神经梅毒患者脑脊液改变与预后的关系

作者：丘鸿凯    作者单位：528403中山，南方医科大学附属中山博爱医院神经内科（  【摘要】  目的 探讨神经梅毒患者的脑脊液改变与预后的关系。方法 回顾性分析55例梅毒患者脑脊液及临床资料，其中，神经梅毒组30例，潜伏梅毒组25例，两组分别测定脑脊液压力、白细胞数、蛋白含量，同时测定血清及脑脊液中反应素环状卡片试验（RPR）、螺旋体明胶凝结试验（TPPA），并进行比较；所有患者均正规全程青霉素驱梅治疗；对两组患者门诊复诊或进行电话跟踪随访2年，并进行预后评定，同时进行功能独立性评定（FIM）评分。结果 两组患者血清PRP及TPPA均为阳性；神经梅毒组脑脊液白细胞数、蛋白含量较潜伏梅毒组高，差异有统计学意义（均P<0.01）。治疗后，神经梅毒组无变化5例（16.7%），改善21例（70.0%），进展4例（13.3%）；潜伏梅毒组无变化15例（60.0%），改善8例（32.0%），进展2例（8.0%）。神经梅毒患者脑脊液白细胞数、蛋白含量以及RPR、TPPA滴度升高，与FIM评分呈负相关（分别r=-0.480、-0.504、-0.465及-0.550，均P<0.05）。结论 神经梅毒患者脑脊液白细胞数、蛋白含量以及RPR、TPPA升高程度，均与预后密切相关，脑脊液改变越重，则预后越差。

【关键词】  神经梅毒 潜伏梅毒 脑脊液 预后

    Relationship beween cerebrospinal fluid changes and prognosis in patents with neurosyphilis  QIU Hongkai，LIU Weibin，MEN Lina，et al.Department of Neurology,Zhong Shan Boai Hospital Affiliated to Nanfang Medical University, Zhongshan 528403,China

    Abstract：Objective  To investigate the relationship between cerebrospinal fluid (CSF) changes and prognosis in patients with neurosyphilis.Methods  The CSF and the clinical data of 55 syphilis patients were analysed retrospectively,including 30 neurosyphilis cases and 25 syphilis cases during incubation period.The CSF leukocyte, protein and pressure of the two groups were measured,meanwhile, rapid plasma regain circle card(RPR) and treponema pallidum particle assay (TPPA) were simultaneous determination. All cases were treated with penicillin G normally during the whole range．Two groups of patients were followedup by telephones or outpatient department in two year and the prognosis were evaluated. Function Independent Measure (FIM) were scored at the same time.Results  The seum RPR and TPPR in two group patients were all positivity CSF leukocyte and protein were higher in neurosyphilis than that of in syphilis incubation period, There was significant difference between the two groups (all P<0.01). After twieamer in neurosyphilis group, no change was 5 case(16.7%),improvement  was 21 case(70.0%), progression was 4 case (13.3%). In syphilis incubation period group,no change was 15 case(60.0%),improvement was 8 case(32.0%),progression was 2 case(8.0%). The prognosis was worse in neurosyphilis than that of in syphilis incubation period after treatment. There was obvious negative correlation between CSF leukocyte, protein increasing, CSF RPR or TPPA titer increase and FIM scores （parate r=-0.480,-0.504,-0.465 and -0.550，all P<0.05）. Conclusions  There is a close relationship between CSF leukocyte, protein increasing, CSF RPR or TPPA liter increase and prognosis.The severer the CSF change, the poorer the prognosis.

  Key words：neurosyphilis；syphilis incubation period；cerebrospinal fluid；prognosis

    近年来，由于梅毒发病率有逐渐上升的趋势，神经梅毒也随之增多。现对我院2000年4月～2006年4月收治的55例梅毒患者的脑脊液及其临床资料进行分析，以探讨神经梅毒脑脊液改变与预后关系。

