布托啡诺鼻喷剂在妇科腹腔镜术后镇痛中的应用

　　作者：商雄跃 邓 蓉 作者单位：江苏省南京市浦口区中心医院麻醉科,江苏 南京 211800

　　【摘要】 目的:评估布托啡诺鼻喷剂用于妇科腹腔镜术后镇痛的有效性及安全性。方法:将54例患者随机分为布托啡诺组和对照组，每组27例患者。布托啡诺组用2mg布托啡诺喷鼻;对照组用安慰剂喷鼻。结果:在给药后15、30、60、180min,布托啡诺组VAS评分明显低于对照组(P<0.05);布托啡诺组在术后使用哌替啶的例数(1/27)明显低于对照组(17/27)，P<0.05。两组患者不良反应的发生率无明显差异(P>0.05)。结论:布托啡诺鼻喷剂用于妇科腹腔镜手术患者镇痛效果明显，不良反应较少。

　　【关键词】 妇科外科手术 腹腔镜检查 镇痛 布托啡诺

　　The Application of Butorphanol Tartrate Nasal Spray for

　　Postoperative Analgesia after Gynaecological Laparoscopic Surgery

　　SHANG Xiongyue,DENG Rong

　　Anesthesia Department,Pukou Hospital of Nanjing,Nanjing,211800,Jiangsu,China

　　【ABSTRACT】 Objective:To investigate the efficacy and safty of transnasal butorphanol for postoperative analgesia in adult female who suffered gynaecological laparoscopic surgery.Methods:54 patients undergoing gynaecological laparoscopic surgery with general anesthesia were enlisted into the test,who were randomly divided into two groups(n=27).Postoperatively,cases in butorphanol group received butorphanol 2mg transnasally,and cases control group received placebo.The visual analogue scores at 0,15,30,60,180,360min postoperation and consumption of pethidine were recorded.The changes of mean artery pressure,heart rate,Spo2 and respiratory frequency were collected.The incidence of side effects such as vomit,itch and somnolence was compared between two groups.Results:Transnasal butorphanol produced clear analgesic effect compared with placebo,indicating lower analogue scores at 30,60,180min and demanding less pethedine.All women possessed stable vital signs and side effects were not signifficantly different between two groups.Conclusions:Transnasal butorphanol could effectively relieve postoperative pain in adult female patients who suffered gynaecological laparoscopic surgery.Its side effects were acceptable.

　　【KEY WORDS】 Gynecologic Surgical Procedures,Laparoscopy,Analgesia,Butorphanol

　　布托啡诺(butorphanol)是混合型阿片受体激动剂，主要激动κ受体，对μ受体没有激动作用，对δ受体的活性很低。其镇痛效应强，镇痛时间久，呼吸抑制和药物依赖发生率较低[1] 。目前，关于布托啡诺的研究多是经椎管内用药镇痛和经静脉镇痛[2] ，布托啡诺鼻喷剂对术后镇痛的作用很少有文献报道。本实验采用随机双盲法观察其用于妇科腹腔镜手术后的镇痛效应及不良反应。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2006.1～2007.12月于我院妇科行腹腔镜手术患者54例，年龄20～45岁，ASAⅠ～Ⅱ级，术前无高血压病史，无肝、肾功能明显异常。

　　将54例患者随机分为布托啡诺组和对照剂组，每组27例患者。

　　两组患者的年龄、体重、手术时间均无显著性差异(表1)。表1 两组患者的一般资料

　　1.2 麻醉方法 患者常规丙泊酚2mg/kg、芬太尼5μg/kg、咪达唑仑0.1mg/kg、维库溴铵0.15mg/kg诱导，术中给予瑞芬太尼0.4μg/kg·min、阿曲库铵 12μg/kg·min和丙泊酚5mg/kg·h维持麻醉。手术结束后常规阿托品0.5mg、新斯的明1.0mg拮抗残留的肌松作用。拔管后，布托啡诺组患者左右鼻孔各喷一次，共计2mg;对照组患者左右鼻孔各喷一次安慰剂，布托啡诺鼻喷剂(上海恒瑞医药有限公司)2.5mL∶25mg，每喷含酒石酸布托啡诺1mg，每瓶25喷。

