苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的疗效观察

作者：王淳，张标，刘平，陈纯，冯芹，廖断修，付秀全    作者单位：618000德阳市人民医院神经内科

【摘要】  目的 观察苯甲酸利扎曲普坦（欣渠）治疗偏头痛的疗效。 方法 将63例偏头痛患者随机分为欣渠组(31例)与复方对乙酰氨基酚（散利痛）组（32例），头痛发作开始时分别服用欣渠10 mg及散利痛1片。观察患者服药后起效的时间，服药后0.5 h、1 h、2 h、4 h的有效率及服药后4 h的视觉模糊评分（VAS），服药后完全止痛持续时间。 结果 与散利痛组比较，欣渠组起效时间显著缩短，完全止痛持续时间显著延长（P<0.01，P<0.05）。欣渠组服药后1 h、4 h的有效率（51.6%，80.6%）明显高于散利痛组（28.1%，56.3%）（ 均P<0.05）；两组治疗后VAS均比治疗前显著降低(均P<0.01)，两组间差异无统计学意义。两组各有3例出现轻微不适。结论 欣渠治疗偏头痛疗效显著，能减轻偏头痛发作的程度，缩短发作时间。

【关键词】  偏头痛；苯甲酸利扎曲普坦；复方对乙酰氨基酚

    Curative effects observation of treatment with Rizatriptan benzoate for migraine  WANG Chun，ZHANG Biao，LIU Ping, et al. Department of Neurology, Peoples Hospital of Deyang City,Deyang 618000, China

    Abstract：Objective  To observe the efficacy of treatment with Rizatriptan benzoate(Xinqu) for migraine.Methods  63 patients with migraine were randomly divided into Xinqu group(31 cases) and Compound paracetamol（Saridon） group(32 cases). The patients were given Saridon 1 tablet(Saridon group) or Xinqu 10 mg  (Xinqu group) at the beginning of the migraine attack respectively.The time of pasitive effect,effective rate at 0.5 h, 1 h, 2 h, 4 h and visual analog scale(VAS) at 4 h after administration and the time of complete relief pain were observed.  Results  Compared with Saridon group, the time of the positive effects was decurtated significantly in the Xinqu group, the time of complete relienc pain was prolonged obviously（P<0.01,P<0.05）.The effective rates at 1 h and 4 h after administration in the Xinqu group(51.6%, 80.6%) were singnificiantly higher than those of the Saridon group（28.1% and 56.3%）(all P<0.05).Compared with pretherapy, the VAS of posttreatment in the tow groups were reduced obviously(all P<0.01),but no statistically difference between the two groups. 3 patients in each group had mild adverse effects. Conclusions  Rizatriptan benzoate is an effective drug for the therapy of migraine. It can decrease the severity and duration of migraine attack.

    Key words：migraine;  Rizatriptan benzoate;  Compound paracetamol

     偏头痛是神经内科的常见病之一，好发于中青年女性，发作时头痛剧烈，伴神经功能障碍症状，用止痛药治疗效果不够理想。研究［1，2］发现五羟色胺(5HT)、P物质、降钙素基因相关肽等神经介质在偏头痛的发病机制中起重要作用。5HT受体激动剂曲坦类药物目前已用于偏头痛发作期的治疗［3］。苯甲酸利扎曲普坦（欣渠）为第二代曲坦类药物，本研究用欣渠治疗偏头痛发作，并与复方对乙酰氨基酚（散利痛）进行比较，以探讨欣渠治疗偏头痛发作的效果。

    1  对象与方法

    1.1  对象  系2007年7月～2008年1月在本科门诊的偏头痛发作患者63例，男18例，女45例；年龄19～66岁，平均(36.5±13.2)岁；病程1～11年，平均(5.9±2.2)年；均符合国际头痛学会头痛国际分类第二版中偏头痛的诊断标准［4］,包括：（1）病程不少于1年，有5次以上的发作史，本次发作视觉模糊评分（VAS）不低于5分；（2）每次疼痛持续时间不少于3 h；（3）具有下列之中两个特征:单侧搏动性,中度或重度头痛,上下楼或类似活动加重；（4）具有下列条件之一：发作频率每个月多于3次,疼痛程度严重,影响工作学习。排除标准：以上5项中任何一项为“否”的患者，存在缺血性心脏病、缺血性脑血管病、缺血性外周血管病等病史、症状和体征的患者；24 h内用过麦角胺类药物的患者；严重心、肝、肾功能异常；未经控制的高血压患者；过敏体质和(或)药物过敏史；孕妇与哺乳期妇女。入选病例随机分为欣渠组（31例）和散利痛组（32例），两组在年龄、性别、病程、发作次数、VAS差异无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。

    1.2  方法

    1.2.1  用药方法  治疗前1个月停用一切影响血小板聚集药和止痛药。两组均在头痛发作开始时服药，欣渠组服用欣渠（四川梓橦宫药业有限公司生产）10 mg，对照组服用散利痛1片，均为1次。观察期间不服用其他治疗偏头痛的药物。

    1.2.2  VAS评定  在服药前、服药后4 h分别进行VAS评定，0分为无痛，10分为剧痛。疼痛强度分4级:Ⅰ级:完全不痛，VAS 0分；Ⅱ级:轻度头痛，VAS1～3分，不影响工作及日常生活；Ⅲ级:中度头痛，VAS 4～6分，影响工作及日常生活；Ⅳ级:重度头痛，VAS 7～10分，影响工作及日常生活，需卧床休息。

