大剂量泼泥松联合沙利度胺治疗老年人多发性骨髓瘤的疗效观察

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)是常见的浆细胞异常增生的恶性肿瘤，且多见于老年人[1]，临床较难以治愈。其发病机制目前尚未完全阐明，约占血液系统恶性肿瘤的10%[2]。常规的化疗方案不良反应大，并发症重，复发率高，且老年人免疫力低下，耐受性差。所以，为了寻求有效且不良反应小的治疗方案，已成为广大医务工作者有待解决的问题，本研究旨在探讨大剂量泼泥松联合沙利度胺治疗老年人多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选取我院2012年4月~2013年8月收治的80例老年性多发性骨髓瘤患者，均符合多发性骨髓瘤患者的诊断标准[3]。随机分为观察组和对照组，各40例，观察组中男23例，女17例，年龄55～79岁，平均(64.68±12.43)岁;初治29例，复发11例;按Durie-Salmon分期标准：IgG型22例，IgA型18例;对照组中男21例，女19例，年龄56～77岁，平均(61.34±11.68)岁;初治30例，复发10例;按Durie-Salmon分期标准：IgG型21例，IgA型19例;两组患者入院时一般情况(性别、年龄、分型)比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：观察组采用大量泼泥松(别名：强的松、去氢可的松，天津力生制药股份有限公司，批准文号：国药准字H12020123，批号：20070109，规格：5 mg/片)70 mg(12片)，1次/d，口服，服用7 d停5 d;联合沙利度胺(常州制药厂有限公司，批准文号：国药准字H32026129，批号：H32026130，规格：50 mg×20片×1瓶)，每晚顿服，沙利度胺起始剂量为100 mg，1次/d，口服，每1周增加50 mg，最高剂量为200mg，1次/d，口服，并维持治疗。对照组采用低剂量的泼泥松联合沙利度胺治疗;泼泥松100 mg，1次/d，睡前口服，沙利度胺用法及剂量同治疗组。

两组均以1个月为1个疗程，共治疗4个月。两组均行联合补钙、制酸及抗凝治疗;根据患者情况，加用抗生素、细胞因子(G-CSF)及血制品等治疗。

1.3观察指标：观察比较两组患者的临床疗效、血红蛋白、骨痛评分、生活质量评分和不良反应。根据按照WHO数字疼痛分级法(NRS)评估疼痛程度[3]，0为无痛;1～3为轻度疼痛;4～7为中度疼痛; 8～10为重度疼痛;生活质量(QOL)的评价根据我国制定的肿瘤患者生活质量评分标准进行，参照 Karnofsky 评分标准[4]。

1.4疗效判定：参考《血液病诊断及疗效标准》[3]中的国内疗效标准判定，疗效评定分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。总有效率=(CR +PR)/总例数×100%。

1.5统计学方法：采用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较：两组患者均顺利完成治疗，治疗组CR为0例，PR为31例，SD为6例，PD为3例，有效率为77.5%;对照组CR为0例，PR为20例，SD为11例，PD为9例，有效率为50.0%;治疗组有效率明显高于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组患者临床疗效比较(例)

组别例数CRPRSDPDRR观察组400316377.5对照组4002011950.0χ2值----8.85P值----<0.05

表2两组患者血红蛋白、骨痛评分和生活质量评分比较(x±s)

项目治疗组(n=40)治疗前治疗后对照组(n=40)治疗前治疗后血红蛋白(g/L)73.5±15.3297.5±14.1①③73.2±23.985.8±18.5②骨痛评分(分)7.6±3.63.7±1.0①③7.9±2.44.3±2.6②生活质量评分(分)73.47±12.0994.63±9.53①③70.38±13.6284.25±11.76②注：两组组内比较，①P<0.05，②P<0.05;两组组间比较，③P<0.05

2.2两组患者血红蛋白、骨痛评分和生活质量评分比较：两组患者治疗前血红蛋白、骨痛评分和生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组的血红蛋白、骨痛评分和生活质量评分均较治疗前明显好转，且观察组改善情况明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者不良反应的比较：两组患者均未出现Ⅲ~Ⅳ度不良反应，且未发生下肢静脉滴注血栓。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3两组患者不良反应的比较[例(%)]

不良反应观察组(n=40)Ⅰ~Ⅱ度Ⅲ~Ⅳ度全部对照组(n=40)Ⅰ~Ⅱ度Ⅲ~Ⅳ度全部P值骨髓移植808(20.0)606(15.0)>0.05感染707(17.5)808(20.0)>0.05消化道反应12012(30.0)10010(25.0)>0.05嗜睡、乏力10010(25.0)909(22.5)>0.05

3讨论

多发性骨髓瘤(MM)多见于老年人，临床表现主要为骨痛、溶骨性损害、病理性骨折、贫血、反复感染、出血、高黏滞血症、肾功能损害、高钙血症、免疫球蛋白异常等。MM治疗的一个主要目的是获得完全缓解(CR)，其对患者的生存有重要意义[5]。随着我国人口老龄化速度加快,我国的发病率呈逐年上升的趋势，传统的治疗方法是大剂量的化疗[6]，由于老年人的免疫功能下降,对化疗耐受性差,患者会出现明显的不良反应。Kagoya等[7]发现沙利度胺联合其他治疗可以有效地提高总生存率。

沙利度胺主要是通过调节患者免疫功能及抗肿瘤生成血管两大方面来发挥作用[8]。可以通过降低血管内皮生长因子的血浓度，是肿瘤细胞的血液供应减少，从而达到抑制肿瘤繁殖增长。沙利度胺还可以直接作用于T细胞，调节机体的免疫力，以达到对抗肿瘤的作用。IL-6是人骨髓瘤细胞增生的主要生长因子，王海燕等[9]认为，糖皮质激素可以通过与其受体特异结合抑制骨髓瘤细胞中IL-6mRNA表达，由此推测糖皮质激素可能通过阻断IL-6支持网络而诱导浆细胞凋亡而发挥作用，进而抑制肿瘤的增长繁殖。泼泥松具有较强的抗炎及抗过敏作用，可以有效地抑制结缔组织的增生[10]，且能降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，抑制组胺及其他毒性物质的形成与释放。沙利度胺还可以促进干扰素和白细胞介素-2的分泌，增强自然杀伤细胞的活性，发挥免疫调节作用[11-12]。本文研究结果显示，两组患者均顺利完成治疗，治疗组的有效率(77.5%)明显高于对照组的有效率(50.0%)，差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后两组的血红蛋白、骨痛评分和生活质量评分均较治疗前明显好转，且观察组改善情况明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);提示大剂量泼泥松联合沙利度胺治疗老年人多发性骨髓瘤的疗效显著，大大提高了患者的完全缓解率，还可以有效的改善患者的血红蛋白指数，提高骨痛评分和生活质量评分。

泼泥松和沙利度胺均会出现不同程度的不良反应，本文结果显示，两组患者均未出现Ⅲ~Ⅳ度不良反应，且未发生下肢静脉滴注血栓。两组患者均出现Ⅰ~Ⅱ度骨髓移植、感染、消化道反应和嗜睡、乏力的不良反应，但两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。患者表示对本研究出现的不良反应均可以耐受，未给予特殊处置，待治疗结束后，症状消失。沙利度胺每晚睡前用药，夜间还可以有助于睡眠。相关报道也指出，沙利度胺可以预防化疗患者恶心、呕吐等不良反应。

综上所述，大剂量泼泥松联合沙利度胺可以有效地治疗老年人多发性骨髓瘤，同时不增加不良反应，值得推广应用。

4参考文献

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[收稿日期：2013-12-30编校：陈伟/郑英善]