    1  对象与方法

    1.1  对象  55例梅毒患者中,确诊神经梅毒30例，潜伏梅毒25例。30例神经梅毒患者均符合美国1996年神经梅毒诊断标准［1］:⑴有梅毒螺旋体引起的感染证据；⑵ 1项梅毒血清学试验阳性，和脑脊液性病研究实验室试验（VDRL）阳性；⑶可能的病例：任何阶段的梅毒，脑脊液VDRL试验阴性，并具有下列两条:无其他已知原因引起的脑脊液蛋白含量和白细胞升高，无其他已知原因所致的符合神经梅毒的临床症状和体征；⑷确诊病例：任何阶段的梅毒，符合神经梅毒的实验室诊断标准。25例潜伏梅毒患者符合潜伏梅毒诊断标准［2］：有梅毒螺旋体感染史，无临床症状或经治疗临床症状已消失，物理检查、胸部X线检查均缺乏梅毒的证据，脑脊液检查正常，而仅有梅毒血清快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）、螺旋体明胶凝结试验（TPPA）的阳性。⑴神经梅毒组：男27例，女3例；平均年龄51.2岁，20～29岁2例，30～39岁3例，40～49岁8例，50～59岁10例，60～69岁5例，70岁以上2例；病程2～14年，平均8年。其中，血管神经梅毒21例，脊髓痨3例，麻痹性痴呆4例，梅毒性脊髓炎2例。⑵潜伏梅毒组：男10例，女15例；平均年龄38岁, 20～29岁12例，30～39岁8例，40～49岁3例，60～69岁2例；病程6个月～3年，平均1年8个月。其中，2例可疑无症状神经梅毒。

    1.2  方法

    1.2.1  血清RPR、TPPA检测  RPR试剂盒购自上海荣盛生物技术有限公司；TPPA试剂盒由日本富士株式会社提供。检测方法按试剂盒说明书操作。

    1.2.2  腰穿脑脊液检测  两组患者均行腰穿检查,首先测量脑脊液压力，再测定脑脊液白细胞数、蛋白含量以及RPR和TPPA［3］。

    1.2.3  治疗方法  患者均正规全程青霉素驱梅治疗，治疗前口服泼尼松30 mg 1次/d，连续3 d，同时给予水溶性青霉素钠80万U/d，逐日倍增至1800～2400万U/d，3～4 h 1次，分3次静脉滴注，疗程10～14 d，治疗结束后加注苄星青霉素2400万U 1次。

    1.2.4  预后评定标准  对两组患者门诊复诊或进行电话跟踪随访2年，并进行预后评定。⑴无变化: 神经症状和体征无改变；⑵改善：神经症状和体征减轻或消失，或者复查脑脊液白细胞数、蛋白含量降低，RPR、TPPA滴度降低；⑶进展：神经症状和体征加重，或者复查脑脊液白细胞数、蛋白含量升高，RPR、TPPA滴度升高。同时进行功能独立性评定（FIM）评分［4］，评分越高，预后越好。

    1.2.5  统计学方法  数据采用SPSS10.0统计软件包进行处理，计量资料用均数±标准差(±s)表示，两组间比较用t检验。单因素相关分析，采用Spearman秩相关分析。

    2  结  果

    2.1  血清RPR、TPPA检测结果  两组患者血清RPR、TPPA试验均为阳性。

    2.2  两组患者脑脊液检测结果  见表1。 神经梅毒组脑脊液白细胞数、蛋白含量均增高，而潜伏梅毒组均正常；神经梅毒组脑脊液压力虽然高于潜伏梅毒组，但差异无统计学意义（P>0.05）。

    2.3  两组患者预后比较  神经梅毒组治疗后无变化5例（16.7%），改善21例（70.0%），进展4例（13.3%，为麻痹性痴呆者）；潜伏梅毒组治疗后无变化15例（60.0%），改善8例（32.0%），进展2例（8.0%）。神经梅毒组治疗后预后较潜伏梅毒组差。

    2.4  神经梅毒患者脑脊液改变与预后的关系   FIM评分：神经梅毒组患者为90±20，潜伏梅毒组为120±6。神经梅毒患者脑脊液白细胞数（r=-0.480, P<0.05）、蛋白含量增高（r=-0.504, P<0.05）、脑脊液RPR（r=-0.465, P<0.05）、TPPA滴度升高（r=-0.550, P<0.05），均与FIM评分呈负相关。表1  两组患者脑脊液白细胞数、蛋白含量及脑脊液压力比较 注：与潜伏梅毒组比较*P<0.01

