粒细胞集落刺激因子改善兔心肌梗死后心功能及结构重塑
发表时间：2014-12-09 浏览次数：1080次
粒细胞集落刺激因子(c-csF)具有促进骨髓干细胞增殖,动员干细胞进人外周血,被机体定向摄取并再分化能力.本研究旨在观察其对心肌梗死慢性期心脏结构的重塑和心功能的变化及预后产生的影响. 材料与方法 1.材料:38只新西兰清洁级大白兔,购自湖北省疾病控制中心动物实验中心,体质量2.2一3.0kgoG-CSF购于杭州九源基因工程有限公司,脑钠肤(BNP)试剂盒购于晶美生物工程. 2.动物模型的建立:常规麻醉下,于左侧开胸并机械通气,暴露心脏,于左心耳与心尖连线v2结扎左前降支,以心电图I,aVL,II,llL,aVE导联ST段抬高0.2mV为手术成功标志,关闭胸腔.实验组术后24hG-CSF10},g/(kg}d)共Sd;对照组术后24h0.1ml/(kg}d)生理盐水共Sd,均皮下注射.术后青霉素40万U肌肉注射3d以预防感染,建模方法参见文献. 3.心功能的测定:在术前及术后60d由具有临床超声检查资质的同一位医生进行经胸多普勒彩色超声以评价左室功能,使用仪器为飞利浦公司iE33彩色超声心动图仪,探头频率为2.5MHz.便携手术台固定好检测兔,剔尽胸前兔毛,保持兔清醒平卧,探头置胸骨左缘3一4肋间,测量左室射血分数(I_VEF'),短轴缩短率(FS)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左房内径(LAD)、左室后壁厚度(LVP}VT)、室间隔厚度(IVST)等参数,各参数均取3个心动周期的平均值.检测时超声医生不知悉兔分组信息. 4.BNP的测定:在心肌梗死前、梗后2h,10,60d自耳静脉采血1.5ml,收集于含乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝剂的EB管中,1500r/min超速离心,取上清液储存在EB管中.--20℃冻存,一次性冻融,酶联免疫吸附试验(ELISA)集中检测. 5.统计学方法:应用SPSS18.0统计软件分析,数据符合正态分布,采用均数士标准差表示,两两比较采用独立样本的!检验,3组之间的比较采用单因素方差分析. 结果 1.心脏结构和功能的变化:心肌梗死前,实验组与对照组各项参数基本正常,心肌梗死后60d,实验组各项指标基本恢复正常,而对照组LVEE,ES仍较心肌梗死前时减低,LVESD,LAD较心肌梗死前明显增加.LVPWT,IVST在对照组有明显的升高,治疗组无明显变化,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05,表1,2)2.血浆BNP的变化:BNP在心肌梗死前实验组与对照组基本相同,在心肌梗死后2h达峰值,约是心肌梗死前15倍.在心肌梗死后lOd较心肌梗死前仍有明显上升,但实验组较对照组有明显下降(P<0.05),两组组内与心肌梗死后2h比较亦有下降(P<0.05);在心肌梗死后60d,实验组基本接近正常,而对照组仍较高,两组差异有统计学意义(P<0.05,表3). 讨论 有研究表明,在心肌梗死后10d,实验组LVEF',F'S较对照组有明显提高,LVESD明显减小,说明G-CSF能改善心肌梗死急性期心脏功能m.本实验中,在心肌梗死后60d,实验组LVEF,FS较对照组有进一步提高,L,VESD进一步缩小反映心肌收缩功能的改善一直持续到慢性期.LVPWT,IVST明显低于对照组,说明G-CSF能明显改善心肌梗死后心肌结构的重塑,使心肌结构趋于正常〔3].本实验结果显示,在心肌梗死前两组BNP基本相等,水平较低.在心肌梗死后2h两组BNP均达峰值,但两组比较差异无统计学意义.在心肌梗死后第10天,无论在实验组还是对照组相对于心肌梗死后2h均有所下降,但实验组BNP迅速下降,而对照组仍持续在较高水平,两组差异有统计学意义. 在心肌梗死后60d,实验组血浆BNP水平已接近心肌梗死前,而对照组仍持续在高位,实验组与对照组差异有统计学意义.这一结果提示G-CSF改善了左室梗死部位的张力,从而改善心功能,加速预后进程,与超声心动图的结果相互支持.本实验结果表明,G-CSF治疗可以改善急性期左室功能并维持至慢性期,能减少心肌梗死后心脏的重塑,为临床无创治疗急性心肌梗死提供一种新的途径. 参考文献 金雅磊,曹峰,黄从新. 粒细胞集落刺激因子对兔心肌梗死后动作电位的影响[J].中华实验外科杂志,2012,(6):1154-1156.doi:10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2012.06.055. Shinya M,Genzou T,Chen XH. Acceleration of the healing process and myocardial regeneration may be important as a mechanism of improvement of cardiac function and remodeling by postinfarction granulocyte colony-stimulating factor treatment[J].Circulation,2004.2572-2580. 赵洪猛,张斌,冯锐. 巨噬细胞及粒细胞集落刺激因子促进腹壁动脉穿支皮瓣存活的作用及其机制[J].中华实验外科杂志,2011,(5):684-687.doi:10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2011.05.015.
