利多卡因对术中红细胞内过氧化脂质变化的影响
发表时间：2010-08-18 浏览次数：530次
作者：张忠，罗锡珍 作者单位：南通大学附属医院麻醉科， 南通 226001
【摘要】目的：研究利多卡因对麻醉手术中红细胞内过氧化脂质(LPO)代谢产物丙二醛(MDA) 变化的影响。方法：随机分对照组、利多卡因组，利多卡因组在麻醉手术前单次注射利多卡因1 mg/kg后用微量泵持续恒量输入利多卡因，速度为每小时33.4 mg/100 kg，对照组不用利多卡因。各组在麻醉前、手术毕分别采血供测定。结果：麻醉手术可使红细胞内MDA显著升高，利多卡因组红细胞内MDA升高不明显。结论：利多卡因能保护细胞在手术中免受脂质过氧化反应。
【关键词】 利多卡因 过氧化脂质 红细胞
过氧化脂质(LPO)是多价不饱和脂肪酸在氧自由基作用下形成的脂质过氧化物，有强烈的细胞毒性。LPO升高与多种病理过程有关，有研究表明，局部麻醉药利多卡因能明显减轻机体炎症反应过程[1，2]，抑制中性粒细胞的过度活化。本组探讨利多卡因对麻醉手术中红细胞内过氧化脂质变化的影响。
1 资料和方法
1.1 一般资料 术前无贫血择期手术者24例随机分为对照组(13例)和利多卡因组(11例)。利多卡因组中男4例，女7例，平均47.77±14.17岁，手术时间3.33±0.99 h，术中输血量为436 ±250.92 ml，采用全身麻醉4例，持续硬脊膜外麻醉7例，胸外科手术4例，普外科3例，骨科2例，妇科2例;对照组中男6例，女7例，平均42.87±14.54岁，手术时间3.17±0.62 h，术中输血量为440 ±252.98 ml，采用全身麻醉6例，持续硬脊膜外麻醉7例，胸外科手术5例，普外科3例，骨科2例，妇科3例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 麻醉方法 硬膜外阻滞局麻药采用0.25%地卡因，辅以哌替啶1~2 mg/kg，氟哌利多2.5~5.0 mg,静脉注射。全麻诱导用咪达唑仑0.1 mg/kg、芬太尼4 mg/kg、丙泊酚2 mg/kg及阿曲库胺0.6 mg/kg，麻醉诱导后行气管内插管机械通气。调整呼吸频率为12~14次/分钟。术中静脉持续输注丙泊酚每小时4~6 mg/kg，阿曲库胺每分钟12~15 μg/kg，同时吸入七氟醚维持麻醉，调节七氟醚吸入流量以控制麻醉深浅。利多卡因组在麻醉手术前单次注射利多卡因1 mg/kg,用微量泵持续恒量输入利多卡因，速度为每小时33.4 mg/100 kg维持，对照组不用利多卡因。
1.3 监测指标 各组在麻醉手术前、麻醉手术毕抽血样保存待测。将抗凝全血过棉柱洗脱，以去除白细胞、血小板，再用生理盐水洗涤3次得红细胞。根据LPO在酸性条件下加热分解生成丙二醛(MDA)与硫代巴比妥酸缩合成红色色素，以红色程度推算出LPO的含量，以nmol/ml为单位表示。
1.4 统计学方法 实验数值均用x±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05示差异有统计学意义。
2 结 果
各组相对应时间红细胞内MDA浓度变化见表1。
3 讨 论
LPO的变化可作为反映组织代谢障碍、细胞结构与功能损害的指标。和LPO成比例增加的LPO的代谢产物MDA是由能发荧光的脂肪性色素组成，易于检测，常间接代表LPO的值。本资料看到MDA在麻醉手术后升高明显，可能和麻醉药的毒副作用、麻醉手术期间全身性反应、创伤应激再灌注损伤等都有密切关系。由此激发自由基连锁增殖反应，攻击蛋白质、核酸等生物链上的不饱和脂肪酸，造成损伤。
Schmidt等[3]报道应用利多卡因可减轻内毒素性肺损伤后白细胞代谢产物毒性和自由基的产生，在狗同种肺移植的过程中利多卡因能明显减轻移植肺的再灌注损伤[4]。研究发现对冠心病患者使用利多卡因后检查血中白细胞的功能，表明白细胞产生超氧化物(O2)及释放溶酶体酶的功能受到明显抑制[5]。Goldstein等[5]在体外用酵母多糖刺激PMNS时表明，如加入利多卡因或丁卡因可明显抑制白细胞的吞噬作用，抑制超氧化物的产生和溶酶体酶的释放。本资料中，术中持续恒量使用利多卡因后红细胞内过氧化脂质增高不明显，保护了细胞免受脂质过氧化反应，得到了满意的结果。
利多卡因上述作用被认为是利多卡因对细胞膜钠通道有阻滞作用，使动作电位的产生及传导受到抑制，因而降低了能量和氧的消耗。通过抑制细胞膜的去极化和Na+、Ca2+内流从而抑制白细胞黏附、游走及吞噬活动。利多卡因的胺基于膜磷质、钙离子结合成高分子聚合物使钙离子失去活性，从而抑制自由基的生成。利多卡因可通过膜稳定作用而使代谢降低，缓和缺氧程度并减少因缺氧引起儿茶酚胺的释放，而减少其对磷胺脂酸A的激活作用从而使自由基释放减少。抑制血小板的聚集。减少微血栓的形成，改善微循环。
【参考文献】
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[3] Schmidt W, Schmidt H, Bauer H, et al. Influence of lidocaine on endotoxin-induced leukocyte-endothelial cell adhesion and macromolecular leakage in vivl[J]. Anesthesiology, 1997,87(3):617-624.
[4] Schmid RA, Yamashita M, Ando K, et al. Ltdocaine reduces yeperfusion injury and neutrophil migration in canine lung allografts[J]. Ann Thorac Surg,1996,61(3):949-955.
[5] 刘立良，黎建明，张日华,等.利多卡因对挫伤脑组织白细胞炎症反应的影响[J]. 中华实验外科杂志,2002,19(4):371-372.