    1.2.3  疗效评定标准  经药物治疗后，1 h内头痛消失，4 h内头痛缓解的患者为有效，4 h后仍不能缓解者为无效。参考国际头痛协会偏头痛药物治疗对照试验指南［5］主要观察指标，观察患者服药后起效的时间及24 h内完全止痛维持时间；服药后0.5 h、1 h、2 h、4 h的有效率。

    1.2.4  统计学方法  用SAS9.0软件行统计学处理。计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用两样本均数t检验或配对设计t检验；计数资料用χ2检验。

    2  结  果

    2.1  两组起效时间和维持时间比较  与散利痛组比较，欣渠组服药后起效时间明显缩短（P<0.01），完全止痛维持时间明显延长(P<0.05)。见表1。表1  两组治疗起效时间和完全止痛维持时间比较 注：与散利痛组比较*P<0.05，△P<0.01

    2.2  两组治疗前后VAS比较  两组治疗后的VAS均比治疗前明显降低(均P<0.01)，两组之间治疗后VAS的差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

    表2  两组治疗前后VAS比较(±s)组别    例数治疗前治疗后散利痛组326.25±1.081.81±0.59*欣渠组  317.00±1.151.77±0.62*    注：与治疗前比较*P<0.01

    2.3  两组服药后各时间点有效率比较  欣渠组在服药后1 h和4 h的有效率显著高于散利痛组(均P<0.05)。服药后0.5 h、2 h两组有效率差异无统计学意义。见表3。

    表3  两组服药后各时间点有效率比较 注：与散利痛组比较*P<0.05

    2.4  不良反应  两组各有3例出现不良反应，其中欣渠组出现思睡、疲倦2例，恶心1例；散利痛组出现头昏、胸闷2例，恶心3例，上腹部不适1例。症状均轻微，持续时间短，未特殊处理，自行缓解。

    3  讨  论

    偏头痛以中度到重度的非对称、搏动性头痛为特征，头痛常持续4～72 h，并伴随恶心、呕吐以及对光、声和气味敏感等症状，患病率约占人群的10%以上，女性多于男性［6］。本病的发病机制通常认为是头部血管舒缩功能障碍引起的，即早期的颈内动脉血管收缩和继而的颈外动脉分支反应性扩张，对疼痛敏感的小动脉扩张并发生搏动性头痛。经颅超声多普勒(TCD)检查证实有先兆的偏头痛发作期，95%的患者大脑前、中、后动脉收缩期血流速度加快，显示有不同程度的血管痉挛。众所周知脑血管痉挛与血小板聚集及5HT、儿茶酚胺、前列腺素、血栓烷水平等增高有关。另外还与神经血管系统相关，头痛可能源于三叉神经血管系统兴奋导致三叉神经释放的扩血管神经肽、神经激肽(包括降钙素基因相关肽、P物质以及神经激肽A等)，以及由于脑血管扩张渗出的上述物质。同样，刺激三叉神经系统也会导致脑血浆蛋白渗出，这在偏头痛的发生中也起一定的作用。神经递质5HT水平失衡在偏头痛的发病中起间接作用；5HT介导三叉神经兴奋，并通过活化5HT1B和5HT1D受体而间接发挥收缩血管作用［7，8］。欣渠正是基于这种机制开发出的选择性5HT1B和5HT1D受体兴奋剂，用于治疗偏头痛［9］

    本研究结果显示，欣渠组患者服药后4 h的有效率（80.64%）显著高于散利痛组（56.25%）（P<0.05），两组治疗后的VAS值都比治疗前明显降低（均P<0.05）；表明两种药物均对偏头痛发作有治疗作用，但欣渠的治疗效果更佳。另外，欣渠治疗偏头痛的起效时间较散利痛组明显缩短（P<0.01），而止痛的维持时间较散利痛组明显延长（P<0.05）。此结果表明，采用欣渠治疗偏头痛急性发作起效快，可以缩短病程，缓解头痛症状的持续时间长，效果明显。在应用欣渠的治疗过程当中，少数患者虽有思睡、疲倦、恶心等不良反应，但程度较轻，能自行缓解。因此，欣渠治疗偏头痛急性发作起效快、效果好，且安全，患者耐受性好，是治疗偏头痛的理想药物。

【参考文献】  ［1］Brain SD,Grant AD.Vascular actions of calcitonin generelated peptide and adrenome dullin［J］.Physiol Rev,2004, 84: 903.

［2］谢炜，陈宝田，朱成全.无先兆偏头痛患者血浆及血小板5HT、5HIAA含量的变化［J］.临床神经病学杂志,2000, 36: 355.

［3］龙洁. 偏头痛［J］. 中国实用内科杂志, 2005,25: 410.

［4］Headache Classification Subcommittee of the international Headache Society. The international classification of headache disorders ( second edition)［ J ］.Cephalalgia, 2004, 24: 158.

［5］TfeltHansen P, Block G, Dahlof C, et al.Guidelines for controlled trials of drugs in migraine: second edition［J］.Cephalalgia, 2000, 20:765.

［6］Becker WJ,Gladstone JP,Aube M.Migraine prevalence,diagnosis and disability［J］. Can J Neurol Sci, 2007, 34: 3.

［7］Xu YC，Schaus JM，Walker C，et a1.Nmethyl5tertbutyltryptamine：A novel，highly potent 5HT1D receptor agonist［J］.J Med Chem，1999，42：526.

［8］何小华，张苏明，阮旭中.偏头痛发病机理与防治的研究进展［J］.临床神经病学杂志,2000,33:191.

［9］Jamieson D，Cutter FM，Goldstein J.Realworld experiences in migraine therapy with rizatriptan ［J］.Headache, 2003，43: 223.