轻型帕金森病患者脑多巴胺转运蛋白的SPECT显像

作者:张雄,李焕斌,张琦,王小同

【关键词】  帕金森病

课题项目：由温州市科委课题支持（编号S2002A091及Y2005A020）　

　帕金森病（Parkinson Disease, PD）是中老年人常见的一种神经系统变性疾病，因此，寻找有价值、重复性好、易于推广的客观观察指标一直受到关注。本研究采用SPECT显像技术以99mTc－TRODAT-l作为显像剂检测轻型PD 患者多巴胺转运蛋白(DAT) 活性的改变,探讨其在PD 诊治中的价值,现报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  研究对象  2006年7至12月温州医学院附第二医院神经内科住院的轻型偏侧帕金森病患者15例,男9例,女6例；均经头颅CT/MRI等检查后初诊未经治疗,依据英国帕金森病协会脑库临床诊断标准［1］,改良Hoehn－Yahr分级为1期13例，1.5期2例；年龄49～79岁。体格检查正常为对照者10例,男6例,女4例；年龄48～73岁。均排除心、肺、血液、高血压、糖尿病及神经系统等疾患。两组性别、年龄差异无显著性(P>0.05)。

　　1.2  方法  (1)放射性药品:99mTcO4-淋洗液由北京原子高科提供，TRODAT-l标记药盒由台北医学研究所生产；按药盒说明标记，抽取体积2～3ml，活度30mCi99mTcO4-新鲜淋洗液注入TRODAT-l冻干品药盒里，充分摇匀、高压煮沸、冷却，测定放射化学纯度>90%后用于临床。(2)检查方法：检查者均空腹6h，注射显像剂1h前口服高氯酸钾400mg以封闭脉络丛及甲状腺。静脉注射显像剂99mTc－TRODAT-130mCi，在安静环境下休息3h后开始断层显像。患者头部固定于脑显像专用床，探头贴近患者头部。显像仪器为ADACV-60型，采用VXGP低能通用准直器，脑采集菜单参数设计如下：能峰140KeV，窗宽20％，每601帧，60s/帧，矩阵为128×128，放大倍数1.4。(3)图像处理：显像完成后以Butterworth滤波函数进行图像重建前处理，截至频率为0.35,陡度因子20，再以OSEM迭代法重建脑纹状体横断层、冠状层和矢状层断层图像。图像重建处理完成后,利用PEGASYS图像处理软件进行分析。(4)数据资料获取：定性分析采用目测法，由核医学科两位有经验的核医学医师视觉分析描述纹状体、尾状核和壳核放射性分布特点。半定量分析选取SPECT图像中纹状体最清晰的1帧横断层图像，利用感兴趣区（ROI）勾画技术，勾画纹状体（ST），左右尾状核（CN），左右壳核（PT）共6个ROI，并由计算机自动获取各个ROI每象素放射性计数来反映纹状体对99mTc－TRODAT-l特异性摄取的多少及DAT的数量和活性。同时在小脑（CB）区域复制与ROI相同大小ROI，同样获取CB每象素平均放射性计数作为本底。计算ROI99mTc－TRODAT-l特异性摄取比值ROI/CB，用来反映各ROI特异性摄取99mTc－TRODAT-l的能力。

　　1.3  统计学处理  采用SPSS 10.0软件，计数资料均采用(x±s)表示，对数据进行配对t检验。

　　2  结果

　　2.1  99mTc－TRODAT-l显像定性分析  对照组双侧ST显示清晰，形态大小对称，在横断层图像上呈“八”字形，双侧放射性分布对称，前部CN较大，后部PT较小，双侧放射性前部CN高于后部PT。冠状层和矢状层ST呈圆形或卵圆形，左右对称(图A)。PD患者患肢对侧ST影像缩小甚至不显影(颜色变淡)，摄取放射性低下，壳核PT较CN放射性稀疏更为明显，提示DAT密度降低(图B)。PD患者患肢同侧纹状体ST影像大多改变不明显。但有3例患者（Hoehn-Yahr1期1例，1.5期2例）不但患肢对侧ST放射性减低，患肢同侧ST放射性也轻度减低，尤以PT明显(图C)。

