氟比洛芬酯对子宫切除患者术后镇痛的效应

　　作者：邱庆荣,张世清　　作者单位：233100 凤阳县中医院麻醉科

　　【摘要】目的 观察氟比洛芬酯对子宫切除术后疼痛的影响。 方法 60例经腹子宫切除患者随机分为A、B、C三组，每组20例，均采用硬膜外麻醉。A组：术毕接内含氟比洛芬酯100 mg的镇痛泵;B组：术毕接内含氟比洛芬酯50 mg的镇痛泵;C组: 术毕接内含生理盐水100 ml 的镇痛泵。术后用视觉模拟评分(VAS)评估患者术后2、4、8、12、24 h的疼痛程度，并观察相关不良反应。 结果 A组患者术后各时间点VAS明显低于B、C组，且不良反应发生率较C组低。 结论 氟比洛芬酯100 mg能有效用于子宫切除术后镇痛，不良反应少，值得临床推广。

　　【关键词】 氟比洛芬酯，麻醉，术后镇痛，子宫切除术

　　Effect of flurbiprofen axetil on postoperative pain after hysterectomy　　Qiu Qingrong, Zhang Shiqing　　Department of Anesthesiology,Chinese traditional Medical hospital of Fengyang,Chuzhou 233100　[Abstract] Objective To assess the effect of flurbiprofen axetil on postoperative pain after hysterectomy. Methods Sixty patients suffered hysterectomy were randomly divided into 3 groups(n=20), group A(flurbiprofen axetil 100 mg+0.9% NaCl for postoperative analgesia),group B(flurbiprofen axetil 50 mg+0.9% NaCl for postoperative analgesia ), group C(0.9% NaCl for control). The effect of analgesia after operation were assessed by visual analogue scale(VAS) at 2,4,8,12,24 hours after operation, and side effects were also assessed. Results The VAS of group A was lower than that of group B and group C during 24 hours after operation, and incidence of the side effects in group A were lower than that of group C. Conclusion Flurbiprofen axetil 100 mg+0.9% NaCl could provide satisfactory painful relief with low incidence of side effects during 24 hours after hysterectomy.It should be recommend for application.

　　[Key words] Flubiprofen axetil; Postoperative analgesia; Hysterectomy

　　使用阿片类药物进行术后镇痛已广泛应用于各科手术，但会产生恶心、呕吐、呼吸抑制、尿潴留、瘙痒等诸多不良反应。氟比洛芬酯是一种非甾体类消炎镇痛药物，通过抑制环氧合酶活性来抑制前列腺素的释放而达到镇痛目的，临床镇痛效果显著。本研究拟观察不同剂量氟比洛芬酯应用于静脉术后镇痛的效果及不良反应。现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 60例择期行经腹子宫全切手术患者，ASA(美国麻醉医师学会)分级Ⅰ~Ⅱ级，年龄25~57岁，体质量42~85 kg，所有患者无阿片类药物和非甾体类药物过敏史，术前未使用非甾体类药物，所有患者均采用硬膜外麻醉方法。

　　1.2 方法 随机将60例患者分为三组(每组20例)。三组术后镇痛方法分别为：A组：氟比洛芬酯100 mg+0.9% NaCl共100 ml;B组：氟比洛芬酯50 mg+0.9% NaCl共100 ml;C组(对照组)：0.9% NaCl 100 ml。所有患者术毕接静脉镇痛泵(浙江苏嘉医疗股份有限公司)持续输注量2 ml/h。

　　1.3 观察项目 由一名不知具体分组的麻醉医生在术后2、4、8、12、24 h对观察对象行视觉模拟评分(VAS)，并观察呼吸抑制、恶心、呕吐、皮肤瘙痒等不良反应的发生率。术后患者如疼痛难忍，要求镇痛，则予杜冷丁50 mg肌注。

　　1.4 统计学分析 所有数据均采用SPSS 13.0软件处理，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法，计数资料比较以 Fisher确切概率法， 以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 三组VAS分值比较 三组患者术后VAS分值均随着时间延长逐渐降低，在各时间点，A组与B组患者的VAS值均明显小于C组(P<0.01)，而A组在各时间点与B组比较差异亦有统计学意义(P<0.01)(见表1)。

　　2.2 不良反应 A组患者恶心发生率低于C组(P<0.05)，A、B组患者皮肤瘙痒发生率均低于C组(P<0.05)，各组患者呕吐发生率比较无统计学差异(P>0.05)，三组患者术后均未出现呼吸抑制(见表2)。