    3  讨  论

    神经梅毒是由梅毒螺旋体侵入神经系统所致，多在梅毒感染后3～20年发病，神经梅毒发病初期，仅出现脑脊液的变化，到晚期逐渐出现脑脊髓膜、血管和脑、脊髓实质性的损害。神经梅毒根据病理类型不同可分为无症状型（隐性）、间质型（脑膜及血管）、主质型（脊髓痨及麻痹性痴呆）［5，6］。潜伏梅毒未经治疗或治疗时剂量不足，可发生神经梅毒。神经梅毒的临床表现复杂多变，症状无特异性，几乎包括神经病学中的所有各种症状与体征［7］。神经梅毒脑脊液检查发现白细胞数、蛋白含量增高，RPR、TPPA 阳性［8］。

    本研究所有患者血清RPR、TPPA试验均为阳性。腰穿脑脊液检测，神经梅毒组脑脊液白细胞数、蛋白含量均有不同程度增高，脑脊液RPR、TPPA试验阳性，其中，脊髓痨及麻痹性痴呆的增高最明显，主要是梅毒螺旋体侵犯到脑（脊）膜引起的慢性炎症反应引起。潜伏梅毒组脑脊液白细胞数、蛋白含量均正常，脑脊液RPR、TPPA试验均为阴性，梅毒螺旋体并未侵犯到脑（脊）膜，两组比较差异有统计学意义（均P<0.01）。神经梅毒组脑脊液压力改变不明显，虽然高于潜伏梅毒组，但差异无统计学意义。所有患者均正规全程青霉素驱梅治疗，均未发生吉海反应。出院后对各组患者门诊复诊或电话跟踪随访2年，神经梅毒组经过治疗，大部分症状和体征改善，间质型（脑膜及血管）预后较好，主质型（脊髓痨及麻痹性痴呆）预后最差，4例进展都是麻痹性痴呆患者。潜伏梅毒组虽经青霉素驱梅治疗，仍有2例进展为神经梅毒，2例患者脑脊液白细胞数、蛋白含量较正常稍偏高，为可疑无症状神经梅毒。表明神经梅毒组治疗后预后较潜伏梅毒组差。Spearman秩相关分析显示：神经梅毒组脑脊液白细胞数和蛋白含量及脑脊液RPR、TPPA升高程度与FIM评分呈负相关，提示其与预后存在一定的相关性，即脑脊液改变越重，则预后越差。这主要是脑脊液出现明显改变，一般到神经梅毒晚期，出现脑脊髓膜、血管和脑、脊髓实质性的损害，常造成组织缺损，器官破坏，驱梅治疗虽有疗效，但对已破坏的组织器官则无法修复。

    综上，在早期梅毒的治疗中应给予足够重视，治疗药物剂量要足，尤其对潜伏梅毒或出现血清梅毒试验阳性，除加倍药物剂量进行复治外，应常规行脑脊液检查，以判定中枢神经系统有无梅毒感染［8］，有助于神经梅毒的早期预防、早期发现、早期治疗，减轻中枢神经系统的损害，改善预后。

【参考文献】［1］邵长庚，王千秋，徐文严.美国最近修订性病诊断标准［J］ .国外医学·皮肤性病学分册，1998，24：41.

［2］吴志华.皮肤性病学［M］.第1版.广州：广东科技出版社，2003.133～149.

［3］王维治，罗祖明.神经病学［M］. 第5版.北京：人民卫生出版社，2005.62.

［4］王拥军.卒中单元［M］. 第1版.北京：科学技术文献出版社，2004.519～522.

［5］李大年.现代神经内科学［M］. 第1版.济南：山东科学技术出版社，2002.418～425.

［6］弓弦，李玲，张波.神经梅毒26例临床分析［J］.临床神经病学杂志，2007，20：72.

［7］陈清棠.临床神经病学［M］. 第1版.北京：北京科学技术出版社，2000.306.

［8］Paraskevas GP,Kapaki E,Kararizou E,et al.Cerebrospinal fluid tau protein is increased in neurosyphilis: a discrimination from syphilis without nervous system involvement［J］？Sex Transm Dis，2007，34:220.