　　图A　略  　　　　图B　略  　　　　图C　略

　　2.2  99mTc－TRODAT-l显像半定量分析  各组基底节ROI放射性摄取比值见表1。

　　表1  两组基底节各ROI摄取99mTc－TRODAT-l的放射性比值比较　略

　　3  讨论    　　帕金森病目前仍只能通过症状、体征诊断，但因其起病隐袭，当脑内黑质细胞缺失达50%以上，纹状体尤其壳核多巴胺含量降低80%以上时，患者才出现临床症状，此时脑特定区域组织变性已不可逆，在此之前，也即在亚临床状态，虽然已存在一些特征性的病理生理改变，即多巴胺作用不足，包括多巴胺转运蛋白（Dopamine Transporter, DAT）功能改变等，但在活体不能通过CT、MR等常规检查手段明确，因而丧失了早期进行神经保护性治疗的最佳时机。因此对轻型患者进行分析，观察其必然已存在的多巴胺功能不足现象及其变化规律，是寻找有价值早期诊断手段的有效途径。

　中枢神经系统受体显像是利用特殊配体进入体内后能与相应受体特异结合的原理，以放射性核素标记配体，并在体内与受体结合后，通过定量检测放射活性来显示受体功能的一种技术，是目前研究活体正常生理及各种病理生理过程中神经受体分布、密度和活性的主要无创性手段，包括PET和SPECT技术。PET研究已显示DAT在PD早期已有规律性改变，但高昂的费用使其无临床推广价值［2，3］。SPECT则费用较低、普及率高，近年来由于新型显像剂的使用而渐受重视，国外相关研究表明其在DAT显像中与PET结果接近，显示了极强的应用潜力，但目前报道结果相差较大［4，5］。    　　本研究显示，轻型PD患者患肢对侧纹状体的DAT放射性浓聚显著减少，尤以壳核区更为突出，提示该处DAT功能已有明显下降。作者发现患者不仅患肢对侧纹状体的DAT密度明显下降，而且同侧纹状体的DAT分布也有所减少，但限于例数未显示统计性差别。DAT 是位于多巴胺能神经元末梢突触前膜上的蛋白复合物,其主要功能是再摄取突触间隙的多巴胺（Dopamine, DA）,调控突触间隙内DA 的浓度, 维系突触前DA 合成和储存功能。DAT的变化能够较准确地反映突触前多巴胺能神经元的变化, 是反映DA 递质系统功能的重要指标［6］。因此在PD早期诊断中受到了很大的重视。本结果与Tzen 等［7］的报道一致，显示轻症患者已有很大的DAT功能改变，提示可用于临床可疑患者的筛选工具，支持DAT的SPECT显像可作为PD 的早期诊断客观指标的观点［8］。    　　同时作者还注意到部分患者患肢同侧纹状体的DAT功能已有改变却还没有相应的症状体征，提示了病变渐向双侧转变。而DAT的SPECT显像因能间接反映多巴胺功能，提示了其还可以作为病程进展程度客观指标的可能性，但还需要更多地动态观察患者病情演变和DAT显像来进一步明确。

【参考文献】  　　1 Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L, et al. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease: a clinical pathological study of 100 cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1992, 55: 181.

　　2 Maria2Joao R,Marie V, Christian L, et al. Dopaminergic function and dopamine transporter binding assessed with positron emission tomography in Parkinsonps disease. Arch Neurol, 2002, 59: 580.

　　3 王坚, 蒋雨平, 管一晖,等. 帕金森病患者临床量表UPDRS与18 F-FP-CIT PET-DAT功能显像相关性的研究. 中国临床神经科学杂志, 2003, 11(5): 329.

　　4 Fernandez HH , Friedman JH , Fischman AJ , et al . Is altropane SPECT more sensitive to fluoroDOPA PETfor detecting early Parkinson’s disease ? Med Sci Monit , 2001 , 7 : 1339～1343.

　　5 杨健, 苏敏, 刘秀芊, 等. 脑多巴胺转运蛋白显像剂99mTc-TRODAT-1的SPECT显像. 中华核医学杂志，2006, 26(1): 51.

　　6 HuangWS, Lee MS, Lin JC, et al. Usefulness of brain99mTc- TRODAT-1 SPECT for the evaluation of Parkinson’s disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2004, 31(2) : 155.

　　7 Tzen KY, Lu CS , Yen TC , et al . Differential diagnosis of Parkinson’s disease and vascular parkinsonism by99mTc 2TRODAT21. J Nucl Med,2001,42:408～413.

　　8 Becker G. Methods for the early diagnosis of Parkinson’s disease . Nervenarzt , 2003 ,74:7～11.