LandauKleffner综合征的临床特征（附3例报告）

作者：臧暑雨,李作汉,赵薛旭    作者单位：210029南京医科大学附属脑科医院神经科

【摘要】  目的 探讨LandauKleffner综合征(LKS)的临床特征。方法 回顾性分析3例LKS患者的临床资料。结果 3例临床表现均有获得性失语、癫疒间发作及精神行为异常；脑电图呈局灶性棘波放电，头颅CT及MRI未见异常。经治疗癫疒间发作控制较好，但失语及精神行为异常恢复较慢。结论 LKS是以获得性失语和癫疒间发作为临床特征；脑电图可见异常放电。治疗后可部分恢复。

【关键词】  LandauKleffner综合征；临床特征

    Clinical feature of LandauKleffner syndrome （report of 3 cases）  ZANG Shuyu,LI Zuohan,ZHAO Xuexu. Department of Neurology, Brain Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Nanjing 210029,China

    Abstract：Objective  To investigate the clinical characteristics of LandauKleffner syndrome. Methods  The clinical data of 3 patients with LandauKleffner syndrome was analyzed retrospectively. Results  The clinical features of 3 cases presented acquired aphasia,epileptic attack and psychical behaviour abnormality. The EEG showed foci spike wave discharge,  while the CT and MRI  examination were normal.The epileptic attacks  were controlled after treatment,but the recovery of aphasia and psychical  behaviour abnormality was poor. Conclusions  Acquired aphasia and epileptic attack are the clinical characteristics of LandauKleffner syndrome. The EEG shows spike wave dischargeis. Partial recovery can be obtained posttreatment.

    Key words：LandauKleffner syndrome; clinical characteristics

      LandauKleffner 综合征（LKS）又称获得性癫疒间性失语［1］,临床少见。现将我院诊治的3例报告如下，并结合文献对其临床特征进行讨论。

    1  临床资料

    1.1  例1  女，5岁。因“进行性语言障碍伴头面部及口角抽动8个月”于2002年10月14日就诊。患儿近8个月来出现不理解他人语言，主动语言减少,夜间睡眠时头面部、口角抽动。病前健康活泼，语言流利。神经系统检查：混合性失语，以感觉性失语为重，听觉无异常。脑电图（EEG）：左中后颞区及左顶枕区见频发棘慢复合波。头颅CT及MRI均未见异常。诊断：LKS。给予丙戊酸钠、地塞米松等治疗及语言功能训练后，夜间头面部及口角抽动消失，但语言理解能力仍差，主动语言、交往少，孤僻。复查EEG大致正常。2005年5月10日起，加用免疫球蛋白5 g/d静脉滴注，连用5 d。3个月后随访，语言表达及理解能力稍有改善。2007年6月5日复诊，语言功能基本恢复，但主动性语言和交往仍少于病前。

    1.2  例2  男，6岁。因“突发语言障碍伴发作性右侧肢体抽搐1个月”于2005年5月31日就诊。患儿近1个月来突然出现不能说话、恐惧害怕、不合群，且常伴夜间发作性的右侧肢体抽搐。病前健康，智力、语言及听力正常。神经系统检查：恐惧害怕、多动、不语，不理解他人语言，听力正常。EEG：双额前、中颞区棘慢复合波，左颞区为著。头颅MRI未见异常。诊断：LKS。给予常规剂量丙戊酸钠、地塞米松治疗，以及免疫球蛋白5 g/d静脉滴注，连用3 d，并辅以语言功能训练。2005年6月28日复诊：语言功能好转，但仍含糊不清，能部分理解旁人的语言；仍表现恐惧害怕、多动。继续维持丙戊酸钠、地塞米松治疗，并追加免疫球蛋白5 g/d静脉滴注1次。2005年8月23日复诊：语言障碍明显好转，夜间左侧肢体抽搐消失，但仍有恐惧害怕。EEG大致正常。

    1.3  例3  男，6岁。因“突发不语、伴发作性全身抽搐2个月”于2006年3月13日就诊。患儿近2个月突然出现不说话、不合群，睡眠时有全身抽搐、意识不清发作。病前健康。神经系统检查：混合性失语，不理解旁人语言，但对外界声音刺激的朝向反射存在。EEG：双颞、左顶区棘慢复合波。头颅MRI未见异常。诊断：LKS。给予常规剂量丙戊酸钠、地塞米松口服，免疫球蛋白5 g/d，静脉滴注3 d。2006年5月22日复诊：语言理解及表达能力差，仍不与别人交往。复查EEG大致正常，继续给予丙戊酸钠、地塞米松及追加免疫球蛋白1次。语言功能逐渐恢复。