　　1.3 观察指标 由不清楚分组情况的麻醉护士观察并记录喷鼻后0、15、30、60、180、360min时患者脉搏、氧饱和度、呼吸频率、心率、平均动脉压以及不良反应。不良反应包括恶心、呕吐、皮肤瘙痒和嗜睡等。同时采用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评价镇痛效果:0分为无痛，10分为剧痛，其中0～2分为优，3～4分为良，5～6分为“可”，7分为差;当VAS评分≥7时，静脉注射哌替啶25mg,记录并比较两组哌替啶使用量。

　　1.4 统计学处理 所有数据用SPSS12.0统计软件处理，定量资料以x±s表示，采用单因素方差分析，定性资料的比较采用确切概率法，P<0.05认为有统计学差异。

　　2 结果

　　2.1 镇痛效果

　　2.1.1 VAS评分 对手术后两组患者不同时间点VAS评分进行比较，发现在喷鼻后15、30、60、180min，布托啡诺组评分明显低于对照组(P<0.05)，而在0、360min 两组评分无明显差异(P>0.05;图1)。

　　图1 两组患者给药后不同时间点VAS评分比较

　　与对照组比较* P<0.052.1.2 哌替啶使用量 布托啡诺组静脉注射哌替啶的人数比例(1/27)明显少于对照组(17/27，P<0.05)。

　　2.2 呼吸与循环 两组患者在不同时间点的脉搏氧饱和度、呼吸频率、心率、平均动脉压无统计学差异(P>0.05)。

　　2.3 不良反应 两组患者的不良反应发生率无统计学差异(P>0.05;表2)。表2 两组患者术后不良反应的发生率

　　3 讨论

　　作为选择性的κ受体激动剂，布托啡诺对于δ受体亲和力较低，在镇痛和镇静的同时，很少产生烦躁不安等不适感[3]。布托啡诺鼻喷剂经鼻粘膜直接吸收，可以避免肝脏的首过效应，生物利用度可达48%～70%,较小的剂量即可产生满意的的镇痛效果[4]。

　　在本实验中，与对照组比较，布托啡诺喷鼻2mg 15min后即表现出明显的镇痛作用，30min后产生了满意的镇痛效果，并一直持续到180min。而喷鼻360min后，经过一个消除半衰期后布托啡诺的药物作用消失，两组VAS评分无明显差异。拔管30min后，由于麻醉性镇痛药残留效应逐渐消退，对照组17例患者疼痛评分≥7，经静脉注射哌替啶，而布托啡诺组仅有1例使用哌替啶，明显减少了哌替啶的使用率。

　　布托啡诺组在喷鼻后各个时间点脉搏氧饱和度、呼吸频率、心率、平均动脉压与对照组比较均无明显差异。布托啡诺通过对阿片受体的作用，可以使少数患者产生自主呼吸抑制，外周血管阻力增加，心肌收缩力下降等副作用[5]。本实验观察的患者均为健康成年女性，有心血管和呼吸系统疾病的患者被排除，所以布托啡诺对患者呼吸、循环影响较轻。对于患有心血管系统疾病或呼吸功能不全的患者，使用布托啡诺仍应慎重。

　　本次实验中发生恶心、呕吐的病例较多，这与术中使用人工气腹有关。布托啡诺组的不良反应发生率与对照组比较无明显差异，在整个实验过程中无严重副作用发生。

　　上述资料表明，布托啡诺鼻喷剂用于妇科腹腔镜术后镇痛是安全有效的，特有的给药方式和药理作用使其在术后镇痛中有着很好的使用前景。

　　【参考文献】

　　1 Craft RM,McNiel DM.Agonist/antagonist properties of nalbuphine,butorphanol and()pentazocine in male vs female rats[J].Pharmacol Biochem Behav,2003,75(1):235245

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　　3 Desjardins PJ,Norris LH,Cooper SA,et al.Analgesic efficacy of intranasal butorphanol(Stadol NS)in the treatment of pain after dental impaction surgery[J].J Oral Maxillofac Surg,2000,58:1926

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