右美托咪啶对瑞芬太尼抑制切皮体动反应量效关系的影响
发表时间：2014-03-07 浏览次数：993次
右美托咪啶具有镇静、镇痛和抗交感作用,为安全有效的全麻辅助用药,能减少围手术期麻醉用药量[1]。目前国内外在研究右美托咪啶对术中阿片类镇痛药用量影响时,均以血压和心率等血流动力学参数为指标[2],但右美托咪啶激活中枢α2肾上腺素能受体,使交感神经系统抑制和迷走神经活性增强,机体遭受伤害性刺激后表现出高血压和心动过速等反应被抑制,术中使用右美托咪啶后血流动力学指标并不是反映应激强度的可靠指标[3]。本研究以对伤害性刺激的体动反应为观察指标研究右美托咪啶对阿片类镇痛药用量的影响。
对象、材料和方法
1 研究设计
前瞻性、随机、双盲对照研究方法。
2病例选择
选择2011年01月至20l1年11月在江苏大学附属人民医院择期行乳房肿瘤切除术150例患者。研究经江苏大学附属人民医院伦理委员会批准,患者签署知情同意书。
入选标准术前经体格检查、乳腺B超、钼靶和针吸细胞学检查初步诊断为乳腺良性肿瘤,年龄25~55岁,ASA分级I或Ⅱ级,体重指数19~24kg·m2。
排除标准心动过缓、心脏传导阻滞和中枢神经系统疾病,近期服用镇静药物。
3药品与仪器
右美托咪啶,规格:每安瓿200ug,批号:10061730,江苏恒瑞医药股份有限公司生产;瑞芬太尼,规格:每安瓿1mg,批号:101207,湖北宜昌人福药业有限公司生产;丙泊酚,规格:每针500mg,批号:GX259,英国AstraZeneca公司生产。CP-600靶控输注泵,北京思路高医疗科技有限公司生产。
4分组及给药方法150例患者按随机数字表法分为3组:瑞芬太尼组(R组)、右美托咪啶0.5昭·吒1+瑞芬太尼组(DlR组)和右美托咪啶1.0ug·kg1+瑞芬太尼组(D2R组),每组5Q例。术前30min肌注阿托品0.5mg,人室后监测血压、心率、心电图和脉氧饱和度。DIR和D2R组分别用微量泵输注右美托咪啶0.5和1.0ug·kg【,泵注持续时间为15min,R组则泵注生理盐水。输注右美托咪啶或生理盐水结束后效应室靶控瑞芬太尼(⒗nto药代动力学参数),将每组内患者按随机数字表法分为5个亚组,每亚组10例,R组靶浓度分别设定为2.5,3.0,3.5,4.0和4.5昭·L1,D1R组靶浓度分别设定为1.8,2,1,2.4,2.7和3.0ug·LI,D2R组靶浓度分别设定为0.8,1.0,1.2,1.4和1.6ug·Ll。所有患者在靶控瑞芬太尼的同时效应室靶控输注丙洎酚(Marsh药代动力学参数)3mg。Ll。实验过程中发生呼吸抑制时应用面罩加压给氧,收缩压低于20mmHg或心率低于每分ω次静脉注射麻黄碱10mg或阿托品0.25mg。
5观察方法患者入室后由一名麻醉医生按照分组给予药物,将注射泵用不透明的布遮住,在靶控丙泊酚和瑞芬太尼3血n后两药均达到预设的靶浓度后,外科医生切开乳房皮肤75px,由另一名麻醉医生在不知用药的情况下观察患者有无体动反应,体动反应的判断标准[4]:患者出现躯干、四肢或头颈可见的运动。
6统计学处理用SPSS17.0软件进行统计分析,计量资料以mcan±sD表示,组间比较用单囚素方差分析,计数资料用卡方检验。用Probit法计算抑制体动反应瑞芬太尼的5%有效效应室浓度(EC5)、50%有效效应室浓度(EC50)和95%有效效应室浓度(EC95)及其各自95%可信区间(95%CI),EC5、EC50和EC95的组间比较用J检验并用bonferroni法校正,P<0.0167表示差异有统计学意义。
结果
1 一般资料
R、D1R和D2R组年龄、体重指数和AsA分级组间差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
2右美托咪啶对抑制切皮体动反应瑞芬太尼EC5、EC50和EC95的影晌
R、DlR和D2R组模型公式分别为Probit(P)=-5.434+1.537EC、P∞bit(P)=-7.270+2.909EC和Prbit(P)=-6.190+5.339EC。D1R和D2R组EC5、EC⑩和lECqs土匀低fR组(P<0.0167),D2R组EC5、EC5。和EC95低于DlR组(P<0.01臼),见图1和表2。
3右美托咪啶对瑞芬太尼抑制切皮体动反应量效关系的影晌右美托咪啶使瑞芬太尼抑制切皮体动反应的量效关系左移,能剂量依赖性的减少抑制体动反应所需的瑞芬太尼效应室浓度,见图1。
讨论
根据预试验的结果确定每组0%和100%对手术刺激无体动反应的瑞芬太尼的上下限效应室靶浓度,R、D1R和D2R组上下阈浓度分别为2.5和4.5ug·Ll、1.8和30昭·L1、0.8和1.6ug·L1,按等值间距确定每组5个亚组的靶浓度。静脉输注右美托咪啶0.5和1.0ug·吒1后,瑞芬太尼抑制切片体动反应量效关系曲线左移,瑞芬太尼EC50从3.5ug·Ll分别降低至2.5和1.1帽·L1,且用右美托咪啶1.0隅·吒1后的瑞芬太尼EC50也低于输注0.5昭·kgl后的EC50,右美托咪啶对瑞芬太尼EC5和EC95的影响与EC5。相同,因此右美托咪啶能剂量依赖性的减少抑制体动反应所需的瑞芬太尼剂量。
全身麻醉时未使用肌松药时体动反应是可靠的麻醉深度指标,能很好的反映机体对伤害性刺激的反应,右美托咪啶不仅具有镇静作用,还可作用于脊髓α2肾上腺素能受体,抑制伤害性刺激的传导而产生镇痛作用[5],本研究表明全麻用右美托咪啶能减少抑制体动反应所需的镇痛药量。临床上进行短小浅表手术时常选择不用肌松药的全凭静脉麻醉,为避免切皮时的体动反应并能使患者术毕快速苏醒,用异丙酚镇静的同时用超短效镇痛药瑞芬太尼进行镇痛,但剂量过大可能会发生呼吸抑制等不良反应和停止输注后瑞芬太尼被快速代谢无残留镇痛作用。右美托咪啶无呼吸抑制作用,能减少瑞芬太尼的用量,并且其镇痛作用持续长可减少术后镇痛药的使用量[6],作为此类手术很好的辅助用药