    2  讨  论

    Landau和 Kleffner 于1957年首次报道有惊厥发作、获得性失语的6例患儿，失语在数日到数月进行性加重，持续两周到数年。此后，将具有上述特征的疾病称为LKS。LKS以听理解及口语表达能力丧失起病。失语最初被描述为获得性的，后被描述为词性失认，更多的是听觉失认［2］。先是不能理解词性声音，发展到非词性声音也不能理解；有的患者词的输出能力减弱，但听力正常。失语可在癫疒间发作之前、同时或之后。接受过教育的儿童，已获得的书写或阅读能力逐渐丧失。失语发展过程有3种类型：（1）突发失语，时轻时重，症状起伏不定，最终失语可恢复；（2）逐渐出现失语，多为感觉性失语，也可为运动性失语，进展缓慢，失语恢复情况不尽一致；（3）失语进行性发展，癫疒间发作也频繁出现，EEG颞叶持续性放电，最终出现不可恢复的失语。本组3例患儿病前语言能力正常，病后均为混合性失语，以感觉性失语为重。2例失语为突然发生，时轻时重；1例为逐渐出现，缓慢进展。3例均在癫疒间发作之前出现失语。LKS伴发癫疒间的发生率在70%～75%，常为复杂部分性发作、部分性运动发作、全面性强直阵挛发作、失张力发作或不典型失神，少见肌阵挛发作，发作多在睡眠中出现。本组2例为部分性运动发作，1例全面性强直阵挛发作，3例均在夜间睡眠时发作。目前对癫疒间发作与失语之间的关系尚不明确，有作者［3］认为失语可能是位于颞叶某一部位的阵发性棘波或慢波引起癫疒间发作的一种类型。约有72%LKS患儿可出现精神行为异常，且较严重，多表现为多动、注意力不集中、脾气暴躁、易激惹、破坏性行为等，有些患儿因语言障碍出现类似孤独症的表现，自卑、抑郁、人格障碍或其他精神紊乱。少数患儿可有轻度智能减退，智商测定一般为语言智商降低，操作智商基本正常。本组例2有明显行为异常，表现为恐惧、多动；例1和例3有性格改变，孤僻、不愿与他人交往。

    LKS患儿清醒EEG背景活动多正常，异常脑电活动见于单侧或双侧颞区或颞顶交界区，表现为单个或成簇的棘波、尖波或1.5～2.5 Hz的棘慢复合波，睡眠期间出现阵发性发放，特别是刚入睡时，在快速眼动睡眠中棘波消失［4］。本组3例清醒时EEG背景活动多正常，3例均可见局灶性棘慢复合波发放。例1见于左中后颞区及左顶枕区；例2见于双额前、中颞区，左颞区明显；例3见于双颞、左顶区。LKS神经影像学检查多无异常，本组3例头颅MRI均正常，可能为发病初期有功能异常，而组织结构的改变可能发生在疾病后期。有学者［5］认为LKS患者MRI左侧颞叶体积非对称性减少，包括Heschls回、颞上回、颞中回。Wernicks区的这种萎缩与神经元缺失、胶质增生及语言功能的恢复不良有关。

    LKS的病因和发病机制目前尚未明确。即使EEG异常严重地偏于一侧，也不能用结构受累来解释。有报道［6］许多非特异性的病理异常可能与LKS有关，但大多数病例并无脑器质性病变。本组3例均未发现脑部器质性病变。免疫异常是LKS重要的病因假说之一，类固醇激素的应用也基于上述假说。LKS患者失语发生的机制也没有完全阐明，个别病例的失语可能与一侧或双侧颞叶的病变有关。

    LKS的癫疒间发作经抗癫疒间药物治疗可得到控制。首选丙戊酸钠、氯硝西泮；而苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠等无效，甚至加重病情。皮质类固醇治疗目的主要是使LKS患者的疒间性放电引起的语言、认知等高级皮质功能的损害得到改善。早期、足量、缓慢减量和长期维持为治疗原则。糖皮质激素治疗需2～3个月才能明显起效，整个疗程为 1～2年。静脉注射免疫球蛋白治疗，剂量为400～500 mg/（kg·d），3～5 d为1疗程，疗效显著。免疫球蛋白有复杂的免疫调节作用，大剂量能对抗慢性炎症性或自身免疫性疾病所致有害的免疫反应。本组3例经用丙戊酸钠、皮质类固醇、免疫球蛋白治疗后癫疒间发作均得到控制，但语言功能障碍恢复不理想。起病年龄越小，有效治疗开始越晚，语言功能恢复越差。5岁以前起病者预后较差，几乎均留下不同程度的语言障碍。本组例1经长期治疗，仍留有语言障碍。6岁后起病经积极治疗（包括语言训练）预后良好；本组例2、例3语言功能恢复相对较好。LKS患者由于较长时间的语言障碍，有可能留下语言交往和学习困难，以及心理、行为异常，影响其成年后社会适应能力。

【参考文献】［1］匡秀.儿童获得性失语性癫疒间2例报告［Ｊ］.临床神经病学杂志,2008,20:32.

［2］Morrell F,Ehisler WW,Smith MC,et al.LandauKleffner syndrome:treatment with subpial intracortical transaction［J］.Brain,1995,118:1529.

［3］Smith MC,Hoepper TJ.Epileptic encephalopathy of late childhood:LandauKleffner syndrome and the syndrome of continuous spikes and waves guring slowsleep［J］.J Clin Neurophysiol,2003,20:462.

［4］Massa R,de SaintMartin A,Hirsch E,et al. LandauKleffner syndrome:sleep EEG characteristics at onset［J］.Clin Neurophysiol,2000,111(Suppl 2):S587.

［5］Takeoka M,Riviello JJ,Duffy FH,et al.MRI volumetric analysis and correlationg quantitative EEG in LandauKleffner syndrome［J］.Epilepsia,2000,41:86.

［6］Connolly AM,Cbez MG,Pestrone A,et al. Serum autoantibodies to brain in LandauKleffner syndrome variant,autism,and other neurologic disorders［J］.J Pediatr,1999,134:607.