皮质下动脉硬化性脑病及认知功能障碍与血浆同型半胱氨酸水平的关系
发表时间：2009-11-05 浏览次数：746次
皮质下动脉硬化性脑病及认知功能障碍与血浆同型半胱氨酸水平的关系作者：沈树红 王少石 作者单位：200081上海市第一人民医院分院神经内科 【关键词】 皮质下动脉硬化性脑病 皮质下动脉硬化性脑病（SAE）的确切发病机制尚不明了。研究［1，2］表明，高同型半胱氨酸（Hcy）血症是脑血管病的独立危险因素。本研究通过对SAE患者血浆Hcy水平的检测，探讨SAE及认知功能障碍与血浆Hcy水平之间的关系。1 对象与方法 1.1 对象 SAE组：共40例，男25例，女15例；年龄50～80岁，平均（67.3±9.6）岁。符合Bennett［3］提出的SAE临床诊断标准。健康对照组：40人，系健康体检者，排除高血压病及颅脑CT异常以及认知功能障碍者，男25人，女15人；年龄55～80岁，平均（66.6±8.9）岁。两组年龄及性别具可比性。 1.2 方法 1.2.1 血浆Hcy、维生素（Vit）B12和叶酸检测 两组研究对象均于清晨空腹抽取静脉血5 ml，置于EDTA抗凝管中，1 h内分离血浆，存入－20℃冰箱保存待测。Hcy测定采用化学发光法，由德国拜耳公司生产ACS：180 SE监测系统，并提供试剂盒。VitB12和叶酸采用化学发光法测定，试剂由德国拜耳公司提供，由本院化验室特定人员测定。 1.2.2 简易精神状态检查量表（MMSE）测试 所有研究对象进行MMSE测试，初中及初中以上文化程度MMSE评分<24分提示存在认知功能障碍。 1.2.3 统计学方法 用SPSS10.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验。2 结果 2.1 SAE组与健康对照组血浆Hcy、VitB12、叶酸水平比较 见表1。SAE组患者血浆Hcy水平较健康对照组明显升高（P<0.01），VitB12和叶酸水平明显降低（均P<0.01）。 表1 SAE组与健康对照组血浆Hcy、VitB12、 叶酸水平比较( 注：与健康对照组比较*P<0.01 2.2 MMSE得分与血浆Hcy水平的关系 SAE组中初中及初中以上文化程度患者，MMSE得分< 20分组（12例）血浆Hcy水平［（19.85±4.99）μmol/L］显著高于MMSE得分20～24分组［16例，（15.21±4.39）μmol/L］，两组比较有统计学意义（P<0.01）。3 讨论 SAE是血管性认知障碍的一种特殊类型，主要是由于长期高血压致颅内小动脉和深穿支小动脉硬化，管壁增厚，玻璃样变性导致脑深部白质广泛慢性缺血性脱髓鞘改变。Hassan等［1］研究显示高Hcy血症是脑小血管病变及脑白质缺血的一个独立危险因素，随着Hcy水平升高，发生脑白质损害的严重程度也逐渐增加。主要作用机制是高水平Hcy能促使氧自由基生成，诱发脂质过氧化反应，引起血管内皮损伤。活性氧还可使氧化的低密度脂蛋白（LDL）水平增高，从而增加泡沫细胞生成，促进脂质斑块形成，加速动脉粥样硬化。Hcy尚能通过激活H2O2介导血管平滑肌细胞增殖，加速动脉硬化［4］。所以高水平Hcy可能参与SAE患者脑小动脉硬化的发生发展，致脑深部白质广泛缺血性脱髓鞘改变。高水平的Hcy还可通过毒性氧化作用具有神经细胞毒性，从而导致海马等部位神经元死亡，导致痴呆。本研究结果显示SAE患者血浆Hcy水平显著高于健康对照组（P<0.01），SAE组中MMSE<20分组Hcy水平显著高于MMSE 20～24分组（P<0.01）。证实血浆Hcy水平升高与SAE的发生密切相关，并提示SAE认知障碍程度严重者，血浆Hcy水平升高明显。 血浆Hcy水平受遗传与环境因素共同影响，VitB12和叶酸主要是作为甲硫氨酸代谢酶的辅助因子影响Hcy水平，其与Hcy水平呈负相关，补充VitB12、叶酸后高Hcy血症能得到快速纠正［5］。本研究提示SAE组血浆叶酸和VitB12水平均显著低于健康对照组（均P<0.01），而血浆Hcy水平显著高于健康对照组（P<0.01），提示VitB12和叶酸缺乏是高Hcy血症的主要因素。但补充VitB12和叶酸，降低血浆Hcy水平能否改善SAE患者神经和认知功能尚无定论。而阻止Hcy水平升高，减少其对血管神经毒性作用有利于SAE的预防。【参考文献】 ［1］Hassan A, Hunt BJ, OSullivan M, et al.Homocysteine is a risk factor for cerebral small vessel disease, acting via endothelial dysfunction［J］.Brain, 2004,127:212. ［2］顾迅，徐运，卞茸文，等.血浆同型半胱氨酸水平及其代谢酶N5，N10 亚甲基四氢叶酸脱氢还原酶基因多态性与Binswanger病的关系［Ｊ］.临床神经病学杂志,2006,19:327. ［3］Bennett DA, Wilson RS, Gilley DW, et al. Clinical diagnosis of Binswangers disease［J］. J Neurosurg Psychinatry, 1990, 53:961. ［4］Schroecksnadel K,Frick B,Winkler C,et al.Hyperhomocysteinemia and immune activation［J］.Clin Chem Lab Med,2003,41:1438. ［5］SepulvedaSanchez JM, MatiaFrances R, MartinezSalio A, et al. Homocysteine and cerebrovascular disease［J］. Rev Neurol,2004,38:347.
