氟比洛芬酯镇痛对LC术后血β内啡肽和血糖的影响
发表时间：2012-01-19 浏览次数：615次
作者：张归帆,罗宏,蒋毅 作者单位：浙江省温州市中西医结合医院 温州
【关键词】 腹腔镜胆囊切除术 超前镇痛 氟比洛芬酯 β内啡肽 血糖
氟比洛芬酯注射液是以脂微球为药物载体的非甾体类抗炎镇痛药(NSAID)，具有靶向治疗作用。超前镇痛(preemptive analgesia)即在伤害性刺激发生前给予镇痛治疗,阻止手术过程中感受伤害的传入及中枢神经致敏,使术后疼痛减轻。氟比洛芬酯用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛文章较少见。本研究旨在观察氟比洛芬酯用于腹腔镜胆囊切除术(LC)超前镇痛的效果及其对术后血浆β内啡肽(βEP)和血糖(Glu)水平的影响，现将结果报道如下。
1 临床资料
100例择期LC患者，年龄20～60岁，ASAⅠ或Ⅱ级。随机分为观察组和对照组，每组50例。100例均无明显肝、肾功能及凝血异常, 无消化道溃疡和出血史, 且术前至少24小时无非甾体类抗炎镇痛药应用史，否认有药物过敏史。
2 方法
2.1 麻醉方法与监测
患者均采用静脉快速诱导气管插管，诱导用药为芬太尼0.004mgkg、异丙酚2mgkg和万可松0.1 mgkg，2%～4%七氟醚维持麻醉，必要时追加万可松。两组患者均在术中监测NIBP、ECG、SpO2和PetCO2，记录手术出血量，生命指征平稳送PACU，患者清醒后送返病房。
2.2 镇痛方法
在切皮前10min和术毕, 观察组给予氟比洛芬酯50mg(5ml)各1次，对照组同时间点以生理盐水5ml代替，均缓慢静脉注射(时间5 min)。由一位不知道用药情况的麻醉医生在术后4、12、24、48小时，采取视觉模拟评分(VAS评分 0为无痛, 10为最痛)对患者疼痛程度进行评估。于术前及术后4、12、24、48小时分别抽取空腹外周静脉血10ml，送检血浆βEP(亲和柱层析分离放射免疫法)和Glu水平。观察恶心呕吐等不良反应。
2.3 统计学分析
数据统计分析采用SPSS 11.5统计软件。计量资料用(±s) 表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用Tukey检验。P0.05为差异有显著性意义。
3 结 果
3.1 镇痛效果
两组患者性别比、年龄、体重、手术时间相似。均完成48小时观察。术后4、12小时观察组VAS显著低于对照组(P均0.01)，术后24小时观察组VAS亦低于对照组(P0.05)。术后48小时两组VAS比较，差异无统计学意义， 两组术后VAS评分比较
3. 2 两组血βEP和Glu值比较
两组患者术前血浆βEP和Glu均处于低水平，组间比较，差异无统计学意义。术后4、12、24小时两组血浆βEP水平和术后4、12小时两组血浆Glu水平均较术前升高，对照组增幅大于观察组(P0.05，P0.01)。两组术后48小时βEP水平和术后24、48小时Glu水平比较，差异无统计学意义， 两组血βEP及Glu值比较
4 讨论
LC 手术时间短、创伤小，多数患者出现术后疼痛，主要属于内脏痛的范畴，需要使用镇痛药物。
超前镇痛通过术前阻滞伤害性刺激，避免中枢敏化和疼痛上调，防止或减轻术后疼痛的发生，达到术后无痛的目的[1]。氟比洛芬酯属于非甾体抗炎镇痛药, 在血液中迅速被血浆酯酶水解为氟比洛芬，可选择性地聚集在手术切口、肿瘤部位和血管损伤部位, 从而改变药物的体内分布, 具有靶向治疗作用[2]。血液中的氟比洛芬被前列腺素合成细胞，如巨噬细胞和中性粒细胞摄取，抑制前列腺素的生物合成，降低外周痛觉感受器对伤害性刺激的敏感性，也可抑制脊髓中前列腺素合成，减少外周至中枢传入的伤害性感受，减轻中枢敏化。既往认为，非甾体类药物对已产生的前列腺素样致痛物质无拮抗作用，本组试验采用氟比洛芬酯静脉注射，结果氟比洛芬酯组术后1天VAS评分低于对照组，显示其对LC术后有良好的镇痛效果。
βEP是内源性阿片肽家族中的神经肽，临床作为疼痛、应激反应的指标[3]。应用氟比洛芬酯后血浆βEP水平术后1天即低于对照组，表明氟比洛芬酯可明显改善患者疼痛状态，降低应激水平。在手术创伤、术后疼痛等刺激因素作用下，机体交感肾上腺髓质系统尤为活跃，引起儿茶酚胺分泌增强，机体分解代谢亢进。儿茶酚胺能抑制胰岛素分泌，并促进胰高糖素分泌，使肝糖原分解及糖异生作用加强，导致术中、术后血糖升高，出现高血糖反应[4]。应用氟比洛芬酯后血糖轻微升高，表明围手术期应激反应和炎性反应减轻，这有利于促进患者术后恢复。
本组结果显示，术前给予氟比洛芬酯，可以减少前列腺素的合成，减轻手术创伤的炎症反应和组织水肿，有效减少神经末梢的伤害性感受及疼痛知觉，降低应激水平，从而发挥超前镇痛作用。
【参考文献】
1 Hashida M, Kawakami S, Yamashita F. Lipid carrier systems for targeted drug and gene delivery.Chem Pharm Bull，2005，53(8)：871880
2 段砺瑕, 李晓玲. 氟比洛芬酯注射液的药理作用及临床应用. 中国新药杂志, 2004, 13 (9)851852
3 Distribution of neuropeptides in the central nervous system a review of biochemical mapping studies. Prog Neurobiol，1984，23(3)：151 189
4 钱燕宁，林桂芳.手术应激反应的新概念神经免疫内分泌学说.国外医学麻醉学与复苏分册，1995，16：193195