　　3 讨论

　　伤害性刺激(如手术、创伤等)及随后的炎症反应可导致炎症介质和致痛物质如前列腺素、缓激肽等的释放，它们除能直接致痛外，还可致组织水肿，所造成的恶性循环还可使效应感受器敏感度增加，痛阈降低[1，2]。

　　氟比洛芬酯是一种利用脂微球作载体的注射制剂。脂微球是一种新型药物载体系统，对氟比洛芬酯可产生3方面的影响：①靶向：使药物在创伤及肿瘤部位聚集而增强药效，其机制可能是肿瘤及手术创口处血管内壁受损变粗糙，炎性物质大量合成并释放，而使其在炎症部位聚集，动物实验显示手术切口部位的药物浓度是邻近正常组织的50~100倍;②长效：控制氟比洛芬酯释放，使药效持续时间延长，氟比洛芬酯的半衰期与镇痛时间可分别达到5.8 h、8 h以上;③速效：跨膜转运，促进氟比洛芬酯的吸收，缩短起效时间。作为氟比洛芬的前体药物，氟比洛芬酯具有亲脂性，静脉注射后，脂微球与血浆蛋白结合，微球中的大部分药物向血中移动，被血中羧基酯酶迅速水解成氟比洛芬。健康男子静脉注射氟比洛芬酯50 mg， 5 min后氟比洛芬酯全部水解为氟比洛芬，5~10 min血中浓度即达峰值(8.9 μg/ml)。而脂微球则迅速从血中消失，其半衰期是12 min左右[3]。

　　氟比洛芬酯具有显著的镇痛、解热和抗感染作用，强于酮洛芬、阿司匹林-D和L-赖氨酸。与口服氟比洛芬相比，镇痛效果相似或更强，起效时间更短，不良反应更少。其镇痛机制主要是氟比洛芬到达炎症部位后，通过抑制花生四烯酸级联瀑布中环氧合酶的活性来抑制引起疼痛和炎症反应的前列腺素的合成，起到止痛作用。也有人认为氟比洛芬酯的镇痛作用还包括其他一些中枢和外周作用机制，可通过抑制环氧合酶降低外周和中枢前列腺素的产生，从而减弱有害刺激引起的外周和中枢的敏感化。

　　尽管国内外众多学者报道氟比洛芬酯在扁桃体切除手术[4]、膝关节手术[5]、胸科手术[6]方面超前镇痛效果显著，但术后长时间镇痛效果不佳[4]，甚至有学者提出氟比洛芬酯根本无超前镇痛作用[7]。而本研究为使氟比洛芬酯术后镇痛效果稳定而持久，选择采用传统的术后静脉镇痛泵形式来镇痛。

　　本研究中，与生理盐水对照组比较，氟比洛芬酯可有效抑制术后疼痛，且100 mg组较50 mg组镇痛效果更佳。而氟比洛芬酯组患者不良反应发生率也较对照组低，尽管有学者报道使用氟比洛芬酯后有发生惊厥、意识障碍和呼吸暂停的可能[8]，但在本研究中60例患者均未发生该现象。提示氟比洛芬酯可有效用于经腹子宫全切手术后镇痛，且不良反应发生率低，值得临床推广使用。

　　【参考文献】

　　[1] Woolf CJ，Chong MS. Preemptive analgesia treating postoperative Pain by preventing the establishment of central sensitization.Anesth Analg，1993，77(2)：362-369.

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　　[3] 酆锋.消炎 镇痛药-氟比洛芬.山东医药工业，1998，17(1)：35-36.

　　[4] Nishiike S， Kato T， Nagai M， et al. Preoperative flurbiprofen for pain prevention after tonsillectomy in adults. J Clin Anesth，2007， 9(8)：596-600.

　　[5] Takada M， Fukusaki M， Terao Y，et al. Preadministration of flurbiprofen suppresses prostaglandin production and postoperative pain in orthopedic patients undergoing tourniquet inflation. J Clin Anesth， 2007，19(2)：97-100.

　　[6] 柴小青，方才，陈昆洲.术前静脉注射氟比洛芬酯对开胸手术患者围术期血液内啡肽 前列腺素E2和细胞因子水平的影响.中华麻醉学杂志，2007，27(7)：603-606.

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　　[8] Mizuno J， Suqimoto S， Kaneko A， et al .Convulsion following the combination of single preoperative oral administration of enoxacine and single postoperative intravenous administration of flurbiprofen axetil. Masui， 2001， 50(4)：425-428.