients of NDS in heavyduty were higher than those in the mediumduty and slightduty patients (all P<0.01). The level of plasma CRP in  the mediumduty patients was higher than that in slightduty patients (P<0.01). The rats of significant improvement and improvement in the group with abnormal plasma levels of Fib and CRP were lower than those in the normal group  at fourth week (all P<0.01).Conclusions  The levels of plasma Fib and CRP are significantly increased in the patients with ACI, and the higher levels of plasma Fib and CRP, the more serious pathogenetic condition of patients. The prognosis of ACI patients with high levels of plasma Fib and CRP will be worse.   　Key words： plasma fibrinogen；Creactive protein；acute cerebral infarction　　血浆纤维蛋白原（Fib）水平升高是动脉粥样硬化的危险因素，检测Fib水平对脑血管疾病的预测、诊断和治疗有一定临床价值。Fib和C反应蛋白（CRP）均为炎性反应急性期蛋白，是炎性标志物。流行病学研究［1］表明，Fib与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。一项前瞻性研究［2］显示，血浆CRP水平增高的个体，其未来发生缺血性脑卒中的危险性大大增加。为探讨急性脑梗死（ACI）患者血浆Fib和CRP水平的改变，及其与疾病的严重程度和预后的关系，本研究对2001年10月～2002年10月住院的113例ACI患者进行血浆Fib、CRP含量测定，并分析其与病情和预后的关系。现报告如下。1  对象与方法　　1.1  对象  （1）脑梗死（CI）组：86例，男55例，女31例；年龄40～75岁，平均66.1岁；病程4 h～5 d，平均3.46 d；（2）腔隙性脑梗死（LCI）组：27例，男18例，女9例；年龄45～77岁，平均65.7岁；病程4 h～7 d，平均3.98 d。以上两组符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT或MRI检查证实。（3）正常对照组：系同期健康体检者48人，男30人，女18人；年龄45～68岁，平均62.4岁。所有对象近期内（1～3个月)无急性创伤、感染及风湿等炎症性疾病史，无明显肝、肾功能异常，无肿瘤病史。　　1.2  方法　　1.2.1  血浆Fib、CRP含量测定  所有患者均在入院24 h内、正常对照组于体检日清晨空腹采集静脉血，离心（2000 r/min）30 min，分离并收集血浆，-70℃低温保存，成批测定。血浆Fib含量用PTFgrinogen试剂盒(美国Instrumentation Laboratory公司)，通过ACL1000全自动血凝分析仪(美国Coulter公司)检测。CRP含量采用速率透射免疫比浊法测定，试剂为芬兰Orion Diagnostica公司生产，在Hitachi7060全自动生化分析仪进行。根据我院检验科标准，血浆CRP>5 mg/L、Fib>4 g/L为异常。　　1.2.2  临床神经功能缺损程度评分（NDS）［3］评定CI组和LCI组患者在入院当天和4周时（死亡者除外）分别进行NDS评定。按入院当天NDS将患者分为轻型（0～15分）、中型（16～30分）和重型（31～46分）组。预后按住院4周时患者NDS的变化分为：显著进步（NDS减少46%～90%），进步（减少18%～45%），无变化（增减在17%以内），恶化（增加18%以上），死亡。　　1.2.3  统计学方法  检测结果用均数±标准差(±s)表示，先作正态性检验，符合正态分布的变量用t检验，非正态分布的变量用秩和检验；分类变量用χ2检验。所有数据用SPSS 10.0统计软件进行分析。2  结果　　2.1  3组间血浆CRP和Fib含量及异常率的比较  见表1。　　表1  3组间血浆CRP、Fib含量以及异常率的比较（略）　　注：与正常对照组比较*P<0.01；与LCI组比较ΔP<0.01    CI组血浆CRP含量高于LCI组，LCI组又高于正常对照组（均P<0.01）。CI组与LCI组间血Fib 含量差异无统计学意义（P>0.05），两组与正常对照组差异有统计学意义（均P<0.01）,血浆CRP和Fib水平异常率明显高于正常对照组（均P<0.01）。　　2.2  CI患者入院时病情与血浆CRP含量和Fib含量关系  见表2。　　表2  不同病情CI患者血浆CRP和Fib含量比较（略）  　注：与轻型组比较*P<0.01；与中型组比较△P<0.01    重型组患者的血浆CRP和Fib含量均明显高于中型、轻型组患者；3组间血浆CRP含量的差异有统计学意义，病情越重血浆CRP含量越高；血浆Fib含量在中型组和轻型组间差异无统计学意义，重型组显著高于中型组和轻型组（均P<0.01）。　　2.3  血浆CRP、Fib含量正常组和异常组预后的比较  见表3。血浆CRP、Fib含量正常组显著进步和进步的比率要显著高于血浆CRP、Fib含量异常组（P<0.05～0.01），而无变化或死亡的比率显著低于异常组（P<0.05～0.01）。　　表3  血浆CRP、Fib含量正常组与异常组预后的比较（略）　　注：与CRP异常组比较*P<0.05；与Fib异常组比较△P<0.013  讨论    Fib是由肝脏合成的一种Ⅱ类急性相血浆蛋白，作为凝血因子Ⅰ在凝血酶作用下转变为纤维蛋白单体继而交联为纤维蛋白，参与血液凝固。Fib也能特异性与血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体相结合，促进血小板聚集［4］。CRP是主要在肝脏合成的一种微量蛋白，是全身性炎症急性期的反应和非特异性标志物。当疾病导致机体组织损伤时，血清或血浆中CRP水平将明显上升。在发生急性炎症或机体受到损害时，这两种蛋白均会不同程度的增高。本研究结果表明，CI和LCI患者发病后血浆CRP和Fib含量均明显升高，提示ACI患者存在明显的炎症反应和脑组织损伤。    王戈鹰等［5］认为，Fib参与血栓形成的主要病理过程，是脑血管病的独立危险因素。血浆Fib水平升高可使血液黏稠度增加导致血小板聚集增强，加速动脉硬化的发展，促使血栓形成，从而会导致ACI患者临床症状的加重。本研究结果显示，重型ACI患者血浆Fib含量明显高于中型、轻型患者。提示ACI患者发病时的血浆Fib含量可以反映ACI的病情程度，这与其他学者［6］的研究结果一致；其水平升高与ACI的发病关系密切，故临床上可以通过检测血浆Fib含量来预测ACI的发生以及指导治疗。    有研究［7］表明，ACI面积较大的患者其血浆CRP水平明显上升。多数研究者认为炎症在缺血事件的发生和发展过程中起着重要的作用，而在此过程中，CRP可作为独立的评价指标［8,9］。本研究结果表明，ACI患者血浆CRP含量明显高于正常对照组，ACI患者病情越重，其血浆CRP含量越高。表明血浆CRP水平不仅能反映体内炎性系统的反应程度，而且也能反映ACI的严重程度。同时血浆CRP水平与ACI的预后有密切关系，血浆CRP水平明显升高者预后明显不良，不仅病死率高，而且神经功能恢复也很差。    因为血浆CRP和Fib水平升高，反映与ACI病理改变相关的炎症反应程度强，而较强的炎症反应可以加速梗死区半暗带的恶化，加重脑损伤。因此，检测ACI患者发病时的血浆CRP和Fib水平可以推测ACI患者的病情严重程度及其预后，是临床评价ACI严重程度和预后两个重要的生物学指标。故对血浆CRP和Fib水平较高的患者应加强临床监测和必要的干预措施，以改善ACI患者的预后。【参考文献】　　［1］Lowe GD, Rumley A, Mackie IJ. 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